瑞舒伐他汀對老年冠心病患者左心室功能和內(nèi)皮舒張功能的影響

麥宜準 周祥富 梁 建 莫海燕 (三亞市人民醫(yī)院藥學部，海南 三亞 572000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)可嚴重威脅患者的健康和生命安全，影響患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。CHD發(fā)病機制較為復雜，早期患者即伴有心臟舒張功能和血管內(nèi)皮細胞功能的異?！?〕。瑞舒伐他汀可抑制肝細胞內(nèi)膽固醇的合成從而使細胞內(nèi)膽固醇減少，降低血脂濃度，具有藥代動力學性質(zhì)良好且半衰期較長的特性，可用于CHD的治療〔4，5〕。目前國內(nèi)外關(guān)于瑞舒伐他汀干預對CHD患者左心功能及內(nèi)皮舒張功能的研究報道甚少。本研究分析瑞舒伐他汀干預對CHD患者左心功能及內(nèi)皮舒張功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年1月至2012年1月期間我院收治的老年CHD患者98例按數(shù)字隨機法分為A組和B組，每組49例。入選標準〔6〕:患者均符合1999年心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名表彰聯(lián)合專題組制定的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準。排除標準〔7〕:排除體檢發(fā)現(xiàn)嚴重糖尿病、其他心腦血管疾病或具有嚴重肝腎功能疾病患者。根據(jù)紐約心臟病學會心功能分級標準評定心功能等級，其中心功能Ⅱ級患者81例，Ⅲ級患者17例。另選取30例同期健康查體者作為對照。A組中男24例，女25例，年齡62～84〔平均(68.58±8.76)〕歲，體重 38～74〔平均(51.58±9.42)〕kg。B 組男 26例，女23例，年齡61～87〔平均(69.48±9.96)〕歲，體重39～77〔平均(52.66±9.55)〕kg。對照組男14例，女16例，年齡60～82〔平均(67.28±9.14)〕歲，體重 41～73〔平均(51.17±9.02)〕kg。三組研究對象性別、年齡、體重等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 A組采取常規(guī)治療，B組在A組的基礎上每天口服瑞舒伐他汀10 mg，連續(xù)服用4 w。所有患者均于實驗開始前2 w停止服用其他他汀類藥物，經(jīng)過2 w的藥物洗脫期后A組給予常規(guī)改善循環(huán)、降血脂、血壓控制、抗血小板凝集等基礎治療。B組在A組的基礎上服用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，批號:JC880)，每晚口服一次，每次10 mg，連續(xù)服用4 w。治療期間嚴密觀察患者的癥狀變化和不良反應和并發(fā)癥發(fā)生情況，期間A組有2例患者出現(xiàn)頭暈和消化道癥狀，B組有3例患者出現(xiàn)頭暈和消化道癥狀，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，患者癥狀均較輕，在無處理下均可于3 d內(nèi)自行消失。

1.3 檢測方法 于入選次日及A組和B組治療3 d、1 w、2 w、3 w和4 w時檢測患者的左心室功能和內(nèi)皮舒張功能。采用心臟彩超(阿洛卡ALPHA7型彩超)對入選對象的左心室功能進行檢測，檢測觀察計算指標包括左室射血分數(shù)(LVEF)和左室高峰充盈率(LVPFR)，檢測頻率25 MHz，患者均取仰臥位，記錄紙速度為50 nm/s，所有入選對象均記錄3個心動周期去平均值。肱動脈內(nèi)徑變化可反映肱動脈內(nèi)皮功能受損情況。檢測入選對象的射血分數(shù)(EF)，采用AeuNav心腔內(nèi)10F 3.2 mm探頭，11F鞘管，其探頭頻率為5～10 MHz。患者均取仰臥位，由上肢向外伸展約150角，掃描患者右側(cè)肱動脈，測量患者基礎狀態(tài)下的肱動脈內(nèi)徑(D0)和左心室舒張末期的肱動脈內(nèi)徑(D1)，肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)=(D1-D0)/D0，患者含服硝酸甘油后重新測量D0和D1，非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NEDD)=(D1-D0)/D0。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件，進行方差分析、q檢驗、t檢驗，關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)性分析法。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前左心室功能和內(nèi)皮舒張功能比較 三組治療前左心室功能和內(nèi)皮舒張功能比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且A組和B組的EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標及LVEF和LVPFR等左心室功能指標均較對照組降低(P＜0.05)，見表1。

表1 三組治療前左心室功能和內(nèi)皮舒張功能比較(x ± s，%)

2.2 A組和B組治療后左心室功能比較 治療2 w、3 w、4 w后A組LVEF和LVPFR均較B組降低且A組LVEF和LVPFR均較治療前升高，治療1 w、2 w、3 w、4 w后B組LVEF和LVPFR均較治療前升高(P＜0.05)，見表2。

2.3 A組和B組治療后血管內(nèi)皮功能比較 治療2 w、3 w、4 w后A組EDD和NEDD均較B組降低，A組EDD和NEDD亦均較治療前提高，B組治療1 w、2 w、3 w、4 w后EDD和NEDD亦均較治療前提高(P＜0.05)，見表3。

表2 A組和B組治療后左心室功能比較(x ± s，n=49，%)

表3 A組和B組治療后血管內(nèi)皮功能比較(x ±s，n=49，%)

2.4 老年CHD患者EDD、NEDD和LVEF的關(guān)系 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，隨著老年CHD患者EDD和NEDD等內(nèi)皮舒張功能指標的升高，其LVEF亦升高，老年CHD患者EDD、NEDD 和 LVEF均呈正相關(guān)(r=0.754，0.772，P ＜0.05)。

3 討論

近年來隨著人口老齡化的發(fā)展以及生活方式的改變，老年心血管疾病的發(fā)病率已不斷上升。CHD是老年心血管疾病中的常見疾病，其發(fā)病急且病死率高，可嚴重威脅患者的生命安全。CHD是由冠狀動脈血管循環(huán)故障、粥樣硬化、心肌供氧不足或血管痙攣產(chǎn)生的心肌缺血甚至壞死性疾病，患者在疾病早期即可出現(xiàn)心臟舒張功能異常，而在組織學和細胞學水平上患者常伴有血管內(nèi)皮功能的改變，因此通過檢測患者的心臟舒張功能和血管內(nèi)皮功能狀況可了解其疾病的進展情況〔8，9〕。動脈粥樣硬化是CHD重要的危險因素〔10〕。有研究表明通過降脂治療改善患者的動脈粥樣硬化癥狀，預防冠心病、腦卒中、糖尿病等疾病的發(fā)生〔11〕。他汀類藥物是抗動脈粥樣硬化的有效藥物，可明顯降低患者的血脂水平，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生。瑞舒伐他汀可用于冠心病的治療，其親水性較其他他汀類藥物強，而親水性化合物極少發(fā)生被動擴散因此不易進入非肝細胞中，具有較強的肝臟特異性，與其他藥物的相符作用少，因此不良反應亦較少，是安全有效的降脂藥物。老年患者由于機功能和免疫功能的減弱，其疾病治療效果差且恢復緩慢，因此研究其藥物治療效果和病情變化觀察指標具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，老年CHD患者存在LVEF和LVPFR等左心室功能指標及肱動脈EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標的降低，瑞舒伐他汀治療2 w后患者的LVEF和LVPFR等左心室功能指標及肱動脈EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標均出現(xiàn)不同程度的上升，且治療1 w內(nèi)，隨著治療時間的延長患者LVEF和LVPFR等左心室功能指標及肱動脈EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標均不斷提高，瑞舒伐他汀可有效改善老年CHD患者的左心室功能和血管內(nèi)皮舒張功能?；颊咦笮氖夜δ苤笜松叩耐瑫r患者血管內(nèi)皮舒張功能功能亦升高，提示血管內(nèi)皮舒張功能可能與其左心室功能相關(guān)，老年CHD患者EDD、NEDD和LVEF均呈正相關(guān)，其血管內(nèi)皮舒張功能指標的變化可在一定程度上反映其左心室功能的變化。瑞舒伐他汀可通過抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成相關(guān)酶的活性從而降低血脂水平，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生，改善患者血管內(nèi)皮舒張功能和左心室功能，而出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能異常的患者需經(jīng)常其左心室功能狀況以早期發(fā)現(xiàn)心功能的異常并進行干預治療，促進患者的康復。

綜上所述，老年CHD患者存在EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標及LVEF和LVPFR等左心室功能指標的降低，瑞舒伐他汀可改善患者的左心室和內(nèi)皮舒張功能，且老年CHD患者EDD、NEDD和LVEF均呈正相關(guān)，患者血管內(nèi)皮舒張功能的改變在一定程度上反映其LVEF的改變。

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