急性心肌梗死患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平檢測(cè)及臨床價(jià)值

劉首明 ，夏慧 ，江小萍 ，夏裕 ，王飛馬 ，楊瑩 ，鐘安 ，王貝貝

(清遠(yuǎn)市中醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科；2、心內(nèi)科，廣東 清遠(yuǎn)511500)

急性心肌梗死(AMI)發(fā)生后迅速明確診斷、及時(shí)治療是降低死亡率改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。但現(xiàn)在常用的心肌標(biāo)志物如心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶MB同工酶質(zhì)量(CK-MB)等釋放入血的較晚，因此它們并不是早期診斷AMI的理想指標(biāo)。近年來發(fā)現(xiàn)，心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)在AMI早期升高，逐漸受到重視，它是一組小分子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，其廣泛分布于哺乳動(dòng)物的肝、脂肪、心、腦、小腸等細(xì)胞中[2]。當(dāng)心肌缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死，HFABP從心肌細(xì)胞釋放入血，使外周血H-FABP升高[3，4]。本研究旨在探討H-FABP對(duì)AMI早期診斷的臨床價(jià)值，評(píng)估其對(duì)于AMI后早期心功能的預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 選擇2013年1月至2014年12月期間在我院急診科及心內(nèi)科因胸痛發(fā)作3h內(nèi)就診的患者126例作為觀察對(duì)象，其中男77例，女49例，平均年齡55±12歲，排除妊娠女性、急性腎功能衰竭、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病等。其中參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2001年頒布的AMI診斷與治療建議的標(biāo)準(zhǔn)診斷為AMI的患者68例(AMI組)，非 AMI患者 58 例(非 AMI組)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者于胸痛發(fā)作<3h內(nèi)就診時(shí)、發(fā)作后3～6h和6～12h采集靜脈血5ml，離心分離血清，分別檢測(cè)血清H-FABP、cTnI和CK-MB水平。

1.2.2 方法與儀器 血清H-FABP采用寧波美康生物科技公司提供的增強(qiáng)膠乳免疫比濁法試劑在日立7600-030全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)定；血清cTnI、CK-MB采用雅培i1000全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測(cè)；所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 結(jié)果判斷 血清 H-FABP、cTnI、CK-MB陽性界值通過受試者工作特征(ROC)曲線來確定，高于陽性界值即判斷為陽性。AMI患者Killip心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：Ⅰ級(jí)：無心力衰竭癥狀，無肺部啰音和第三心音；Ⅱ級(jí)：輕至中度的心力衰竭，肺部濕啰音的范圍<1/2肺野；Ⅲ級(jí)：重度心力衰竭，肺部濕啰音的范圍>1/2肺野(肺水腫)；Ⅳ級(jí)：心源性休克。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以x±s表示。相同時(shí)間點(diǎn)兩組之間指標(biāo)的比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)或成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)或配對(duì)設(shè)計(jì)秩和檢驗(yàn)，AUC比較采用Z檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段兩組患者血清H-FABP、cTnI、CKMB 水平比較 AMI患者在胸痛發(fā)作<3h、3～6h、6～12h的血清H-FABP水平明顯高于非AMI組 (P<0.05)；AMI患者在胸痛發(fā)作<3h的血清cTnI、CKMB 與 AMI組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3～6h、6～12h的血清cTnI和CK-MB高于非AMI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AMI患者血清H-FABP在胸痛發(fā)作3h內(nèi)即有明顯升高，3～6h達(dá)到頂峰，6～12h開始下降(<3h與3~6h比較，3~6h與6~12h比較，P<0.05)；AMI患者血清cTnI和CK-MB在胸痛發(fā)作3h內(nèi)無明顯變化，3～6h開始輕度升高，6～12h才出現(xiàn)顯著升高(<3h與3~6h比較，3~6h與6~12h 比較，P<0.05)。 見表 1。

表1 不同時(shí)間段兩組患者血清H-FABP、c TnI、CK-MB水平比較(±s)

表1 不同時(shí)間段兩組患者血清H-FABP、c TnI、CK-MB水平比較(±s)

組別 n H-FABP(μg/ml)cTnI(ng/ml)CK-MB(ng/ml)AMI組<3h 3～6h 6～12h非AMI組<3h 3～6h 6～12h 68 68 68 44.02±25.10 68.35±32.66 55.74±28.64 2.058±2.791 3.521±2.868 9.898±5.161 7.25±8.77 11.35±4.56 26.35±13.53 58 58 58 4.35±2.15 4.15±2.35 3.83±3.01 0.008±0.010 0.013±0.013 0.012±0.015 2.15±2.01 3.75±3.04 4.15±2.65

2.2 血清H-FABP、cTnI、CK-MB診斷 AMI的性能比較 通過ROC曲線分析血清H-FABP、cTnI、CKMB 陽性界值分別為 6.3ng/ml、0.022ng/ml、3.1ng/ml。血清H-FABP在胸痛3h內(nèi)診斷AMI的AUC顯著大于血清 cTnI、CK-MB(P＜0.05)，見圖 1、表 2。

圖1 血清H-FABP、cTnI、CK-MB的ROC曲線分析

表2 胸痛發(fā)作3h內(nèi)3項(xiàng)心肌標(biāo)志物診斷AMI的AUC比較

2.3 血清H-FABP水平與心功能Killip分級(jí) (Ⅰ-Ⅳ)相關(guān)分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示血清HFABP水平與心功能Killip分級(jí)呈顯著正相關(guān) (r=0.902，P<0.01)，見表 3。

表3 血清H-FABP水平與心功能Killip分級(jí)相關(guān)性

3 討論

心腦血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，心肌損傷的血液生化標(biāo)志物檢測(cè)已經(jīng)從最初的以酶活性(LDH、CK、CK-MB)為主發(fā)展的到以蛋白質(zhì)(cTnI、Mb等)濃度為主[6]；大多數(shù)的 AMI患者在發(fā)病早期多無典型臨床癥狀，且缺乏典型的心電圖改變；胸痛發(fā)作6h內(nèi)上述指標(biāo)的檢測(cè)常在正常范圍內(nèi)[7，8]。因此探索敏感性更高、特異性更強(qiáng)的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于早期診斷AMI有重要的臨床價(jià)值[9]。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是一種低分子可溶性蛋白質(zhì)，其具有心肌特異性，廣泛地存在于心肌細(xì)胞中，參與心肌細(xì)胞的脂肪酸代謝，它能與心肌細(xì)胞中的脂肪酸結(jié)合，并將其從細(xì)胞質(zhì)膜向發(fā)生氧化和質(zhì)化的部位運(yùn)輸，將其氧化分解，為心肌收縮提供能量。大多數(shù)AMI患者就醫(yī)時(shí)會(huì)因?yàn)獒t(yī)院設(shè)備、人才技術(shù)和經(jīng)濟(jì)條件的影響，所以需要選擇快捷方便、價(jià)格低廉的心肌標(biāo)志物進(jìn)行早期診斷，H-FABP在心肌損傷或缺血缺氧、壞死早期升高，因?yàn)槠錂z測(cè)時(shí)間窗早，特異度、敏感度較高的優(yōu)點(diǎn)受到廣泛重視。目前已開始應(yīng)用于AMI早期診斷及預(yù)后評(píng)估[10,11]，較其他心肌缺血指標(biāo)有著更為廣闊的應(yīng)用前景。H-FABP因其分子量小，故可在心肌細(xì)胞損傷后(90min)快速釋放至血液中，在AMI早期(發(fā)病3h內(nèi))濃度明顯增高[12]。H-FABP作為新的心肌損傷標(biāo)記物在AMI早期升高，甚至已應(yīng)用于AMI心功能及預(yù)后監(jiān)測(cè)[13]。本研究結(jié)果顯示，H-FABP在AMI患者胸痛發(fā)作后<3h即明顯升高，3～6h即達(dá)到頂峰；而血清cTnI和CK-MB在發(fā)病3h內(nèi)無明顯變化，6～12h才顯著升高；在AMI疾病發(fā)病早期，H-FABP水平升高更早于cTnI和CK-MB；通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清H-FABP、cTnI和CK-MB在胸痛發(fā)作后3h內(nèi)最佳診斷界值水平的敏感性分別為92.5%、44.1%和56.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)，AMI患者血清HFABP水平與心功能Killip分級(jí)呈顯著性正相關(guān)(r=0.902，P<0.01)；可用于AMI早期的心功能及與預(yù)后監(jiān)測(cè)。但本文研究病例相對(duì)較少，以后需要進(jìn)一步進(jìn)行較大樣本量的研究來驗(yàn)證。

綜上所述，血清H-FABP在早期AMI診斷比其他心肌標(biāo)志物在靈敏度和特異度、檢測(cè)早期時(shí)間窗等方面具有綜合優(yōu)勢(shì)，優(yōu)于傳統(tǒng)心肌標(biāo)志物cTnI、CK-MB 等[14，15]。 且與心功能 Killip 分級(jí)成正相關(guān)，在AMI早期診斷中對(duì)于心功能的預(yù)測(cè)有重要的臨床價(jià)值，是一種理想的心肌標(biāo)志物。

[1]王恒秋,劉雨峰,王雙.三種心肌標(biāo)志物對(duì)診斷急性心肌梗死的價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,32(6):775-777．

[2]胡娟玉,李禮.心型脂肪酸結(jié)合蛋白與肌紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死早期診斷中的價(jià)值 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,32(3):297-298,306．

[3]楊應(yīng)軍,劉福忠.心型脂肪酸結(jié)合蛋白與慢性心力衰竭的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的評(píng)價(jià) [J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(11):1207-1208．

[4]何彪,邱振華,許發(fā)珍,等.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死再灌注的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015,33(1):66-68．

[5]王亞蓉,李彪,郭壯波,急性心肌梗死患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白與早期心功能的相關(guān)性 [J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2014,35(2):157-160．

[6]喬維洲,徐維家,宋晶.心型脂肪酸結(jié)合蛋白與高敏肌鈣蛋白T聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死早期診斷中的價(jià)值[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(23)：2859-2860．

[7]杜貴萍,邵燕麗,余俊.血清心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死發(fā)生早期的變化[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(4):320-321．

[8]鄧榮春,陳會(huì),張明,等.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(12):1289-1290．

[9]江明鳳.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,27(6):512-513．

[10]Liao J,Chan CP,Cheung YC,et al.Human heart-type fatty acidbinding protein for on-site diagnosis of early acute myocardial infarction[J].Int JCardiol,2009,133(3):420-423.

[11]Kim Y,Kim H,Kim SY,et al.Automated heart-type fatty acidbinding protein assay for the early diagnosis of acute Myocardial infarction[J].Am JClin Pathol,2010,134(1):157-162.

[12]郭壯波,韋建瑞,李晶.心型脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)急性心肌梗死早期診斷的初步評(píng)價(jià)[J].廣州醫(yī)藥,2013,44(1):19-20．

[13]劉煌,楊云凈,羅艷.慢性心力衰竭患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平檢測(cè)及其臨床價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(21):2187-2185．

[14]閆福堂,袁軍,張艷,等.心型脂肪酸結(jié)合蛋白的臨床應(yīng)用研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012,33(12):1432-1433.

[15]丁柳美,唐鈞,倪培華.心型脂肪酸結(jié)合蛋白在診斷急性心肌梗死中的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,26(6):383-385．