脾虛證模型大鼠外觀表征和神經(jīng)功能態(tài)及不同健脾方作用的比較?

張廣霞，謝 鳴，劉碧原，張媛鳳

(北京中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)學(xué)科，北京 100029)

脾虛證模型大鼠外觀表征和神經(jīng)功能態(tài)及不同健脾方作用的比較?

張廣霞，謝 鳴△，劉碧原，張媛鳳

(北京中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)學(xué)科，北京 100029)

目的:比較中醫(yī)補(bǔ)脾類方對(duì)脾虛證模型大鼠外觀表征和神經(jīng)功能狀態(tài)的影響。方法:大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、模型組、補(bǔ)中益氣湯組、四君子湯組、參苓白術(shù)散組，采用飲食失節(jié)+過度疲勞法復(fù)制脾虛模型。實(shí)驗(yàn)期間觀察各組大鼠外觀行為、體質(zhì)量、體溫變化和外周血相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果:較之于正常對(duì)照組，模型組大鼠出現(xiàn)外觀行為異常，體質(zhì)量、體溫、血漿cAMP、Ach及cAMP/cGMP比值均降低，cGMP升高。較之于模型組，各給藥組大鼠體質(zhì)量、體溫、cAMP及cAMP/cGMP升高，外觀行為變化積分和cGMP降低，補(bǔ)中益氣湯組和參苓白術(shù)散組Ach升高。三方組間比較，補(bǔ)中益氣湯組體溫和cAMP/cGMP均較其他兩組升高，參苓白術(shù)散組Ach較其他兩組升高。結(jié)論:補(bǔ)脾三方對(duì)脾虛證大鼠的脾虛癥狀、體溫及植物性神經(jīng)功能失調(diào)均有不同程度的改善作用，但對(duì)癥狀群的改善及對(duì)交感神經(jīng)/副交感神經(jīng)功能的調(diào)整各有側(cè)重。

方證相關(guān);脾虛證;健脾類方;外觀行為;神經(jīng)功能態(tài)

“方證相關(guān)”是中醫(yī)辨證論治的重要命題之一，也是方劑學(xué)學(xué)理的邏輯基礎(chǔ)［1］。方證相關(guān)是指中醫(yī)辨證論治經(jīng)驗(yàn)中方與證存在著不同程度的關(guān)聯(lián)，即一個(gè)證?？梢匀菰S多個(gè)方劑治療，而同一方劑也可用于多證的治療，但獲得最好療效則應(yīng)是與特定病證的病機(jī)具有高度關(guān)聯(lián)的方劑。四君子湯、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯是中醫(yī)健脾的三首代表方，三方因藥味組成不同，雖同有健脾功效，但在養(yǎng)胃和中、滲濕止瀉、升陽退熱方面各有偏頗;3方主治雖均涉脾虛證，但各方所主證的病機(jī)有所側(cè)重。本文基于中醫(yī)“方證相關(guān)”學(xué)理［1］，在觀察脾虛證模型大鼠外觀行為表征、體質(zhì)量、體溫及植物性神經(jīng)功能態(tài)的基礎(chǔ)上，試從同證異方的角度，比較觀察四君子湯、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯三方對(duì)該脾虛大鼠模型的相關(guān)作用。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗(yàn)藥物 人參、黃芪、白術(shù)、炙甘草、當(dāng)歸、柴胡、陳皮、升麻、茯苓、蓮子肉、薏苡仁、砂仁、桔梗、白扁豆、山藥共15味，均由北京同仁堂藥業(yè)股份有限公司提供，并鑒定為正品，藥物組成參考《方劑學(xué)》五版教材。四君子湯(人參10 g，白術(shù)9 g，茯苓9 g，炙甘草6 g)、補(bǔ)中益氣湯(黃芪18 g，人參10 g，當(dāng)歸10 g，白術(shù)10 g，陳皮6 g，炙甘草5 g，柴胡3 g，升麻3 g)、參苓白術(shù)散(蓮子肉6 g，薏苡仁6 g，砂仁3 g，桔梗3 g，白扁豆6 g，茯苓9 g，人參9 g，炙甘草5 g，白術(shù)9 g，山藥9 g)，分別采用常規(guī)水煎提取方法制成顆粒，使用前以蒸餾水配置成濃度為100%的口服液。

1.1.2 動(dòng)物 雄性SPF/AVFWistar大鼠210 g～220 g(動(dòng)物許可證號(hào)SCXK(京)2012－0001)，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d。

1.1.3 儀器 電子天平，北京北方首衡電子產(chǎn)品有限公司;塑料鋼化桶，高60 cm，桶口徑50 cm (執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為Q/WHC02－2002)，溫嶺大溪宏程塑料制品廠生產(chǎn);數(shù)字溫度計(jì)(MC－3B型)，OMROM歐姆龍(大連)有限公司生產(chǎn)。

1.2 方法

1.2.1 模型制作 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后進(jìn)行預(yù)游泳，剔除游泳時(shí)間少于10 min、大于20 min的大鼠，采用飲食失節(jié)+游泳疲勞法［2］復(fù)制脾虛證大鼠模型，即合格大鼠每天2∶00 pm置于盛有溫水(22±1℃)的塑料鋼化桶中游泳10 min，隔日喂食(隔日禁食不禁水，隔日足量給食)，連續(xù)28 d。

1.2.2 分組與處理 合格大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為空白對(duì)照組(10～12只)和造模組(48只);造模組大鼠按上述方法造模2周后，按隨機(jī)數(shù)字表法分為脾虛模型組、補(bǔ)中益氣湯組、四君子湯組、參苓白術(shù)散組共4組，每組各12只。中藥3組大鼠均按4.05 g/kg(相當(dāng)于生藥材含量，分別按處方人用量與大鼠體質(zhì)量換算而成)分別給予補(bǔ)中益氣湯、四君子湯、參苓白術(shù)散口服液灌胃，每日1次，連續(xù)14 d。于造模第29天腹腔注射10%水合氯醛(0.35 ml/100 g體質(zhì)量)麻醉，腹主動(dòng)脈取血6 ml于抗凝管中充分混勻，2000 rmp 10 min取血漿，測定Ach、cAMP和cGMP含量。

1.2.3 體質(zhì)量和外觀行為學(xué)評(píng)分 ①外觀行為觀測:記錄各組每只大鼠的外觀行為變化，每周記錄2次(周三和周日)，按以下評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］。計(jì)算各行為指標(biāo)的分值，取每周2次均值作為每周的行為變化分值;分別將行為狀態(tài)與活躍程度、飲食狀態(tài)與大便狀態(tài)合并為活動(dòng)狀態(tài)1、飲食大便2、皮膚毛發(fā)為3，即3組癥群，計(jì)算各組大鼠3組癥群的積分及其總積分;②體質(zhì)量和體溫:每周二8∶00～8∶30稱量大鼠體質(zhì)量，8∶30～9∶30測量大鼠肛門溫度。

表1 大鼠外觀行為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.4 外周血Ach、cAMP和cGMP含量測定血漿Ach、cAMP和cGMP含量按放免法測定。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 20.0 FOR WINDOWS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行單因素方差分析后，多組間比較采用Student Newman Keuls Test檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脾虛證模型大鼠外觀行為變化及健脾三方的作用

表2、3顯示，實(shí)驗(yàn)期間各時(shí)間段的空白對(duì)照組大鼠外觀行為未見明顯變化。造模2周后，脾虛模型組大鼠逐漸出現(xiàn)活動(dòng)減少、扎堆甚至倦臥、大便稀溏、毛發(fā)枯亂、飲食減少等變化，計(jì)算各不同時(shí)間點(diǎn)的行為變化積分。與模型組比較，三方給藥2周后，各組大鼠的行為均有不同程度改善，計(jì)算實(shí)驗(yàn)第4周時(shí)各組行為變化分值和總積分值。

表2 脾虛模型大鼠不同時(shí)間點(diǎn)各組癥群分值變化比較(±s，n=10)

表2 脾虛模型大鼠不同時(shí)間點(diǎn)各組癥群分值變化比較(±s，n=10)

注:與正常對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較:＊＊P＜0.01(1=活動(dòng)狀態(tài)，2=飲食大便，3=皮膚毛發(fā))

組 別 癥群 1周 2周 3周 4周0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.17±0.18正常對(duì)照組 2 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.25±0.07 3 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.20±0.08 1 0.25±0.00＊＊ 1.50±0.28＊＊ 2.00±0.00＊＊ 2.00±0.00＊＊脾虛模型組 2 0.25±0.00＊＊ 1.25±0.35＊＊ 2.00±0.00＊＊ 2.00±0.00＊＊3 0.125±0.00＊＊ 0.75±0.00＊＊ 1.65±0.00＊＊ 2.00±0.00 1＊＊

表2顯示，實(shí)驗(yàn)期間正常組大鼠外觀行為的積分變化不大。與正常組比較，脾虛模型組大鼠造模從第1周至第4周的外觀行為積分值均見升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3顯示，與正常組比較，實(shí)驗(yàn)第4周模型組大鼠的活動(dòng)狀態(tài)、皮膚毛發(fā)、飲食大便、總積分分值均明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與模型組比較，健脾三方干預(yù)2周后，各組大鼠的活動(dòng)狀態(tài)、皮膚毛發(fā)、飲食大便及總積分分值均見下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);三方組間比較，補(bǔ)中益氣湯組大鼠的活動(dòng)狀態(tài)、皮膚毛發(fā)和總積分分值較其他兩方降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);參苓白術(shù)散組的飲食大便分值較其他兩方組降低，總積分值較四君子湯組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 各組大鼠第4周各癥群分值變化(±s，n=10)

表3 各組大鼠第4周各癥群分值變化(±s，n=10)

注:與正常組比較:＊＊P＜0.01;與脾虛模型組比較:▲▲P＜0.01;與補(bǔ)中益氣湯組比較:●●P＜0.01，與四君子湯組比較:■■P＜0.01

組行為活動(dòng) 皮膚毛發(fā) 飲食大便 總積分值正常對(duì)照組別0.31±0.08 0.28±0.10 0.31±0.07 0.90±0.16脾 虛 模 型 組 1.54±0.17＊＊ 1.61±0.15＊＊ 1.73±0.23＊＊ 4.88±0.30＊＊補(bǔ)中益氣湯組 0.74±0.04▲▲ 0.74±0.04▲▲ 0.87±0.06▲▲ 2.36±1.36▲▲四 君 子 湯 組 1.18±0.07▲▲●● 1.25±0.14▲▲●● 0.87±0.08▲▲ 3.31±0.25▲▲●●參苓白術(shù)散組 1.17±0.07▲▲●● 1.24±0.15▲▲●● 0.68±0.07▲▲●●■■ 3.01±0.25▲▲●●

2.2 脾虛證模型大鼠體質(zhì)量和體溫變化及健脾三方的作用

表4、5顯示，實(shí)驗(yàn)期間正常組大鼠體質(zhì)量逐漸增加、體溫變化不大。與正常組比較，脾虛模型組和三方各組(未給藥前)大鼠造模第1周和第2周后的體質(zhì)量和體溫均見降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型組比較，給藥1周和2周后，三方各組大鼠的體質(zhì)量、給藥1周后補(bǔ)中益氣湯組體溫、給藥2周后3方各組大鼠體溫均見不同程度增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。三方組間比較，給藥1周和2周后各組大鼠體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);補(bǔ)中益氣湯組大鼠的體溫較其他兩方組增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表4 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠體質(zhì)量變化比較(±s，g)

表4 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠體質(zhì)量變化比較(±s，g)

注:與正常對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較:＊＊P＜0.01;與脾虛模型組同時(shí)間點(diǎn)比較:▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別 例數(shù) 1周 2周 3周 4周正常對(duì)照組 10 337.0±16.71 386.3±23.77 411.2±24.53 436.1±27.96脾虛模型組 10 290.3±10.34＊＊ 309.4± 6.49＊＊ 318.0±17.83＊＊ 325.3±14.06＊＊補(bǔ)中益氣湯組 10 290.9±15.81＊＊ 309.3±14.63＊＊ 345.5±19.79▲ 366.1±20.76▲▲四君子湯組 10 291.7±10.83＊＊ 307.7±13.31＊＊ 341.5±16.35▲ 355.7±15.90▲▲參苓白術(shù)散組 10 291.5± 9.73＊＊ 309.7±12.86＊＊ 346.2±23.36▲ 360.8±23.30▲▲

表5 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠體溫(T)變化比較(±s，℃)

表5 不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠體溫(T)變化比較(±s，℃)

注:與正常對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較:＊＊P＜0.01;與脾虛模型組同時(shí)間點(diǎn)比較:▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;與補(bǔ)中益氣湯組同時(shí)間點(diǎn)比較:●●P＜0.01

組別 例數(shù) 1周 2周 3周 4周正常對(duì)照組 10 37.15±0.51 37.23±0.33 37.14±0.23 37.49±0.27脾虛模型組 10 36.39±0.18＊＊ 36.20±0.13＊＊ 36.06±0.23＊＊ 35.65±0.66＊＊補(bǔ)中益氣湯組 10 36.46±0.18＊＊ 36.28±0.11＊＊ 36.49±0.14▲▲ 36.75±0.19▲▲四君子湯組 10 36.43±0.15＊＊ 36.18±0.10＊＊ 36.16±0.34 36.03±0.17▲●●參苓白術(shù)散組 10 36.45±0.21＊＊ 36.27±0.15＊＊ 36.16±0.22 36.04±0.17▲●●

2.3 各組大鼠血中Ach、cAMP、cGMP的變化及健脾三方的作用

表6顯示，與正常組比較脾虛模型組大鼠血中Ach降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);cAMP和cGMP分別降低和升高，cAMP/cGMP比值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。與模型組比較，三方各組大鼠血中Ach均有不同程度降低，其中補(bǔ)中益氣湯和參苓白術(shù)散升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01);cAMP和cGMP分別呈升高和降低，cAMP/cGMP比值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。三方組間比較，參苓白術(shù)散組Ach較其他兩方均升高;補(bǔ)中益氣湯組血中cAMP和cGMP較其他兩方組呈升高和降低，cAMP/cGMP比值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);四君子湯組cAMP/cGMP比值較參苓白術(shù)散組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

本學(xué)科曾根據(jù)中醫(yī)“饑飽失常、腸胃乃傷”和“勞則傷脾”的中醫(yī)發(fā)病學(xué)理論，采用飲食失節(jié)+過度疲勞法復(fù)制出大鼠脾虛證模型，并觀察到該模型大鼠出現(xiàn)類中醫(yī)脾虛證的外觀行為變化［3－5］。本研究對(duì)大鼠外觀行為觀察指標(biāo)進(jìn)一步進(jìn)行了分值確定和歸類處理，以提高其結(jié)果的準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)觀察到，脾虛模型大鼠于實(shí)驗(yàn)第2周即出現(xiàn)活動(dòng)減少、喜扎堆、食少便溏、皮毛不順等變化，隨時(shí)間的延長各組指標(biāo)的積分不斷增加，至第4周變化總積分明顯增加，且出現(xiàn)明顯的動(dòng)作遲緩、倦臥、毛發(fā)不澤、飲食減少、大便稀溏、形體消瘦、體質(zhì)量明顯降低等類中醫(yī)脾虛之象。

表6 各組大鼠血漿Ach、cAMP、cGMP及比值變化比較(±s，n=10)

表6 各組大鼠血漿Ach、cAMP、cGMP及比值變化比較(±s，n=10)

注:與正常對(duì)照組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與脾虛模型組比較:▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;與補(bǔ)中益氣湯組比較:●P＜0.05，●●P＜0.01;與四君子湯組比較:■P＜0.05，■■P＜0.01

組別Ach(ug/ml) cAMP(nmol/l) cGMP(nmol/l)cAMP/cGMP正 常 對(duì) 照 組 881.17± 75.47 33.42±1.72 8.70±0.76 3.86±0.23脾 虛 模 型 組 563.19± 29.10＊＊ 30.80±2.02* 9.54±0.16* 3.25±0.27＊＊補(bǔ)中益氣湯組 635.57± 59.21▲ 39.79±1.74▲▲ 6.26±0.60▲▲ 6.38±0.37▲▲四 君 子 湯 組 596.44± 13.77 35.75±1.96▲▲●● 6.77±0.88▲▲ 5.33±0.50▲▲●●參苓白術(shù)散組 947.83±116.71▲▲●●■■ 36.99±3.87▲▲● 7.44±0.63▲▲●● 4.97±0.16▲▲●●■

植物性神經(jīng)又稱自主神經(jīng)，在調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官的功能及維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的平衡中發(fā)揮著重要作用。乙酰膽堿是副交感神經(jīng)的重要遞質(zhì)，血漿cAMP、cGMP也常被作為交感功能活性的敏感指標(biāo)［6］。當(dāng)體內(nèi)cAMP、cGMP及比例失衡時(shí)，植物神經(jīng)功能出現(xiàn)紊亂［7］，而體溫的上升和下降也與交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)興奮狀態(tài)有關(guān)［8］。臨床曾觀察到，脾虛證患者伴有植物神經(jīng)功能紊亂，其交感神經(jīng)興奮性降低，副交感神經(jīng)興奮性偏亢［9－10］;實(shí)驗(yàn)也觀察到，用大黃水煎液灌胃7 d后復(fù)制出的脾虛證大鼠血漿中cAMP和cAMP/cGMP比值降低，cGMP升高［11－12］，提示中醫(yī)脾虛證與植物性神經(jīng)功能異常有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)也觀察到，采用飲食失節(jié)和游泳疲勞的方法造模4周的脾虛證大鼠，在出現(xiàn)類似脾虛外觀行為表征的同時(shí)，血中cAMP含量降低，cGMP含量升高，cAMP/cGMP比值降低，且Ach降低，表明該模型存在植物性神經(jīng)功能異常，即交感神經(jīng)功能低下和副交感神經(jīng)功能偏亢，影響其消化吸收功能，故出現(xiàn)食欲減退、體質(zhì)量與體溫減低、皮毛不澤、扎堆少動(dòng)及便溏泄瀉等變化。

四君子湯是健脾益氣的基本方，參苓白術(shù)散和補(bǔ)中益氣湯均由其加味變化而成。三方同有益氣健脾之功，但參苓白術(shù)散兼能和胃滲濕，補(bǔ)中益氣湯尤能升陽舉陷。從具體配伍用藥來看，三方中以補(bǔ)中益氣湯健脾益氣作用最強(qiáng)，參苓白術(shù)散居中，四君子湯次之。

本實(shí)驗(yàn)觀察到，補(bǔ)脾三方作用于脾虛證模型大鼠2周后，各組的外觀行為、體質(zhì)量、體溫及反映植物性神經(jīng)功能的指標(biāo)均有不同程度改善，表明三方均有一定改善脾虛癥狀和調(diào)整植物性神經(jīng)功能的作用。但三方的作用各有不同，如四君子湯對(duì)外觀行為諸證有一定的改善，但對(duì)脾虛大鼠血中Ach無明顯影響;參苓白術(shù)散對(duì)外觀表現(xiàn)中食少和便溏的改善作用更為明顯，且對(duì)血中Ach的作用明顯優(yōu)于四君子湯和補(bǔ)中益氣湯;補(bǔ)中益氣湯對(duì)外觀表現(xiàn)中活動(dòng)減少和毛發(fā)不榮有更好的改善作用，且對(duì)體溫和血中cAMP的作用明顯優(yōu)于四君子湯和參苓白術(shù)散，表明三方在改善脾虛證相關(guān)指標(biāo)或病理環(huán)節(jié)上各有側(cè)重，同時(shí)也提示參苓白術(shù)散和胃滲濕與調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)、補(bǔ)中益氣湯升陽舉陷與調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的功能更為密切。從三方對(duì)脾虛指標(biāo)的綜合作用來看，補(bǔ)中益氣湯的作用更為廣泛和明顯，參苓白術(shù)散則次之，四君子湯較弱，此與三方用藥配伍及健脾益氣功用強(qiáng)度有所不同的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)識(shí)相一致。

綜上所述，四君子湯、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯對(duì)脾虛模型大鼠的脾虛癥狀均有不同程度改善作用，但對(duì)脾虛證候中不同癥群的作用有一定的側(cè)重;三方對(duì)脾虛大鼠失調(diào)的植物性神經(jīng)功能狀態(tài)均有不同程度的調(diào)整作用，但對(duì)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能的作用則各有偏頗，本研究為中醫(yī)類方配伍及其功效的同異理解提供了一定的現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。

［1］謝鳴.“方證相關(guān)”邏輯命題及其意義［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26(2):11.

［2］王洪海，謝鳴.復(fù)合因素致脾虛證模型大鼠血中胃腸激素含量的變化［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12(10):31－35.

［3］李聰，謝鳴，趙榮華.舒肝健脾方對(duì)肝郁－脾虛－肝郁脾虛證大鼠外觀表征的影響［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19 (11):1279－1281.

［4］王洪海，謝鳴.復(fù)合病因造模法致脾虛證大鼠模型在免疫系統(tǒng)方面的變化［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12(12):41－44.

［5］劉進(jìn)娜，謝鳴，高秀蘭，等.脾虛發(fā)熱證大鼠模型的研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)理論雜志，2012，18(2):150－153.

［6］林立，綜述，萬林，等.振動(dòng)植物性神經(jīng)功能紊亂評(píng)價(jià)指標(biāo)及其臨床意義的研究［J］.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，1997，6(1):77－79.

［7］支紅波，王樹德，鮑修敏.偏頭疼患者血漿內(nèi)皮素與環(huán)核苷酸水平變化研究［J］.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，2(24):114－117.

［8］高明燦.生理學(xué)［M］.北京:高等教育出版社，2006:141.

［9］尹光耀，周溪中，唐靜芬，等.脾虛證慢性患者胃黏膜與血漿cAM P和cGMP測定及其臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1985，5(1):30.

［10］魏睦新，貝淑英.脾陰虛證植物神經(jīng)功能狀態(tài)初探［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1988，8(4):202.

［11］魏彥明，翟自明，鄭繼方，等.脾虛證模型家兔神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)能的變化及四君子湯對(duì)其調(diào)整作用［J］.中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，1999，19(5):487－489.

［12］尹桂山，王桂香，李恩，等.益氣健脾湯對(duì)大鼠血漿、脾臟環(huán)核苷酸及其酶系的調(diào)整作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1990，10(11):672－674.

Comparison of the Appearance and function of Nervous Function and the Effect of Different Kinds of Invigorating Spleen Prescription in Rats with Spleen Deficiency Syndrome Model

ZHANG Guang－xia，XIE Ming△，LIU Bi－yuan，ZHANG Yuan－feng
(Formulary Department，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China)

Objective:To compare the effects of different reinforcing spleen recipes on the appearance representations and nerve function in rats with spleen－deficiency syndrome.Method:The male wistar rats were randomly assigned into the normal group(group 1)，the spleen－deficiency group，Buzhong Yiqi Decoction group(group 3)，Si Junzi Decoction group (group 4)，Shenling Baizhu Powder group(group 5).Rats of group 3，4 and 5 had been respectively fed with medicine of Buzhong Yiqi Decoction，Si Junzi Decoction，Shenling Baizhu Powder 4.05 g·kg－1for two weeks.The ones of the group 1 and 2 were fed with equivalent physiological saline for two weeks.All the changes in behavior，body weight and temperature were observed and recorded.On the 29thday，all rats of plasma levels of 3’，5’－cyclic adenosine monophosphate (cAMP)，3’－5’－cyclic guanosine monophosphate(cGMP)and achtylcholine(Ach)were detected.Result:Compared with normal group，the model rats shown the abnormal of behavior and the weight，body temperature，plasma cAMP，Ach and cAMP/cGMP decreased significantly，cGMP increased significantly.Compared with model group，The weight，body temperature，cAMP and cAMP/cGMP of the three medicated groups all increased significantly，the behavior of integral value and cGMP decreased significantly.Plasma Ach increased significantly in group 3 and 5.Compared with group 4 and 5，the temperature，cAMP and cAMP/cGMP increased significantly in group 3，compared with group 3 and 4，the Ach increased significantly in group 5.Conclusion:Three different reinforcing spleen recipes on the spleen－deficiency symptoms，temperature and vegetative nerve function of rats model with spleen－deficiency syndrome had marked improvement，however，to improve different types of schizophrenia，sympathetic and parasympathetic nervous systems function had particular focuses respectively.

Relativity between formula and syndrome;Spleen－deficiency syndrome;Reinforcing spleen recipes; Appearance representations;Nerve Function

R285.5

:B

:1006－3250(2015)12－1503－04

2015－03－18

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81173193)

張廣霞(1987－)，女，內(nèi)蒙古赤峰人，醫(yī)學(xué)碩士，從事方證相關(guān)及復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。

△通訊作者:謝 鳴，男，安徽安慶人，教授，Tel:010－64286992，E－mail:xieming603@263.net。