米力農(nóng)對(duì)慢性心力衰竭患者血清IL-6和胱抑素C水平的影響及其與心功能的相關(guān)性

喬魯軍 蓋 鑫 (東營(yíng)市勝利油田中心醫(yī)院，山東 東營(yíng) 257000)

在心力衰竭的病理生理過(guò)程中，炎癥因子的激活會(huì)促進(jìn)負(fù)性肌力和心室重構(gòu)，是導(dǎo)致和加重心衰的重要因素〔1，2〕。在多種細(xì)胞因子中，白介素(IL)-6，血清胱抑素(Cys)C等細(xì)胞因子在心肌細(xì)胞損傷及壞死過(guò)程中起著重要作用。米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑，是新一代正性肌力藥物，其藥理效應(yīng)主要包括正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用等，可明顯改善心肌舒張及收縮功能，臨床常用于心力衰竭的治療。但目前對(duì)于在心力衰竭患者應(yīng)用米力農(nóng)治療過(guò)程中血清IL-6和Cys C含量及其與心功能變化的關(guān)系研究較少。本研究旨在探討米力農(nóng)對(duì)心力衰竭的治療價(jià)值及IL-6和Cys C在心力衰竭預(yù)后判斷中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年10月本院收治的慢性心力衰竭患者160例為研究對(duì)象，其中男96例，女64例，年齡39～76歲，平均(56.5±8.6)歲。將160例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各80例，兩組患者性別、年齡、病程、心臟功能和并發(fā)疾病構(gòu)成等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其肝腎功能、血小板、電解質(zhì)均屬正常范圍，排除伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、肺栓塞、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染性疾病、阻塞性肺病、晚期腫瘤等患者。

1.2 處理方法 對(duì)照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)藥物治療，必要時(shí)根據(jù)病情給予洋地黃、多巴酚丁胺等正性肌力藥物。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)注射液5 mg(5 ml∶5 mg，魯南貝特制藥有限公司)，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療7 d，在治療過(guò)程中，均定期監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、肝腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)，觀測(cè)不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 心臟功能療效判斷評(píng)分 根據(jù)心功能分級(jí)情況評(píng)定療效〔3〕:(1)顯效:經(jīng)過(guò)治療后，心臟功能改善2級(jí)或以上;(2)有效:心臟功能改善1級(jí);(3)無(wú)效:經(jīng)過(guò)治療后，患者的心臟功能未見(jiàn)明顯變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 心臟功能指標(biāo)的檢測(cè) 兩組患者于治療前1 d及治療結(jié)束后第7天采用vivid 7 Dimension型彩色多普勒超聲儀進(jìn)行心臟超聲心動(dòng)圖檢查，探頭頻率為3.5 MHz，由本院超聲科專(zhuān)職人員操作。分別測(cè)定兩組患者的心臟舒張和收縮功能指標(biāo):左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)(LVDS)、左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室流出道最大血流速度(VLOVT)。

1.3.3 血清IL-6和Cys C含量測(cè)定 兩組于治療前和治療后第7天抽取空腹靜脈血3 ml，離心取血清，應(yīng)用羅開(kāi)Cobasebol型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定血清IL-6濃度。免疫比濁法檢測(cè)血清Cys C濃度，使用儀器為日本奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件，組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后心臟功能比較 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。治療過(guò)程中經(jīng)過(guò)對(duì)兩組患者心電圖、血壓、肝腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)檢測(cè)，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的比較 治療后治療組患者LVDd、LVDS和LAD均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，LVEF和VLOVT顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血清IL-6和Cys C水平比較 治療前兩組血清IL-6和Cys C水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療后治療組，血清IL-6和Cys C水平均顯著低于治療前與對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 血清IL-6和Cys C與心功能指標(biāo)的相關(guān)性 心功能各指標(biāo)與IL-6和Cys C含量之間存在直線相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。LVDd，LVDS和 LAD 與 IL-6(r分別為 0.552、0.526、0.496)和Cys C含量(r分別為0.667、0.462、0.571)存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)，LVEF和 VLOVT與 IL-6(r分別為 -0.518、-0.667)和Cys C含量(r=-0.502、-0.601)之間存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。

表2 兩組患者治療前后各心功能指標(biāo)(x ± s，n=80)

表3 兩組治療前后血清IL-6和Cys C水平(±s)

表3 兩組治療前后血清IL-6和Cys C水平(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05

治療前 治療后 治療前 治療后IL-6(ng/L)18.65±3.82 17.51±4.67 19.12±5.578.62±1.291)2)項(xiàng)目 對(duì)照組 治療組Cys C(mg/L)1.78±0.25 1.67±0.19 1.83±0.360.98±0.121)2)

表1 兩組患者心臟功能改善情況的比較〔n(%)，n=80〕

3 討論

慢性心力衰竭是由于心臟的射血或充盈功能障礙，導(dǎo)致排血量不能滿足組織代謝需要的一種復(fù)雜的心臟疾病，是心血管疾病常見(jiàn)的并發(fā)癥〔4〕。各種因素所致的炎性細(xì)胞因子的激活與失衡參與了心力衰竭和心室重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展〔5，6〕。心力衰竭時(shí)細(xì)胞因子被激活，發(fā)揮負(fù)性肌力作用，促使心肌重構(gòu)，同時(shí)增加心室容量和壓力，心室張力增加，導(dǎo)致心功能進(jìn)一步惡化〔7〕。IL-6是一種調(diào)節(jié)炎癥的趨化性細(xì)胞因子，在機(jī)體的炎癥和免疫過(guò)程具有重要調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者IL-6明顯升高，與心力衰竭程度相關(guān)〔8，9〕。當(dāng)機(jī)體處于缺血缺氧的生理狀態(tài)時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)IL-6的合成增加，從而降低心肌細(xì)胞的收縮功能〔10，11〕，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞表達(dá)誘生型-氧化氮合酶(iNOS)，iNOS具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性，造成心肌細(xì)胞損傷〔12〕。此外，IL-6可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生纖維蛋白原，加速血管栓塞的形成，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，其可直接作用于心肌細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，引起心肌細(xì)胞的凋亡〔12〕。

Cys C是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，常作為評(píng)價(jià)早期腎臟功能損害的敏感指標(biāo)之一〔13〕。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)高水平的Cys C與心肌梗死或心力衰竭的發(fā)生率和病死率有關(guān)〔14〕。Lind等〔15〕研究顯示血清胱抑素 C與心衰患者全因死亡率密切相關(guān)。米力農(nóng)兼有正性肌力和血管擴(kuò)張作用，其機(jī)制如下:(1)通過(guò)選擇性抑制磷酸二酯酶減少環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的分解，從而使心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高。(2)通過(guò)降低血管平滑肌張力，直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，從而降低心臟前、后負(fù)荷。(3)使心肌細(xì)胞膜鈣通道開(kāi)放，促使鈣離子內(nèi)流量升高，增強(qiáng)心肌收縮力，最終改善心力衰竭癥狀。本研究結(jié)果顯示，米力農(nóng)聯(lián)合心衰基礎(chǔ)治療對(duì)于心臟功能改善的總有效率顯著高于對(duì)照組，并有效改善心力衰竭患者心臟功能。此外，米力農(nóng)顯著降低了心力衰竭患者血清IL-6和Cys C水平而血清IL-6和Cys C含量的降低與心臟功能的改善具有相關(guān)性。

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