丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑?qū)谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)癥患者肝功能的影響分析

謝華海，陳 衛(wèi)，段 煉 (四川省富順縣人民醫(yī)院，四川 富順 643200)

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥又稱甲亢，經(jīng)研究表明，其主要機(jī)制是甲狀腺激素的過度合成及累積。甲亢病患機(jī)體處于高代謝水平，在臨床上主要表現(xiàn)為心率加快、進(jìn)食增加、明顯出汗等，部分患者還可能伴有突眼征［1］。現(xiàn)臨床上針對甲亢的治療措施較多，其中主要是抗甲狀腺藥物、碘131治療及手術(shù)切除的治療。從抗甲狀腺藥物角度而言，最常見的是丙硫氧嘧啶(PrU)及甲巰咪唑(MMI)［2］。據(jù)研究結(jié)果知，這兩種藥物能有效緩解病患癥狀，療效可靠，但其不良反應(yīng)卻不能忽視。其中，這兩種藥物對肝功能的影響方面的研究還較少，而嚴(yán)重的肝損害存在致命的風(fēng)險，因而本文旨在通過對兩種藥物臨床應(yīng)用的觀察對比了解其對病患肝損害的情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:以2013 年1 月8 日～2014 年4 月31 日于我院就診的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥病患104 例為研究對象，其中男49 例，女55 例，年齡17 ～48 歲，平均(25.1±5.3)歲。依計(jì)算器法隨機(jī)分為治療組A 和治療組B，各52 例。兩組病患分別應(yīng)用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療。所有病患均經(jīng)FT3、FT4 檢查并結(jié)合病史確診為甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥并行肝功能檢查。其中，肝炎或肝功能異常者不在本文研究病例范圍內(nèi)。使兩組病患在年齡、性別、病程等方面盡可能近似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具一定可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療組A:該組病患應(yīng)用甲巰咪唑進(jìn)行甲亢治療。初始劑量定為30 mg/d。結(jié)合臨床病患癥狀恢復(fù)情況及檢驗(yàn)指標(biāo)對病患進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，逐步減量，直至以5 ～10 mg/d的劑量進(jìn)行維持治療。監(jiān)測患者肝功能指標(biāo)。

1.2.2 治療組B:該組病患應(yīng)用丙硫氧嘧啶進(jìn)行甲亢治療。初始劑量定為300 mg/d。結(jié)合臨床病患癥狀恢復(fù)情況及檢驗(yàn)指標(biāo)對病患進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，逐步減量，直至以50 ～100 mg/d的劑量進(jìn)行維持治療。監(jiān)測患者肝功能指標(biāo)。

1.3 肝損傷判定標(biāo)準(zhǔn):利用肝功能指標(biāo)，即AST、ALT 等指標(biāo)進(jìn)行判定。在藥物治療后出現(xiàn)AST 或ALT 的異常升高，即可判斷為肝功能受到影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本文中的數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS15.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料選用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組A 和治療組B 治療后肝功能指標(biāo)對比見表1。如表1 所示，藥物治療后，治療組B 的肝損害發(fā)生率為21.2%，明顯高于治療組A 的7.7%，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。治療組B 的肝損傷發(fā)生時間(39.3±9.3)d，顯著大于治療組A的(17.1±6.1)d，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 2 組病患治療后肝功能指標(biāo)對比

3 討論

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)在內(nèi)分泌疾患中發(fā)生率較高，其病因多樣，主要包括Graves 病、腺瘤、亞急性甲狀腺炎等［3］。其中Graves 病在臨床上最常見，甲亢的80%～85%都由其引起。該疾患多是在原有遺傳缺陷的基礎(chǔ)上加以情緒及相關(guān)刺激的影響下導(dǎo)致，考慮可能和年齡、性別、環(huán)境以及遺傳等方面相關(guān)［4］。在治療方面，國內(nèi)主要應(yīng)用藥物手段對病患進(jìn)行治療。常見的是甲狀腺過氧化物酶抑制劑，即甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶［5］?？赡艹霈F(xiàn)的不良反應(yīng)包括粒細(xì)胞缺乏、皮疹和關(guān)節(jié)肝臟等的損害。其中，肝損害作為主要可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)受到了我們的關(guān)注。

其實(shí)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥本身就可能對肝功能造成影響。原因如下:①甲亢病患機(jī)體所處的高代謝狀態(tài)造成肝臟氧耗加大，而肝血供無法及時提供足夠氧耗，致使肝細(xì)胞供氧不足，出現(xiàn)缺血壞死［6］。②高水平的甲狀腺素可通過抑制相關(guān)代謝酶類阻礙膽紅素從病患體內(nèi)的排出，加重肝臟的負(fù)擔(dān)［7］。③甲亢患者體內(nèi)多種酶活性失調(diào)，肝細(xì)胞代謝受影響，合成TBG 減少，進(jìn)一步影響肝功能。另外，抗甲狀腺藥物本身也需通過肝臟進(jìn)行代謝，也使肝臟負(fù)擔(dān)增加，致肝臟受損［8］。

本研究結(jié)果示，藥物治療后，丙硫氧嘧啶治療組的肝損害發(fā)生率為21.2%，明顯高于甲巰咪唑治療組的7.7%，這表明丙硫氧嘧啶比甲巰咪唑更容易引起肝損害。另外，治療組丙硫氧嘧啶的肝損傷發(fā)生時間為(39.3±9.3)d，顯著大于治療組A 的(17.1±6.1)d，這表明丙硫氧嘧啶發(fā)生肝損害的時間較甲巰咪唑要遲。建議醫(yī)師在對甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥病患進(jìn)行抗甲狀腺藥物治療時定期復(fù)查肝功能，以避免藥物對其肝功能造成損害。

［1］ 李雪松.抗甲狀腺藥物治療妊娠合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)對胎兒的影響［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36(30):44.

［2］ 應(yīng)愛華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)癥肝功能影響情況的對比研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(4):71.

［3］ 陸新虹，胡 欣，莫子韶，等.不同抗甲狀腺藥物系統(tǒng)治療Graves 病的對比觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(8):1272.

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［7］ 黎 濤.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves'甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(27):5608.

［8］ 馮雪梅.曲安西龍聯(lián)合丙硫氧喀陡治療AITO 伴甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床效果分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11(30):426.