沙格列汀對初診斷2 型糖尿病患者胰島α 及β 細(xì)胞功能的影響

朱善貴，丁 波 (.南京市雨花臺(tái)區(qū)鐵心橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 南京 00;.南京市第一醫(yī)院，江蘇 南京00)

2 型糖尿病是由多病因引起的代謝性進(jìn)展性疾病，其中遺傳因素與環(huán)境因素共同參與，而胰島β 細(xì)胞功能的進(jìn)行性衰退是2 型糖尿病發(fā)病及進(jìn)展的重要原因之一［1］，同時(shí)胰島α 細(xì)胞不適當(dāng)?shù)姆置谝雀哐撬貙?dǎo)致胰島素與胰高血糖素比例失調(diào)、紊亂，加重胰島β 細(xì)胞功能的衰竭［2］。沙格列汀是一種高效二肽基肽酶－4(DPP－4)抑制劑，主要提高內(nèi)源性GLP－1 的水平，作用于胰島α 和β 細(xì)胞，使α/β 細(xì)胞比例發(fā)生顯著改變而控制血糖。本研究對初診2 型糖尿病患者給予沙格列汀單藥治療，觀察其對初診2 型糖尿病患者胰島α 及β 細(xì)胞功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2014 年2 月～2014 年6 月于南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的新診斷2 型糖尿病患者46 例，男26 例，女20 例，年齡(54.8±9.7)歲，所有受試者均符合1999 年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)，HbA1c ＜9%，所有入選患者均排除T1DM、T2DM 伴有急性或慢性感染、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全或其他系統(tǒng)疾病;排除妊娠、哺乳期或長期服用避孕藥者。

1.2 方法:所有患者給予沙格列汀5 mg/d 治療4 周，治療前后均予行OGTT 試驗(yàn)，測定治療前后HbA1c 及0 min、30 min、120 min 血糖、C 肽及胰高血糖素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后均值比較采用配對t檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后患者HbA1c、OGTT 中FPG，30 min PG，2 hPG 以及胰高血糖素0 min、30 min、120 min 水平均較治療前下降(P ＜0.05)，而OGTT 各點(diǎn)C 肽水平均較治療前升高(P ＜0.05)。見表1。

表1 治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)比較

表1 治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)比較

注:與治療前比較，①P ＜0.05

項(xiàng)目 HbA1c(%) (mm FP o G l/L)3(0m mmoi nl /PLG)(m 2mhoPlG/L)0(m pg in/GmLl U)30( p mgi/nmGlL)U(2p hg G/m LU l)0( n mgi/nm C l)p 3(0n m g/in m l C)p(n 2gh/Cmpl)治療前8.56±1.66 9.37±1.89 16.33±3.49 20.76±4.35 198.88±20.66236.75±28.96279.97±36.51 1.64±0.47 2.28±0.73 4.61±1.02治療后7.34±1.32①8.12±1.45①12.46±3.22①15.37±3.96①176.35±18.792①24.48±26.792①54.18±31.42①1.95±0.56①2.97±0.82①5.03±1.34①

3 討論

2 型糖尿病是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷引起的一組多基因遺傳性代謝紊亂綜合征，受環(huán)境因素和遺傳因素共同作用，而胰島α、β 細(xì)胞功能異常和缺陷貫穿于本病進(jìn)程。20世紀(jì)60 年代Perley 等發(fā)現(xiàn)口服葡萄糖后刺激β 細(xì)胞分泌的胰島素量明顯多于靜脈輸注葡萄糖后的胰島素分泌量，提示腸道分泌可調(diào)節(jié)胰島素釋放的激素即腸促胰素，主要包括胰高血糖素樣多肽－1(GLP－1)及葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(GIP)［3］。其中GLP－1 是最主要腸促胰素，其通過多靶點(diǎn)發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖作用，但GLP－1 在體內(nèi)極易迅速被DPP－4 酶降解而失去生物活性，因此針對其降解酶的DPP－4 抑制劑成為2 型糖尿病新藥開發(fā)的研究熱點(diǎn)。

沙格列汀是一種高效DPP－4 抑制劑，通過選擇性抑制DPP－4 而減少GLP－1 在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP－1 的水平升高，從而發(fā)揮GLP－1 調(diào)節(jié)血糖的作用。在口服葡萄糖或進(jìn)餐后，沙格列汀對DPP－4 酶的抑制作用使內(nèi)源性GLP－1水平增加2 ～3 倍，腸道分泌GLP－1 增加，其以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰腺β 細(xì)胞分泌胰島素［4］;此外，沙格列汀還可以作用于胰腺α 細(xì)胞，在高血糖的情況下可以抑制胰高血糖素分泌而降低胰高血糖素水平，更進(jìn)一步調(diào)節(jié)血糖。

本研究表明，初診2 型糖尿病患者使用沙格列汀單藥治療4 周后，與治療前相比其FPG、30 min PG，2 h PG 及HbA1c 均明顯下降;治療前后OGTT 檢查表明受試者治療后其0 min、30 min、120 min 胰高血糖素水平較治療前明顯下降，而C 肽水平較治療前明顯升高，提示沙格列汀可以改善初診2 型糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能，此外可以調(diào)節(jié)胰島α 細(xì)胞不適當(dāng)分泌。

綜上分析，胰島α、β 細(xì)胞功能雙重缺陷是2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制，DPP－4 抑制劑不僅對胰島β 細(xì)胞有保護(hù)作用，且能調(diào)節(jié)胰島α 細(xì)胞不適當(dāng)分泌，對改善2 型糖尿病的自然進(jìn)程有重要意義。

［1］ 謝立凱，修 明，劉 艷.保護(hù)及改善胰島β 細(xì)胞功能的藥物治療新進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(1):75.

［2］ Unger RH，Orcl L.The essential role of glucagon in the pathogenesis of diabetes mellitus［J］.Lancet，1975，1(7897):14.

［3］ Perley MJ，Kipnis DM.Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose:studies in normal and diabetic subjects［J］.J Clin Invest，1967，46(12):1954.

［4］ 陸菊明.沙格列汀的臨床研究進(jìn)展［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(4):316.