慢性粒細(xì)胞白血病臨床治療體會

蔡德豐 (四川省宜賓市第一人民醫(yī)院，四川 宜賓 644000)

慢性粒細(xì)胞白血病(CML)多發(fā)于中、老年患者，且以男性患者居多，起病及發(fā)展較為緩慢，其是一種獲得性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，是影響血液及骨髓的惡性腫瘤，臨床分為慢性期(CP)、加速期(AP)和急變期(BP)［1］。CML 以脾大為主要體征，且在臨床上會出現(xiàn)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)升高。大多數(shù)患者(約90%)診斷時處于CP，其中每年約3%～4%的患者進(jìn)展為AP，1 ～2 年后由AP 發(fā)展為BP。約66%的患者最終發(fā)展為BP，若未接受治療其存活時間為3 年左右。BP 患者若不經(jīng)治療平均存活期限為3 ～6 個月［2］。臨床上治療該病的藥物較多，但各種藥物取得的療效仍存在爭議，因此，尋求更為有效、安全的治療藥物一直是臨床上堅(jiān)持不懈的課題之一。本組研究選取80 例患者作為研究對象，對照組采用羥基尿進(jìn)行治療，觀察組采用伊馬替尼聯(lián)合干擾素－α 治療，觀察比較兩組的臨床治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本組研究對象共80 例，均為我院確診的慢性粒細(xì)胞患者，隨機(jī)將患者分為對照組及觀察組。男50 例，女30例;年齡15 ～60 歲;病程為2 個月～6 年，平均(2.25±0.6)年;白細(xì)胞數(shù)21.4 ～96.8×109/L，平均(43.68±5.64)×109/L。主要臨床表現(xiàn):貧血、脾臟腫大、胸骨壓痛、出血等。臨床分期為慢性期46 例，加速期22 例，急變期12 例。兩組在性別、年齡、病情等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:采用口服羥基尿進(jìn)行治療:0.5 ～2.0 g/d;服藥前均禁食2 h，服藥后禁食1 h。依照各患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，需酌情減少羥基尿用量或停止用藥。

1.2.2 觀察組:采用伊馬替尼聯(lián)合干擾素－α 治療:口服伊馬替尼，起始劑量400 mg/d，并逐步加至維持劑量600 mg/d。根據(jù)治療過程中的反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，若出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟毒性宜停藥，若出現(xiàn)中性粒細(xì)胞或血小板減少時應(yīng)減量300 mg/d，若中性粒細(xì)胞或血小板減少持續(xù)1 個月則應(yīng)停藥;同時聯(lián)合給予肌肉注射重組人干擾素－α，起始劑量為300 U，3 次/周;定期檢查血常規(guī)和骨髓象指標(biāo)，當(dāng)該兩項(xiàng)指標(biāo)有所緩解時，劑量改為200 U，肌內(nèi)注射，2 次/周。

1.3 療效判斷［3］

1.3.1 血液學(xué)緩解標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2011 年版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中慢性髓系白血病(CML)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解:白血病癥狀及體征均消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10×109/L，無不成熟細(xì)胞，血小板＜450×109/L;部分緩解:外周血象、骨髓象、臨床表現(xiàn)3 項(xiàng)指標(biāo)中只有1 項(xiàng)或2 項(xiàng)達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中Ph+細(xì)胞數(shù)占比＜35%;未緩解:外周血象、骨髓象、臨床表現(xiàn)均未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中Ph+細(xì)胞數(shù)占比＞35%。

1.3.2 細(xì)胞遺傳學(xué)緩解:①完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解:中期分裂相不見Ph 染色體;②部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解:1%～34%的中期分裂相細(xì)胞表達(dá)Ph 染色體;③微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng):35%～90%的中期分裂相細(xì)胞表達(dá)Ph 染色體。

表1 兩組患者血液學(xué)緩解情況比較(例)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所收集的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組的血液學(xué)緩解情況、細(xì)胞學(xué)反應(yīng)情況均明顯優(yōu)于對照組，且下肢水腫、惡心嘔吐、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1、2。

表2 兩組患者的細(xì)胞遺傳學(xué)緩解情況比較(例)

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病起病緩慢，早期多無明顯癥狀，往往在體格檢查或其他疾病就診時偶然發(fā)現(xiàn)脾腫大或白細(xì)胞異常而獲得確診。傳統(tǒng)治療手段是采取如同種異體骨髓移植、干擾素等方法進(jìn)行治療，但療效均不滿意。羥基尿?qū)儆诤塑斩姿徇€原酶抑制劑，屬于周期特異性抗腫瘤藥物。可組織核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA 合成。且該藥具有療效迅速，服用方便，價格便宜等優(yōu)點(diǎn)，故臨床廣泛應(yīng)用于慢粒、真紅等的治療。但其易使患者產(chǎn)生耐藥性，使治療難以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。干擾素－α 是通過合成酶、蛋白激酶的激活來誘導(dǎo)中、晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞中mRNA 的降解及抑制多肽合成來發(fā)揮減少病理性白細(xì)胞數(shù)目的藥理學(xué)作用。伊馬替尼能特異性地抑制BC－ABL 酪氨酸蛋白激酶藥物活性，進(jìn)而對BCR－ABL 基因(+)細(xì)胞的增殖和分化起到負(fù)性調(diào)節(jié)作用。兩者聯(lián)合使用起到的作用更為有效、安全。本研究80 例患者作為研究對象，得到觀察組的血液學(xué)緩解情況、細(xì)胞學(xué)反應(yīng)情況均明顯優(yōu)于對照組，且下肢水腫、惡心嘔吐、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。與上述內(nèi)容相符合。

綜上所述，應(yīng)用伊馬替尼聯(lián)合干擾素－α 治療慢性粒細(xì)胞白血病，其臨床療效確切，患者耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 段超雄，張志珞，肖愛芹等.干擾素α－2b 聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療慢性期慢性粒細(xì)胞白血病的療效分析［J］.臨床內(nèi)科雜志，2010，25(12):125.

［2］ 董文清，林靜初.尼洛替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的研究進(jìn)展［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，23(11):123.

［3］ 江遠(yuǎn)浩，黃曉軍.慢性髓性白血病臨床診療指南與中國實(shí)踐［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30(12):32.