基于復雜網(wǎng)絡(luò)的失眠中醫(yī)診治規(guī)律研究?

江麗杰，何麗云，周雪忠，李玉冰，閆世艷，于長禾，張潤順，宋觀禮，謝 琪，劉保延△

(1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所，北京 100700;3.北京交通大學計算機與信息技術(shù)學院，北京 100044; 4.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053;5.中國中醫(yī)科學院，北京 100700)

基于復雜網(wǎng)絡(luò)的失眠中醫(yī)診治規(guī)律研究?

江麗杰1，何麗云2，周雪忠3，李玉冰3，閆世艷2，于長禾2，張潤順4，宋觀禮4，謝 琪5，劉保延5△

(1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700;2.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學研究所，北京 100700;3.北京交通大學計算機與信息技術(shù)學院，北京 100044; 4.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053;5.中國中醫(yī)科學院，北京 100700)

目的:基于失眠有效病例數(shù)據(jù)，探索失眠的中醫(yī)診治規(guī)律。方法:利用中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院“中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)”存儲的1410診次不同醫(yī)生辨證論治失眠的臨床有效診療數(shù)據(jù)，采用復雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，人機結(jié)合，總結(jié)失眠的中醫(yī)診治規(guī)律。結(jié)果:失眠常見證候為血瘀證、肝郁證、痰熱證、血虛證、心腎不交證、陰虛證等;治法以安神為首，其次為活血、平肝、清熱、疏肝、養(yǎng)血、養(yǎng)陰等;失眠常用方劑為酸棗仁湯、交泰丸、溫膽湯、逍遙散等;常用中藥為酸棗仁、茯苓、遠志、甘草、柴胡、白芍、丹參、川芎、當歸、石菖蒲、龍骨、夜交藤、牡蠣、黃連等。結(jié)論:復雜網(wǎng)絡(luò)的分析方法可以幫助臨床工作者從失眠實際診療數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)中醫(yī)診治失眠的規(guī)律，可作為未來進一步深入研究的參考。

失眠;證候;治法;藥物和方劑;復雜網(wǎng)絡(luò)分析

失眠是一種常見的睡眠障礙，通常指患者對睡眠時間和/或質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗［1］，嚴重影響人們的身心健康。中醫(yī)藥在失眠的治療方面具有豐富的經(jīng)驗和一定療效優(yōu)勢。復雜網(wǎng)絡(luò)是以網(wǎng)絡(luò)化建模形式研究復雜現(xiàn)象的一種分析方法［2－3］，在名老中醫(yī)處方經(jīng)驗［4］、中醫(yī)證候、方藥配伍規(guī)律等方面進行了有益嘗試［5－6］。真實世界中，利用臨床實際數(shù)據(jù)開展臨床研究，從大規(guī)模數(shù)據(jù)中歸納獲得臨床有用或具備理論意義的知識，是形成創(chuàng)新知識和臨床決策的有效技術(shù)手段［7］。本研究利用“中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)”收集不同醫(yī)生辨證論治失眠的實際診療數(shù)據(jù)，采用復雜網(wǎng)絡(luò)分析的數(shù)據(jù)挖掘方法，探索失眠的中醫(yī)診治規(guī)律。

1 材料與方法

1.1 研究對象

失眠數(shù)據(jù)來源于“中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)”采集的中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院2003年至2013年期間的門診失眠病例資料，診治醫(yī)師均為主任醫(yī)師級別的中醫(yī)臨床專家;“十五”國家科技攻關(guān)計劃項目“名老中醫(yī)學術(shù)思想、經(jīng)驗傳承研究”以及“十一五”國家科技支撐計劃“名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗、學術(shù)思想傳承研究”收錄的李輔仁、路志正、王翹楚、周仲瑛等34位名老中醫(yī)診治失眠的醫(yī)案數(shù)據(jù)，醫(yī)案記錄病人就診時間范圍從1975年至2009年。

1.2 研究方法

1.2.1 病例資料內(nèi)容 失眠病歷數(shù)據(jù)的納入標準:符合失眠診斷［1］包括合并其他疾病;中藥治療且具有療效評價的病歷;病例信息(基本信息、疾病診斷、證候診斷、癥狀、治法、方劑、中藥等信息)完整者。排除標準:僅有失眠癥狀描述無明確失眠診斷;信息缺失;西藥、針灸等非中藥治療。經(jīng)過篩選納入合格病歷1260例，男性454例，女性806例，總計4108診次，其中療效標注有效者1410診次。以患者ID號為標示進行數(shù)據(jù)提取，提取內(nèi)容包括患者基本信息、疾病診斷、證候診斷、癥狀、治則治法、方劑中藥、臨床療效評價、實驗室檢查等信息。

1.2.2 數(shù)據(jù)整理與規(guī)范 制定相應(yīng)數(shù)據(jù)的處理規(guī)則，形成可供分析研究的結(jié)構(gòu)化臨床數(shù)據(jù)信息。如中醫(yī)證候參照《中醫(yī)診斷學》［8］、《中醫(yī)證候鑒別診斷學》［9］進行規(guī)范整理。利用中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)倉庫平臺中的數(shù)據(jù)前處理軟件［10］，對臨床癥狀、診斷、證候、治法、中藥、方劑等數(shù)據(jù)進行規(guī)則、轉(zhuǎn)換和加載。通過數(shù)據(jù)質(zhì)量評估、數(shù)據(jù)篩選和治療效果標注，形成高質(zhì)量的失眠實際診療數(shù)據(jù)集。

1.2.3 數(shù)據(jù)分析方法 本研究是基于臨床要素多維關(guān)系實時在線展示技術(shù)進行數(shù)據(jù)挖掘，該方法依托中國中醫(yī)科學院建立的中醫(yī)臨床多維關(guān)系查詢系統(tǒng)(OLAP)完成。一般資料和證候要素利用Oracle數(shù)據(jù)庫查詢語言(SQL)工具進行頻數(shù)統(tǒng)計分析。本研究中失眠數(shù)據(jù)復雜網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建使用Liquorice系統(tǒng)數(shù)據(jù)挖掘平臺，并通過聯(lián)機分析系統(tǒng)進行證候、中藥等結(jié)果的直觀化展示。采用多尺度骨干(Multiscale backbone)網(wǎng)絡(luò)分析［11］抽取核心證候或中藥配伍網(wǎng)絡(luò)，同時用點式互信息(pointwise mutual information，PMI)方法［12］計算藥物的互信息值，分析藥物間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 證候

失眠的證候關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖是由大量證候節(jié)點與帶權(quán)重的邊連接網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建而成。節(jié)點的面積越大，說明該證候節(jié)點的節(jié)點度越高，它是考察該節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中直接影響力的指標。頻度是指2個節(jié)點之間連接的邊的數(shù)目。頻度越大，則兩節(jié)點之間連接線越粗，它是反映兩節(jié)點之間關(guān)系密切程度的指標。失眠證候的復雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示，當節(jié)點度=40時網(wǎng)絡(luò)圖上的證候節(jié)點清晰，根據(jù)節(jié)點的大小可以判斷失眠的核心證候。當節(jié)點度=15時，復雜網(wǎng)絡(luò)圖顯示以血瘀證、肝郁證、痰熱證、血虛證、陰虛證、心腎不交證、腎虛證、脾虛證、氣虛證為主的失眠核心證候，節(jié)點之間的連線顯示證候之間關(guān)系的緊密程度，證候配伍頻度較高的組合為肝郁證與血虛證、血虛證與血瘀證、肝郁證與血瘀證。

2.2 治法

表1顯示，失眠治法出現(xiàn)頻數(shù)＞100的治法。安神為失眠的首要治法，其他治法依次包括清熱、養(yǎng)陰、平肝、養(yǎng)血、疏肝、活血、養(yǎng)心、健脾等，且治法與失眠常見證候診斷相對應(yīng)。

表1 失眠的常見治法頻數(shù)統(tǒng)計

2.3 方劑

表2顯示，失眠常用方劑頻數(shù)統(tǒng)計結(jié)果，失眠診療中最常用自擬方劑，其次為酸棗仁湯、交泰丸、歸脾湯、溫膽湯、天王補心丹、龍膽瀉肝湯、黃連溫膽湯、六味地黃湯、加味逍遙散等。

表2 失眠常用方劑頻數(shù)統(tǒng)計

表3 失眠常用中藥頻數(shù)統(tǒng)計

2.4 中藥

失眠常用中藥頻數(shù)分析結(jié)果(表3)顯示，失眠治療涉及中藥570種，劑量范圍0.5～300 g，使用頻率超過10%的中藥包括酸棗仁、柴胡、遠志、茯苓、當歸、甘草、白芍、川芎、石菖蒲、生地黃、龍骨、夜交藤、丹參等。

表4顯示，當過濾邊數(shù)值設(shè)為100時，復雜網(wǎng)絡(luò)圖顯示酸棗仁、茯苓、遠志、甘草、柴胡、白芍、丹參、川芎、夜交藤、當歸、石菖蒲、郁金、牡蠣、生地黃、龍骨、黃連等為失眠常用的核心中藥。

表5顯示，復雜網(wǎng)絡(luò)點式互信息方法分析失眠中藥配伍(對藥)關(guān)聯(lián)強度的結(jié)果，龍骨與牡蠣、柴胡與白芍、遠志與石菖蒲、麥冬與五味子、酸棗仁與茯苓、天麻與鉤藤、黃連與肉桂等為常用配伍藥物。

3 討論

本研究利用結(jié)構(gòu)化的電子病歷系統(tǒng)，對采集的失眠臨床數(shù)據(jù)及名老中醫(yī)醫(yī)案數(shù)據(jù)，應(yīng)用復雜網(wǎng)絡(luò)的方法，挖掘分析失眠的中醫(yī)藥診治規(guī)律。基于1410診次有效失眠病例的證候復雜網(wǎng)絡(luò)圖及結(jié)點關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，失眠的核心證候為血瘀證、肝郁證、血虛證、痰熱證，治療以安神為先，清熱、養(yǎng)陰、平肝、養(yǎng)血、疏肝為常用治法;失眠有效治療方藥的組成為酸棗仁、遠志、柴胡、白芍、茯苓、當歸、川芎、甘草、石菖蒲、龍骨，常用方劑除自擬方外，酸棗仁湯、交泰丸、溫膽湯等應(yīng)用較多。

失眠為陰陽失調(diào)、氣血失和、陽不入陰以及心神失養(yǎng)或不寧所致。本研究中，失眠的核心藥物及常用方劑反映了心肝陰血不足致陰虛內(nèi)熱、心腎不交、膽郁痰擾是失眠比較常見的病因病機。從心腎、肝膽等臟腑功能失調(diào)角度論治失眠是很多臨床醫(yī)家的思路和經(jīng)驗［13～15］。心藏神需腎水滋養(yǎng)，腎藏精、腎虛則不能上濟于心，腦髓不充則心火亢盛、髓海空虛;或五志過極、心火內(nèi)熾、心神擾動而不寐;心火不能下濟腎水，腎水不能上制心火，心腎不交而神志不寧。方用酸棗仁湯、交泰丸、天王補心丹等以養(yǎng)血安神、滋陰清熱、交通心腎。肝主疏泄，調(diào)暢氣機，主藏血而養(yǎng)諸臟。膽為中正之官、清凈之府，肝膽相連，性喜寧靜而惡煩憂，喜條達而惡抑郁，肝膽有疾則夜臥不能寐?！兜は姆ā吩?“氣血沖和，百病不生，一有怫郁，諸病生焉。”肝膽功能失調(diào)導致的失眠，臨床可用柴胡疏肝散、溫膽湯、黃連溫膽湯、龍膽瀉肝湯等方劑靈活加減治療。

本研究存在一定的局限性。失眠數(shù)據(jù)來源于臨床實際診療數(shù)據(jù)和醫(yī)案，由于既往病例信息收集的全面性及評價有效病例的指標以癥狀改善為標準，缺乏如匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)等客觀評價失眠療效的指標，最終納入有效病例不足，研究結(jié)果可能存在偏倚，需要進一步深入分析，開展臨床驗證與評估。因此在臨床診療中，醫(yī)生要做好病歷信息采集的頂層設(shè)計，保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量，才可能在大數(shù)據(jù)理念的指導下，開展基于臨床實際診療數(shù)據(jù)的科學研究。

表4 失眠常用中藥復雜網(wǎng)絡(luò)緊密度分析

表5 點式互信息方法分析失眠常用中藥配伍

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Research on the Diagnosis and Treatment Rules of Insomnia Based on Complex Network

JIANG Li－jie1，HE Li－yun2，ZHOU Xue－zhong3，LI Yu－bing3，YAN Shi－yan2，YU Chang－h(huán)e2，ZHANG Run－shun4，SONG Guan－li4，XIE Qi5，LIU Bao－yan5△
(1．Institute of Basic Theory，China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100700，China; 2．Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100700，China; 3．School of Computer and Information Technology，Beijing Jiaotong University，Beijing 100044，China; 4．Guang’anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China; 5．China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China)

Objective:To explore the law of diagnosis and treatment of insomnia by Chinese Medicine based on the effective cases.Methods:Prescription insomnia data from 1410 cases effectively treated in the technology platform of Chinese medicine and clinical research information of Guang’anmen Hospital were analyzed using complex network method.Results:The fundamental syndromes of insomnia were blood stasis，liver qi stagnation，phlegm－h(huán)eat，blood deficiency，syndrome of incoordination between heart and kidney.The therapeutic treatment mainly included quieting down the mind，clearing heat，activating blood circulation，resolving turbid and phlegm，nourishing yin.The major syndromes constituted an association with the following Chinese herbal medicines:Suanzaoren(Zizyphus jujube benevolence)，F(xiàn)uling (Poria cocos)，Yuanzhi(polygala)，Gancao(Radix Glycyrrhizae)，Baishao(Radix paeoniae alba)，Danshen(Radix Salviae Miltiorrhizae)，Chuanxiong(Rhizoma ligustici wallichii)，Danggui(Angelica)，Shichangpu(The stone calamus)，Longgu(The keel)，Yejiaoteng(Tuber fleeceflower stem)，Muli(Oysters)，Huanglian(Rhizoma coptidis).Conclusion:the complex network helps the clinicians to explore the rules of diagnosis and treatment of insomnia by Chinese Medicine based on the effective cases，it can be used as a reference for further researches.

Insomnia;Syndrome;Therapeutic method;Drays and prescription;Complex networks

R256.23

:A

:1006－3250(2015)12－1540－04

2015－04－18

國家自然科學基金重點項目(81230086)－階梯遞進的辨證論治療效評價方法研究

江麗杰(1983－)，女(滿族)，遼寧岫巖人，助理研究員，醫(yī)學博士，從事中醫(yī)藥臨床療效評價方法研究。

△通訊作者:劉保延(1955－)，男，中國中醫(yī)科學院首席研究員，博士研究生導師，從事針灸臨床及中醫(yī)藥臨床療效評價方法研究，Tel:010－64089669，E－mail:cectcm@gmail.com。