肥胖對小鼠肝臟鐵代謝調(diào)控分子hepcidin、lipocalin－2和ferroportin－1表達的影響

張萬山，李 蔓，高 倩，王 辰，魏守剛

(1．首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兒少衛(wèi)生與婦幼保健學(xué)系，北京 100069; 2．首都醫(yī)科大學(xué)，環(huán)境毒理學(xué)北京市重點實驗室，北京 100069）

肥胖對小鼠肝臟鐵代謝調(diào)控分子hepcidin、lipocalin－2和ferroportin－1表達的影響

張萬山1，2，李 蔓1，2，高 倩1，2，王 辰1，2，魏守剛1，2

(1．首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兒少衛(wèi)生與婦幼保健學(xué)系，北京 100069; 2．首都醫(yī)科大學(xué)，環(huán)境毒理學(xué)北京市重點實驗室，北京 100069）

目的通過建立高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖動物模型，觀察肥胖對小鼠肝臟中鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子鐵調(diào)素(hepcidin）、脂質(zhì)運載蛋白－2(lipocalin－2，LCN2）和膜鐵輸出蛋白－1(ferroportin－1，F(xiàn)PN1）mRNA及蛋白表達的變化，初步探討肥胖影響肝臟鐵代謝相關(guān)分子表達調(diào)控的機制。方法將4～6周齡C57BL/6J小鼠隨機分為正常對照組和膳食誘導(dǎo)的肥胖模型組，每組10只，對照組給予正常飼料喂養(yǎng)，肥胖組給予高脂飼料喂養(yǎng)，實驗飼喂周期為15周。建模成功后取小鼠肝臟，采用實時熒光定量PCR法檢測小鼠肝臟中鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子hepcidin、LCN2和FPN1 mRNA的表達，并應(yīng)用Western Blot法檢測小鼠肝臟LCN2和FPN1蛋白的表達。結(jié)果 與對照組小鼠比較，肥胖模型組小鼠肝臟hepcidin mRNA表達水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05），而LCN2和FPN1 mRNA及蛋白表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05）。結(jié)論肥胖可以顯著上調(diào)小鼠肝臟hepcidin的表達，而對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子LCN2和FPN1的表達并無顯著影響。故還不能夠認為肥胖可以影響肝臟鐵代謝調(diào)控分子lipocalin－2和ferroportin－1的表達，進而導(dǎo)致細胞攝取及釋放鐵的能力發(fā)生障礙，使得機體對鐵的需求不能滿足要求，出現(xiàn)鐵代謝功能紊亂，導(dǎo)致肥胖性鐵缺乏的發(fā)生，而是通過上調(diào)肝臟hepcidin表達直接或間接影響其他鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子或者存在更為復(fù)雜的調(diào)控機制，這仍需我們進一步的實驗研究及探索。這也為進一步研究肥胖對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子表達的影響及引起鐵缺乏的機制提供了理論和實驗基礎(chǔ)。

肥胖;鐵代謝;鐵調(diào)素;脂質(zhì)運載蛋白－2;膜鐵輸出蛋白－1

隨著現(xiàn)代居住條件的改善、交通的發(fā)展、加之學(xué)習(xí)負擔(dān)的加重，學(xué)生進行戶外活動、體育鍛煉、做家務(wù)等身體活動的時間越來越少，這就導(dǎo)致機體攝入的總能量與身體活動消耗的總能量不平衡，使得我國兒童青少年超重和肥胖流行日趨嚴重，已經(jīng)成為影響我國兒童青少年身心健康的重要問題［1］。鐵是人體內(nèi)含量最豐富的必需微量元素，是維持生命的主要物質(zhì)之一，具有重要生理功能，兒童缺鐵除導(dǎo)致貧血外，還使運動能力低下、體溫調(diào)節(jié)不全、智力發(fā)育障礙、免疫力下降等。肥胖和鐵缺乏是我國乃至全球兒童面臨的兩大公共衛(wèi)生問題，許多研究提示肥胖存在著鐵代謝的異常，早在1960年代，就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)青少年血清鐵水平的下降與肥胖密切相關(guān)［2－3］，而近年來的許多研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者比正常體重人群更易發(fā)生鐵缺乏、缺鐵性貧血從而加重對健康的危害［4］，并且肥胖與鐵缺乏集于一身，會使兒童受到雙重健康危害［5］，例如運動能力下降和認知功能受損程度遠大于任何一種因素單獨存在時［6－8］。因此防治肥胖性鐵缺乏、缺鐵性貧血成為當前急需解決的課題。

在機體鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中，hepcidin、lipocalin－2和ferroportin－1起著調(diào)節(jié)機體鐵代謝平衡的作用。hepcidin主要在肝細胞中合成，之后分泌至血液將體內(nèi)鐵需要的信號傳至小腸，參與機體鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)控［9］。ferroportin－1在脾和肝臟的巨噬細胞等都有表達，是重要的跨膜鐵輸出分子，參與機體的鐵吸收和巨噬細胞對鐵的再循環(huán)等過程［10］。lipocalin－2廣泛分布于人體各種組織，包括肺，肝臟的脂肪細胞和巨噬細胞，lipocalin－2可結(jié)合轉(zhuǎn)運小分子鐵化合物到細胞膜，從而激活或抑制鐵應(yīng)答基因［11］。

目前有研究證實肥胖可以使小鼠十二指腸鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子二價金屬離子轉(zhuǎn)運體(divalent metal transporter 1，DMT1）和FPN1表達下降，進而腸上皮細胞吸收和釋放鐵的能力減弱，造成機體不能滿足對鐵的需求，導(dǎo)致肥胖性鐵缺乏的發(fā)生［12］，然而有關(guān)肥胖對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子表達影響的機制研究較少，相關(guān)鐵代謝分子相互作用方式尚不清楚。因此本實驗旨在通過構(gòu)建高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖動物模型，觀察肥胖對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子hepcidin、LCN2和FPN1表達的影響，初步探討維持機體鐵代謝穩(wěn)態(tài)的分子調(diào)控機制，為進一步研究及有效預(yù)防和治療肥胖性鐵代謝障礙提供理論機制基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 動物分組及處理

健康野生型C57BL/6J小鼠4～6周齡20只(雌性），體重10～14 g，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供【SCXK(軍）2012－0004】。實驗動物飼養(yǎng)于首都醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心【SYXK(京）2010－0022】無特定病原體(specific－pathogen free，SPF）級動物房。隨機分為兩組：高脂膳食組、普通膳食組，每組10只。普通膳食組飼以SPF級普通飼料，高脂膳食組飼以SPF級高脂飼料(由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物科學(xué)部生產(chǎn)）。高脂飼料配方為：豬油10%、基礎(chǔ)飼料79%、蛋黃粉10%、膽固醇1%。兩組小鼠均自由飲水，飼養(yǎng)期15周，每周稱量體重一次，比較兩組動物體重差異并計算模型組動物肥胖度，最終建立肥胖動物模型。動物實驗符合《實驗動物管理條例》，并經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)倫理委員會認可。

建模成功后，用10%水合氯醛400 mg/kg體重腹腔注射麻醉小鼠并固定于固定板上，腹部采用75%酒精及碘伏消毒，行縱行切口開腹暴露腹腔，迅速取肝臟組織，使用生理鹽水沖洗后轉(zhuǎn)移至凍存管內(nèi)放入液氮中，隨后轉(zhuǎn)入－80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 RT-PCR法檢測小鼠肝臟hepcidin、LCN2和FPN1 mRNA表達量

取凍存組織80±5 g，用超純RNA提取試劑盒(CWbio．Co．Ltd，Cat#CW0581）提取總 RNA。取5μL RNA用1%瓊脂糖凝膠進行電泳，以檢測RNA的完整性。用DNaseⅠ試劑盒(CWbio．Co．Ltd，Cat# CW2090）對RNA中殘留的基因組DNA進行消化處理。處理后的總RNA樣本用HiFi－MMLVcDNA第一鏈合成試劑盒(CWbio．Co．Ltd，Cat#CW0744）進行反轉(zhuǎn)錄，嚴格按照使用說明進行實驗操作。

應(yīng)用 ABI 7500型熒光定量 PCR儀(美國Applied Biosystems公司），按照Ultra SYBR Mixture PCR試劑盒(With ROX）(CWbio．Co．Ltd，Cat# CW0956）進行擴增。擴增反應(yīng)體系為20 μL：2× UltraSYBR Mixture 10 μL，上游引物0．4 μL(濃度10μM/mL），下游引物0．4 μL(濃度10 μM/mL），cDNA 2μL。擴增程序為：95℃預(yù)變性10 min，(95℃15 s，60℃ 60 s）×45個循環(huán)，每個樣本同時做3個重復(fù)。β－actin上游引物序列為 5'－GCC TTC CTT CTT GGG TAT－3'，下游引物序列為5'－GGC ATA GAG GTC TTT ACG G－3'，hepcidin上游引物序列為5'－TGC CTG TCT CCT GCT TCT CCT CC－3'，下游引物序列為5'－TCG CAA TGT CTG CCC TGC TTT C－3'，lipocalin－2上游引物序列為5'－CAC GGA CTA CAA CCA GTT CG－3'，下游引物序列為5'－TGA TGT TGT CGT CCT TGA GG－3'，ferroportin－1上游引物序列為5'－CCC TTC CGC ACT TTC CGA AT－3'，下游引物序列為5'－GAG AAT AGA CCA GTC CGA ACA AGG C－3'。實驗結(jié)果采用2－△△CT法進行數(shù)據(jù)的相對定量分析，即△Ct=Ct目的基因－Ct內(nèi)參基因;△△CT=△Ct實驗組－ △Ct基準組。

1.3 Western Blot法檢測小鼠肝臟LCN2和FPN1蛋白表達量

應(yīng)用RIPA試劑提取小鼠肝臟組織蛋白，BCA法測定蛋白濃度，并用RIPA試劑調(diào)整蛋白濃度為4 mg/mL，煮沸變性5 min。根據(jù)目的蛋白的分子量，配制12%的分離膠，待檢測蛋白樣品上樣量為20 μg/孔，300 mA恒流，轉(zhuǎn)移至0．45 μm孔徑NC膜，轉(zhuǎn)膜時間1 h，轉(zhuǎn)膜完成后麗春紅染色試劑對膜進行染色，觀察轉(zhuǎn)膜效果。將膜完全浸沒3%BSATBST中室溫輕搖30 min進行封閉，然后加入兔抗LCN2、FPN1多克隆抗體(英國 Abcam公司，1∶2000）室溫孵育10 min，放4℃過夜。第二天取出膜使用TBST洗膜5次(3 min/次）后加入1∶5000辣根過氧化物酶(HRP）標記的山羊抗兔IgG(H+L）抗體(北京天德悅生物科技有限公司）室溫輕搖40 min，洗膜6次(3 min/次），使用ECL加到膜上后反應(yīng)3～5 min，膠片曝光，顯影 2 min，定影。以GAPDH鼠單抗作為內(nèi)參，重復(fù)試驗3次。膠片曝光結(jié)果掃描輸入計算機后，用Totallab quant凝膠定量分析軟件進行處理，以目的蛋白與內(nèi)參蛋白的積分光密度(integral optical density，IOD）比值表示相對表達水平。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果與分析

2.1 肥胖動物模型的構(gòu)建

肥胖動物模型組與對照組小鼠，分別飼喂高脂飼料及普通飼料，每周稱量體重，自第三周起肥胖模型組小鼠體重較對照組小鼠體重出現(xiàn)明顯增長，具有顯著性差異，且隨著干預(yù)時間延長，兩組的體重差異逐漸增大，至干預(yù)第15周，肥胖模型組和對照組小鼠平均體重分別為34．08±1．28 g和24．50 ±0．85 g(圖1）。依據(jù)肥胖度計算公式計算肥胖模型組每只小鼠的肥胖度：肥胖度(%）=(模型組實際體重 －對照組平均體重）/對照組平均體重 × 100%，結(jié)果肥胖模型組全部小鼠體重均高于對照組小鼠平均體重的20%，且最輕體重小鼠肥胖度為27．65%，故可以判定肥胖動物模型建立成功。

2.2 RT-PCR相對定量結(jié)果分析

通過超純RNA提取試劑盒提取小鼠肝臟組織樣本中總RNA后，利用分光光度計檢測提取RAN的純度，結(jié)果表明各樣本的OD值A(chǔ)260/280均處于1．9～2．1之間，說明RNA純度較高。分別取5 μL各樣本 RNA用1%瓊脂糖凝膠進行電泳，以檢測RNA的完整性，可見28s rRNA、18s rRNA和5s rRNA三條條帶，無明顯拖帶，且28S條帶相比18S的條帶亮度高2倍，說明RNA完整性好，沒有被降解(圖2）。

圖1 肥胖模型組與對照組小鼠各周平均體重Fig．1 Body weight in different weeks of different groups

圖2 肝臟樣本RNA凝膠電泳圖Note：1，2，3：control group;4，5，6：model group．Fig．2 The gel electrophoresis figure of the liver RNA

應(yīng)用ABI 7500型熒光定量PCR儀，分別對內(nèi)參基因引物和目的基因引物進行擴增，同時在60℃～95℃進行融解曲線分析，儀器自動繪制出對應(yīng)的內(nèi)參基因標準曲線和目的基因的標準曲線，各標準曲線的相關(guān)系數(shù)(R2）均達到0．99，說明線性相光度很高，且擴增效率均在90%以上，溶解曲線呈單峰，即各基因均為特異性擴增。根據(jù)實時熒光定量PCR原始檢測結(jié)果，按照2－△△ct相對定量計算公式，計算出各樣品的目的基因相對定量結(jié)果。經(jīng)統(tǒng)計分析可知，與對照組比較，肥胖模型組小鼠 hepcidin mRNA的相對表達水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05），而LCN2和FPN1 mRNA的相對表達水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05）(圖3）

2.3 Western Blot相對定量結(jié)果分析

小鼠肝臟樣本進行目的蛋白的Western Blot檢測，所得膠片掃描結(jié)果見圖4。利用分析軟件進行

每個條帶的灰度值分析，然后利用目的蛋白的灰度值除以內(nèi)參蛋白的灰度值以校正誤差，所得結(jié)果即為樣本目的蛋白的相對表達量，由圖5可知模型組小鼠與對照組小鼠目的蛋白LCN2和FPN1的相對表達量差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05）。

圖3 兩組小鼠肝臟LCN2、FPN1和hepcidin mRNA相對表達量Note：*compared with control group P＜0．05，#compared with control group P＞0．05．Fig．3 The mRNA relative expression of LCN2，F(xiàn)PN1 and hepcidin in liver of two group mice

圖4 Western Blot膠片掃描條帶Fig．4 The film scanning strip of western blot

圖5 兩組小鼠肝臟LCN2和FPN1蛋白的相對表達量Note：#compared with control group P ＞0．05．Fig．5 The protein relative expression of LCN2 and FPN1 in liver of the two groups mice

3 討論

肥胖是指進食熱量多于身體消耗量并以脂肪形式儲存于體內(nèi)，當體脂增加使體質(zhì)量超過標準體質(zhì)量20%或BMI＞24 kg/m者稱為肥胖癥。肥胖癥是多種慢性非傳染性疾病的危險因子，如高血壓、糖尿病、冠心病、腦血管疾病、慢性腎臟病等，同時也給社會帶來了巨大的疾病負擔(dān)。因此，防治肥胖癥具有十分重要的意義。肥胖動物模型是研究肥胖及其相關(guān)疾病發(fā)病機制的主要工具，其中與人類肥胖最為接近的高脂飲食誘導(dǎo)營養(yǎng)性肥胖動物模型的應(yīng)用最為廣泛［13］，而在國內(nèi)外很多相關(guān)研究中，由于C57BL/6J小鼠對高脂飲食又較為敏感，故常被采用。因此，本實驗采用C57BL/6J小鼠作為研究對象建立高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖動物模型，以高脂組體質(zhì)量超過對照組平均體質(zhì)量20%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義為標準，判斷肥胖動物模型是否構(gòu)建成功。

在機體整體鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中，體內(nèi)鐵的代謝平衡主要依靠腸道對鐵吸收的調(diào)節(jié)，而在分子水平，機體內(nèi)鐵的平衡則主要依賴于多種鐵代謝調(diào)節(jié)分子調(diào)控的影響，如腸鐵吸收和釋放鐵主要依賴于十二指腸上皮細胞的鐵相關(guān)蛋白的介導(dǎo)，而其中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用的分子為DMT1和FPN1，并有研究證實在肥胖狀態(tài)下DMT1和FPN1表達下降，使得腸上皮細胞吸收和釋放鐵的能力減弱，造成機體不能滿足對鐵的需求，導(dǎo)致肥胖性鐵缺乏的發(fā)生［12］。然而在肥胖狀態(tài)下，是否也存在對肝臟中鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子hepcidin、LCN2和FPN1類似的調(diào)控機制和結(jié)果呢?目前國內(nèi)外有關(guān)肥胖對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子影響及相互作用機制的研究還不甚清楚。作為機體鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)因子，hepcidin、LCN2和FPN1起著調(diào)節(jié)機體鐵代謝平衡的作用。hepcidin是2000年發(fā)現(xiàn)的一種在肝臟合成并富含半胱氨酸的抗菌多肽，之后分泌至血液，將體內(nèi)鐵需要的信號傳至小腸，參與機體鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)控，其表達受機體信號因子以及炎癥、低氧等疾病狀態(tài)的影響［14］，hepcidin是主要的鐵調(diào)節(jié)激素，炎癥性貧血的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑、鐵代謝和固有免疫之間聯(lián)系的橋梁，在機體鐵代謝平衡的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。Pigeon等［15］在尋找與小鼠肝鐵負荷增多相關(guān)基因時，明確鐵調(diào)素是機體鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)控中一種重要的調(diào)節(jié)因子。FPN1(2000年發(fā)現(xiàn)）在成熟的十二指腸絨毛上皮細胞基底面、脾和肝的巨噬細胞等都有表達，是一種重要跨膜的鐵輸出蛋白，是鐵離子釋放的唯一出口，負責(zé)將細胞內(nèi)的鐵轉(zhuǎn)運出細胞，有研究表明，hepcidin表達增加時，可結(jié)合FPN1，促使其在溶酶體內(nèi)內(nèi)化和降解，從而有效阻止細胞內(nèi)鐵的排出;相反，hepcidin表達減少時，以允許大部分鐵通過FPN1流出，來維持細胞外正常的鐵濃度［16］。LCN2主要是由脂肪組織分泌的脂肪細胞因子之一，廣泛分布于人體各種組織，包括肺、肝臟、胸腺、腎臟、小腸、脂肪細胞以及巨噬細胞，有研究發(fā)現(xiàn)肝臟以及脂肪組織可能是肥胖狀態(tài)下循環(huán)中過多的LCN2的主要來源，LCN2具有鐵代謝相關(guān)運鐵蛋白功能，可結(jié)合轉(zhuǎn)運小分子鐵化合物到細胞膜，從而激活或抑制鐵應(yīng)答基因，體外研究也證明，LCN2能增強細胞鐵吸收能力［17］。

綜上所述，本實驗通過構(gòu)建高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖動物模型，觀察肥胖對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子hepcidin、LCN2和FPN1表達的影響，初步探討維持機體鐵代謝穩(wěn)態(tài)的分子調(diào)控機制。本次實驗實時熒光定量 PCR結(jié)果表明，肥胖模型組小鼠肝臟hepcidin表達水平顯著高于對照組，而hepcidin作為一種肝臟分泌的負性鐵調(diào)節(jié)因子，Nicolas等［18］發(fā)現(xiàn)USF2基因敲除的小鼠，其下游的hepcidin基因不表達，造成肝臟和胰臟鐵大量積累，并與遺傳血色病(hereditary haemochromatosis，HH）、HFE、β2－M缺陷小鼠相似 (Fleming 2001，Ahmad 2002）;然而hepcidin轉(zhuǎn)基因小鼠的肝臟，由于過早、過多的表達hepcidin，導(dǎo)致了鐵的嚴重缺乏而造成貧血。且近期的一項研究也證實肥胖會下調(diào)機體十二指腸DMT1和FPN1的表達，進而導(dǎo)致鐵吸收不良［12］，因此可以證明肥胖可以顯著上調(diào)肝臟hepcidin的表達，進而造成機體鐵代謝功能紊亂，造成鐵缺乏的發(fā)生。而肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子LCN和FPN1的表達水平在模型組與對照組間并無顯著性差異，表明肝細胞攝取及釋放鐵的能力并無明顯變化，故還不能夠認為肥胖可以影響肝臟鐵代謝調(diào)控分子LCN2和FPN1的表達，進而導(dǎo)致細胞攝取及釋放鐵的能力發(fā)生障礙，使得機體對鐵的需求不能滿足要求，出現(xiàn)鐵代謝功能紊亂，導(dǎo)致肥胖性鐵缺乏的發(fā)生，而可能是通過上調(diào)肝臟hepcidin表達直接或間接影響其他鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子或者存在更為復(fù)雜的調(diào)控機制，這仍需我們進一步的實驗研究及探索。這也為進一步研究肥胖對肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子表達的影響及引起鐵缺乏的機制提供了理論和實驗基礎(chǔ)。

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Effects of obesity on the expression of hepcidin，lipocalin-2 and ferroportin-1 related with iron metabolism of mice’s liver

ZHANG Wan－shan1，2，LI Man1，2，GAO Qian1，2，WANG Chen1，2，WEI Shou－gang1，2
(1．Department of Maternal，Child and Adolescent Health，School of Public Health，Capital Medical University，Beijing 100069，China; 2．Beijing Key Laboratory of Environmental Toxicology，Capital Medical University，Beijing 100069，China）

Objective We established the animal models of obesity induced by high－fat diet，in order to study the mRNA and protein expression of regulation molecules related with iron metabolism about hepcidin，lipocalin－2(LCN2），ferroportin－1(FPN1）in obese mice’s liver and the molecular regulation mechanism．Methods C57BL/6J(4～6 weeks）mice were randomly divided into control group and obesity model group，each group of ten．The obesity group were fed with a high－fat diet and the control group were given the normal diet for lasting 15 weeks．After we successfully established the obesity animal model，the expression level of hepcidin，LCN2 and FPN1 mRNA in the liver were measured by Real－time fluorescent quantitative PCR method and the protein expression level of LCN2 and FPN1 were measured by Western－Blot．Results Compared with the control group，the expression level of hepcidin mRNA in the liver was increased in obesity group(P＜0．05），however，the expression level of LCN2，F(xiàn)PN1 was no significant difference(P＞0．05）．Conclusion Obesity can increase the expression of hepcidin mRNA，however，there was no significantly effect on the expression of LCN2，F(xiàn)PN1．So，we can’t think that obesity can affect the expression of LCN2 and FPN1，lead to the ability of cells uptake and release iron abnormal，then appear iron metabolism disorders．As a result，leading to iron deficiency．Maybe obesity can affect other regulatory molecules related with iron metabolism through up－regulation the expression of Hepcidin or the more complex regulatory mechanisms．We still need further experimental research and exploration．This research also provides the basis of theoretical and experimental for the further study the effects of obesity on the expression of regulation molecules related with iron metabolism in obesity mice’s liver and the mechanism of iron deficiency．

Obesity;Iron metabolism;Hepcidin;Ferroportin－1;Lipocalin－2

R－332

A

1671－7856(2015）07－0001－06

10．3969．j．issn．1671．7856．2015．007．001

國家自然科學(xué)基金資助項目(81373020）;北京市自然科學(xué)基金資助項目(7112014）。

張萬山(1987－），男，碩士，主要從事肥胖與鐵缺乏及肝臟鐵代謝相關(guān)調(diào)控分子影響機制的研究，E－mail：wanshan0822@ 163．com。

魏守剛(1965－），男，教授，主要從事兒童期慢性病預(yù)防控制，E－mail：shangwei@ccmu．edu．cn。

2015－07－02