厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者臨床療效及血清炎癥因子變化水平的影響

王林 王崇全

厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者臨床療效及血清炎癥因子變化水平的影響

王林 王崇全

目的 探討厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者的治療效果及血清炎癥因子水平的影響。 方法 選擇2012年12月至2014年2月我院收治的原發(fā)性高血壓患者73例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(接受厄貝沙坦治療)39例和對(duì)照組(接受硝苯地平治療)34例,治療12周后比較2組患者臨床療效;并于治療前后檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-8水平。 結(jié)果 2組患者治療后血壓、心率、TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平顯著降低,與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組間比較,觀察組炎性指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療4周后,尿素氮、膽固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與治療前相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血糖治療4周后水平明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 厄貝沙坦能夠有效降低原發(fā)性高血壓患者TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平,控制血壓和心率,減少心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

厄貝沙坦; 原發(fā)性高血壓; 臨床療效; 炎癥因子

高血壓是常見的心血管疾病之一,積極對(duì)高血壓患者進(jìn)行降壓治療,能有效降低心血管事件的發(fā)生[1]。炎癥因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-8參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)[2-5]。高血壓發(fā)病時(shí),腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活,引起纖溶活性和免疫系統(tǒng)紊亂,從而導(dǎo)致血栓的發(fā)生。本研究旨在通過檢測(cè)血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓患者治療前后TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平,探討厄貝沙坦治療的臨床療效和其對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清炎癥因子水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月至2014年2月我院收治的原發(fā)性高血壓患者73例,所有患者診斷均符合《中國(guó)高血壓防治指南》(2010年修訂版)制定的高血壓標(biāo)準(zhǔn)。其中男45例,女28例,年齡48～78歲,平均(64.8±7.1)歲。高血壓分級(jí):1級(jí)25例,2級(jí)39例,3級(jí)9例;所有患者在治療前均有不同程度的頭暈、耳鳴、失眠、眼花、乏力等臨床癥狀。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組39例和對(duì)照組34例,2組患者在年齡、性別、血壓等一般資料方面相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者未服用降壓藥物或停用>2周;(2)患者治療前收縮壓(SBP)為140～180 mmHg,舒張壓(DBP)為90～110 mmHg。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、腦卒中、慢性充血性心力衰竭、糖尿病、急性感染、精神疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全及代謝性疾病患者。

1.2 治療方法 所有患者均低鈉限鹽飲食,觀察組給予厄貝沙坦片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),15 mg/片)15 mg,口服1次/d;對(duì)照組給予硝苯地平(廣州白云山制藥股份有限公司生產(chǎn),10 mg/片)10 mg,口服3次/d。2周后復(fù)查血壓,若有效,按原劑量服用;若無效,適當(dāng)增加用藥劑量。連續(xù)治療12周,用藥期間不得服用其他降壓類藥物、免疫調(diào)節(jié)劑及對(duì)試驗(yàn)結(jié)果具有影響的藥物。治療前后采用血壓計(jì)測(cè)量坐位血壓,測(cè)量3次,結(jié)果取平均值。

1.3 檢測(cè)方法 2組患者在治療前和治療12周后采集空腹靜脈血5 ml,采用3.8%枸櫞酸鈉1∶9抗凝,以3000 r/min離心10 min,分離血漿后,取血漿分裝,于-70 ℃冰箱內(nèi)保存,待測(cè)。

TNF-α、IL-6和IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn);hsCRP采用免疫比濁法檢測(cè),試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn),所有操作均按照操作說明書嚴(yán)格執(zhí)行,樣品當(dāng)日完成,不得重復(fù)使用。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓及心率(HR)情況對(duì)比 2組患者在治療后SBP、DBP和HR均明顯下降,與治療前相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療前后血壓及HR情況比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.2 治療前后血清炎癥因子變化情況 2組患者治療后TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平顯著降低,與治療前相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者治療前后血清炎癥因子變化比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 觀察組治療4周后各項(xiàng)生理指標(biāo)變化 觀察組治療4周后,尿素氮、膽固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與治療前相比較,無明顯差異(P>0.05);血糖治療4周后水平明顯降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 觀察組治療4周后各項(xiàng)生理指標(biāo)變化±s)

注:與治療前比較,*P<0.05

3 討論

近年來研究表明,高血壓的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子相互影響,從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[6]。炎癥因子是一類與炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子,由免疫細(xì)胞與相關(guān)非免疫細(xì)胞分泌[7]。TNF-α是重要的炎癥因子,通過自身分泌和旁分泌增加血管內(nèi)皮細(xì)胞,可誘導(dǎo)內(nèi)皮素的表達(dá),導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞大量增生,從而使血管管徑縮小,外周的阻力增加,使患者血壓升高。原發(fā)性高血壓患者TNF-α水平高于正常人,并且隨著病情的加重而進(jìn)一步升高。IL-6和IL-8是與炎癥密切相關(guān)的細(xì)胞因子,在發(fā)病過程中起著重要作用。IL-6是一種參與炎癥反應(yīng)和免疫功能的促炎細(xì)胞因子,血液中的活化單核細(xì)胞是IL-6主要來源,IL-6的含量升高與高血壓患者內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)有關(guān),血管內(nèi)皮炎癥因子產(chǎn)生大量的TNF-α和血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF),進(jìn)而誘導(dǎo)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-6,而IL-6又能促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖,產(chǎn)生大量血小板源生長(zhǎng)因子,造成周圍血管阻力增高,導(dǎo)致血壓升高,引起高血壓。IL-8由內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌,是中性粒細(xì)胞趨化因子,在炎癥反映中具有重要作用。IL-8介導(dǎo)活化中性粒細(xì)胞與受體相結(jié)合,使受體構(gòu)象發(fā)生變化,引起超氧陰離子及呼吸爆發(fā),從而產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng),損傷細(xì)胞。hsCRP是一種反映全身與局部炎癥反應(yīng)的敏感性炎癥標(biāo)志物,能獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移以及動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。高濃度hsCRP可增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)AngⅡ受體敏感性,使血管收縮功能增強(qiáng),血管阻力增大,從而使血壓升高。

厄貝沙坦為一種新型血管緊張素受體阻斷劑(ARB),通過選擇性阻斷AngⅡ AT1型受體,減小AngⅡ調(diào)控的心血管重構(gòu)效應(yīng)[8]。本研究表明,2組患者在治療后血壓水平、HR、TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平均明顯下降,與治療前相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明厄貝沙坦能更好地降低炎癥反應(yīng),效果顯著。其中觀察組治療4周后,尿素氮、膽固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與治療前相比,無明顯差異(P>0.05);血糖治療4周后水平明顯低于治療前(P<0.05)。

綜上,厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者治療效果顯著,能有效控制患者血壓,降低血清炎癥因子水平及血糖,減少患者血管內(nèi)皮損傷,從而提高心血管功能,改善患者預(yù)后。

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Clinical effects of irbesartan in treatment for the patients with essential hypertension and the changes of serum le-vels of inflammatory cytokines

WANGLin.DepartmentofCardiovascularMedicine,People’sHospitalofYunxian,Shiyan442500,China;WANGChong-quan.

DepartmentofCardiovascularMedicine,TaiheHospitalofShiyan,Shiyan442000,China

Objective To explore the clinical effect of irbesartan in treatment for essential hypertension and to investigate the serum levels of inflammatory cytokines. Methods Seventy-three cases of essential hypertension treated in our hospital from December 2012 to February 2014 were randomly divided into the observation group (39 cases) and control group (34 cases). After 12 weeks of treatment, the clinical effects of two groups were analyzed and compared; and the levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), high sensitive C reactive protein (hsCRP), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) before and after the treatment were detected. Results After treatment, heart rate, blood pressure, levels of TNF-α, hsCRP, IL-6, IL-8 were significantly decreased in two groups(P<0.05), especially in the observation group (P<0.05).After 4 weeks’ treatment, the levels of blood urea nitrogen, creatinine, alanine aminotransferase, cholesterol, physiological index showed no significant changes (P>0.05); the blood glucose was significantly lower than that before treatment in the observation group (P<0.05). Conclusions Irbesartan can effectively reduce the levels of TNF-α,hsCRP, IL-6, IL-8 in the patients with essential hypertension, and can control blood pressure and heart rate, reduce the risk of adverse events.

irbesartan; essential hypertension; clinical efficacy; inflammatory cytokines

湖北省十堰市科技局項(xiàng)目(2011063)

442500湖北省十堰市，鄖縣人民醫(yī)院心內(nèi)科(王林)；442000湖北省十堰市，十堰市太和醫(yī)院心內(nèi)科(王崇全)

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.02.012

2014-06-10)