外周血白細(xì)胞計數(shù)與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究

鄭曉軍 崔翰斌 陳秀麗

外周血白細(xì)胞計數(shù)與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究

鄭曉軍 崔翰斌 陳秀麗

目的探討外周血白細(xì)胞計數(shù)與原發(fā)性高血壓之間的相關(guān)性。方法選擇寧波市海曙區(qū)南門街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心體檢者986例，其中男性274例，女性712例。診斷為原發(fā)性高血壓者（高血壓組）457例，正常健康人群（對照組）529例，測量血壓及抽空腹靜脈血行白細(xì)胞及其分類計數(shù)檢測。結(jié)果女性高血壓組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計數(shù)均高于與對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.69、4.37、4.19、2.39，均P＜0.01）；女性高血壓組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)與收縮壓、舒張壓相關(guān)性分析均呈正相關(guān)（r=0.152、0.100、0.150，0.119、0.253、0.140，均P＜0.05）。而在男性高血壓組患者白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論女性高血壓患者白細(xì)胞及其分類計數(shù)與血壓相關(guān)聯(lián)。

白細(xì)胞計數(shù)；中性粒細(xì)胞；淋巴細(xì)胞；原發(fā)性高血壓

原發(fā)性高血壓是由多因素參與的疾病。一些傳統(tǒng)的心血管危險因素，如家族史、年齡（男性＞55歲，女性＞65歲）、吸煙、肥胖、高脂血癥、糖耐量受損和高半胱氨酸血癥可導(dǎo)致發(fā)生高血壓[1]。近20年來，大量的研究發(fā)現(xiàn)炎癥與原發(fā)性高血壓也存在關(guān)聯(lián)[2-8]。其中亦有炎癥標(biāo)記物白細(xì)胞計數(shù)與原發(fā)性高血壓的關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)升高與高血壓病相關(guān)[3，6，9]。本研究比較不同性別患者白細(xì)胞計數(shù)與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)系，著重分析女性組內(nèi)白細(xì)胞及其分類特點與血壓之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取浙江省寧波市海曙區(qū)南門街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2012年11月至2013年1月老年退休職工體檢對象986例，其中男性274例，女性712例，根據(jù)2010年版中國高血壓指南高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為原發(fā)性高血壓者（高血壓組）457例。男性162例，女性295例，年齡50～75（60.51± 6.26）歲。正常健康人群（對照組）529例，男性112例，女性417例，年齡50～75（60.18±6.78）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓組：既往明確有原發(fā)性高血壓病史者，無論是否服用藥物；新近測量安靜狀態(tài)下非同日血壓值≥3次，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。（2）對照組：收縮壓＜130mmHg，舒張壓＜85mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞75歲或＜50歲，臨界高血壓，繼發(fā)性高血壓、血液病、慢性肝腎疾病、糖尿病、冠心病、腦卒中、急慢性炎癥性疾病。

1.2 方法血壓測量：采用臺式水銀血壓計XJ11D（上海醫(yī)療器械股份有限公司）測量血壓，研究對象靜息10min后，由門診護士為其測量血壓，間隔2min測量血壓3次，取平均值。抽取空腹外周靜脈血10ml，采用ADVIA 120（德國拜耳公司）血球分析儀進行白細(xì)胞計數(shù)及分類分析，并用iChem-540全自動生化分析儀（深圳美思康電子有限公司）進行血糖、血脂、尿酸、肝腎功能等檢測。結(jié)合排除標(biāo)準(zhǔn)，剔除數(shù)據(jù)不全以及超過白細(xì)胞范圍3.0～10.0×109/L者。數(shù)據(jù)由兩名檢驗科護士錄入，核對并校正。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同性別研究對象的一般資料和白細(xì)胞分布情況見表1。

表1 不同性別研究對象一般資料和白細(xì)胞分布情況

由表1可見，男性、女性年齡比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。男性體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、白細(xì)胞及分類計數(shù)均高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.2 不同性別兩組之間白細(xì)胞及其分類計數(shù)比較見表2、3。

表2 男性兩組之間白細(xì)胞及其分類計數(shù)比較

表3 女性兩組之間白細(xì)胞及其分類計數(shù)比較

由表2、3可見，男性、女性原發(fā)性高血壓患者年齡、體重指數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或0.05），但兩組白細(xì)胞及其分類計數(shù)結(jié)果差異較大。女性高血壓組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計數(shù)均高于與對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；而在男性組，高血壓組與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。此外，男女兩組中嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞計數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.3 女性白細(xì)胞及部分分類計數(shù)與血壓的Pearson相關(guān)性分析經(jīng)分析女性白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)與收縮壓、舒張壓存在正相關(guān)（r=0.152、0.100、0.150，0.119、0.253、0.140，均P＜0.05），而單核細(xì)胞計數(shù)與收縮壓、舒張壓無關(guān)（r=0.051、0.041，均P＞0.05）。

3 討論

白細(xì)胞計數(shù)尤其是中性粒細(xì)胞計數(shù)可作為高血壓患病的預(yù)測指標(biāo)，Tatsukawa等[6]對白細(xì)胞計數(shù)與高血壓病發(fā)病之間的聯(lián)系研究，發(fā)現(xiàn)尤其是女性白細(xì)胞計數(shù)的升高可預(yù)測高血壓的發(fā)病。并認(rèn)為其中主要的成分中性粒細(xì)胞計數(shù)具有更重要的意義。在本研究中，女性原發(fā)性高血壓患者白細(xì)胞計數(shù)及其分類中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的升高與血壓之間存在正相關(guān)，而男性則未呈現(xiàn)相應(yīng)的聯(lián)系。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)除中性粒細(xì)胞計數(shù)以外，淋巴細(xì)胞亦具有統(tǒng)計學(xué)意義。亦有研究證實白細(xì)胞計數(shù)可以作為高血壓病的重要危險因素，尤其在非吸煙患者中，增加患高血壓病的風(fēng)險[10]。T淋巴細(xì)胞在應(yīng)激相關(guān)性高血壓病的發(fā)展過程中起到基礎(chǔ)性的作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可觸發(fā)外周T淋巴細(xì)胞激活導(dǎo)致血管炎癥。Marvar等[11]通過對小鼠研究，發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞與血管炎癥可因血管緊張素Ⅱ受體激活致應(yīng)激相關(guān)性高血壓。T淋巴細(xì)胞具體的調(diào)節(jié)血壓的過程十分復(fù)雜，其中的分子機制之一，新抗原激活免疫細(xì)胞Th1，產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子引起血管壁重塑并通過腎臟調(diào)節(jié)使血壓升高[7-8]。

本研究僅發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)升高與女性原發(fā)性高血壓呈正相關(guān)，而Shankar等[3]研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)升高與男性、女性原發(fā)性高血壓均呈正相關(guān)。原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制甚多，白細(xì)胞計數(shù)亦受到許多因素的干擾，男性白細(xì)胞計數(shù)的升高未發(fā)現(xiàn)與原發(fā)性高血壓之間聯(lián)系，可能的干擾因素有吸煙、雄激素水平等[9]。吸煙既是原發(fā)性高血壓的患病因素之一，亦可以引起白細(xì)胞的升高。Sakuragi等[12]研究發(fā)現(xiàn)吸煙可誘導(dǎo)白細(xì)胞計數(shù)升高，并且戒煙超過3年，白細(xì)胞計數(shù)可以恢復(fù)到原來的水平。Snitker等[13]比較吸煙與非吸煙者血液基質(zhì)金屬蛋白酶9、白細(xì)胞計數(shù)，發(fā)現(xiàn)吸煙者兩項指標(biāo)均較高。男性雄激素水平明顯高于女性，其對原發(fā)性高血壓的作用不詳。但是，可影響白細(xì)胞計數(shù)的水平。Brand等[14]在對歐洲中老年男性人群睪酮與白細(xì)胞計數(shù)相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)中老年睪酮與白細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)，即睪酮降低，白細(xì)胞計數(shù)升高，并認(rèn)為男性激素水平與心血管輕度炎癥之間存在相關(guān)性。很遺憾，本研究中未檢測血清睪酮水平，無法檢驗白細(xì)胞與睪酮之間的聯(lián)系。

白細(xì)胞參與原發(fā)性高血壓發(fā)病。腎素血管緊張素系統(tǒng)、代謝異常、免疫活性亦影響原發(fā)性高血壓的進展。Litwin等[15]通過對兒童原發(fā)性高血壓白細(xì)胞內(nèi)血管緊張素原、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、腎素、CD14等mRNA表達的研究，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞可改變腎素-血管緊張素系統(tǒng)基因與CD14分子的表達。這或許是白細(xì)胞計數(shù)增多引起原發(fā)性高血壓的分子機制之一。慢性輕度炎癥可引起血管損傷和粥樣硬化，并可導(dǎo)致高血壓，Schillaci等[16]研究證實白細(xì)胞計數(shù)的升高是原發(fā)性高血壓患者中發(fā)生心血管事件的獨立預(yù)測因子，具有一定的診斷價值。白細(xì)胞參與原發(fā)性高血壓的發(fā)病，并在整個發(fā)病過程中起到作用，對靶器官損傷、心血管事件具有診斷和預(yù)測作用。通過控制炎癥，為降低心血管事件帶來新的治療策略[17]。

本研究不足之處：在選取研究對象時，女性患者比例明顯高于男性，盡管各組原發(fā)性高血壓患者與正常健康人數(shù)比例相當(dāng)；但是，男性組樣本量較少，可能會對結(jié)果產(chǎn)生影響。期待更多更大樣本量的研究，來闡述白細(xì)胞計數(shù)與原發(fā)性高血壓之間的相關(guān)性。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39（7）∶579-616.

[2]Mochizuki K,Miyauchi R,Misaki Y,et al.Associations between leukocyte counts and cardiovascular disease risk factors in apparently healthy Japanese men[J].2012,58（3）∶181-186.

[3]Shankar A,Klein B E,Klein R,et al.Relationship between white blood cell count and incident hypertension[J].Am J Hypertens, 2004,17∶233-239.

[4]Sesso H D,Buring J E,Rifai N,et al.C-reactive protein and the risk of developing hypertension[J].JAMA 2003,290∶2945-2951.

[5]Bermudez E A,Rifai N,Buring J,et al.Interrelationships among circulating interleukin-6,C-reactive protein,and traditional cardiovascular risk factors in women[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002, 22∶1668-1673.

[6]Tatsukawa Y,Hsu W L,Yamada M,et al.White blood cell count, especially neutrophil count,as a predictor of hypertension in a Japanese population[J].Hypertens Res.2008,31（7）∶1391-1397.

[7]Schiffrin E L.The immune system∶role in hypertension[J].Can J Cardiol.2013,29（5）∶543-548.

[8]De Ciuceis C,Rossini C,La Boria E,et al.Immune Mechanisms in Hypertension[J].High Blood Press Cardiovasc Prev,2014,21（4）∶227-234.

[9]Nakanishi N,Suzuki K,Tatara K,et al.Clustering of cardiovascular risk factors and risk of development of hypertension in Japanese male office workers[J].J Cardiovasc Risk,2003,10（3）∶213-220.

[10]Nakanishi N,Sato M,Shirai K,et al.White blood cell count as a risk factor for hypertension;a study of Japanese male office workers [J].J Hypertens,2002,20（5）∶851-857.

[11]Marvar P J,Vinh A,Thabet S,et al.T lymphocytes and contribute to vascular inflammation stress-dependent hypertensio[J].Biol Psy-chiatry,2012,71（9）∶774-782.

[12]Sakuragi S,Moriguchi J,Ohashi F,et al.Reference value and annual trend of white blood cell counts among adult Japanese population[J].Environ Health Prev Med,2013,18（2）∶143-150.

[13]Snitker S,Xie K,Ryan K A,et al.Correlation of circulating MMP-9 with white blood cell count in humans∶effect of smoking[J].PLoS One,2013,8（6）∶e66277.

[14]Brand J S,van der Schouw Y T,Dowsett M,et al.Testosterone, SHBG and differential white blood cell count in middle-aged and older men[J].Maturitas,2012,71（3）∶274-278.

[15]Litwin M,Michal kiewicz J,Trojanek J,et al.Altered genes profile of renin-angiotensin system,immune system,and adipokines receptors inleukocytesofchildrenwithprimaryhypertension[J]. Hypertension,2013,61（2）∶431-436.

[16]Schillaci G,Pirro M,Pucci G,et al.Prognostic value of elevated white blood cell count in hypertension[J].Am J Hypertens,2007 Apr,20（4）∶364-369.

[17]Tsounis D,Bouras G,Giannopoulos G,et al.Inflammation Markers in Essential Hypertension[J].Curr Hypertens Rep,2014,16（2）∶413.

The association between peripheric circulating white blood cell count and essential hypertension

ZHENG Xiaojun,CUI Hanbin,CHEN Xiuli.Community Health
Center of NanMen Subdistrict,Ningbo 315010,悅hina

ZHENG Xiaojun，E-mail：zhxj1979@163.com

ObjectiveTo investigate the association between peripheric circulating white blood cell count and essential hypertension.Methods986 subjects(712 female,274 male)visited our community health centre for a medical check-up were enrolled and divided into hypertensive group(n=457)and control group(n=529).Blood pressure,fasting plasma white blood cell and differential leukocyte counts were measured.ResultsTotal leukocyte,neutrophil, lymphocyte and monocyte counts were significantly higher in hypertensive female patients than in control group(all＜0.01).Total leukocyte,neutrophil and lymphocyte counts were positively correlated with systolic and diastolic blood pressure,respectively,in hypertensive female patients（r=0.152,0.100,0.150,0.119,0.253,0.140,all P＜0.05）.There was no significant difference of total leukocyte,neutrophil,lymphocyte and monocyte counts between hypertensive male patients and control group.ConclusionTotal and differential leukocyte counts are associated with blood pressure in hypertensive female patients.

White blood cell count;Neutrophil;Lymphocyte;Essential hypertension

2014-11-26）

（本文編輯：楊麗）

315000寧波市海曙區(qū)南門街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（鄭曉軍系寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生），寧波市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科（崔翰斌）

鄭曉軍，E-mail：zhxj1979@163.com