HE4和CA125的聯(lián)合檢測對卵巢癌的早期診斷與鑒別診斷的臨床意義

張碧蓮

(上饒市立醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 上饒334000)

臨床醫(yī)學(xué)調(diào)查顯示，女性卵巢癌患者的發(fā)病率及其致死率有呈逐年上升的趨勢，因此而死亡的人數(shù)甚至超過了宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌兩種腫瘤而致死亡的總和[1]。并且該調(diào)查還顯示，有75%的卵巢癌患者來醫(yī)院就診時(shí)，發(fā)現(xiàn)臨床癥狀不明顯，但卻已屬于晚期患者，并已擴(kuò)散到其他器官，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。因此，尋找出最佳的早期卵巢癌診斷方法，顯得尤為關(guān)鍵和重要。本文選取2013年1月至2015年1月我院收治的30例卵巢癌患者和30例患有卵巢良性腫瘤患者共60例，作為研究對象，意在探討人附睪蛋白4(HE4)與癌抗原125(CA125)相聯(lián)合的方式在診斷早期卵巢癌中的應(yīng)用價(jià)值，并進(jìn)行分析，以供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的卵巢癌患者和卵巢良性腫瘤患者各30例做為研究對象，設(shè)卵巢癌患者為實(shí)驗(yàn)組，卵巢良性腫瘤患者為觀察組，兩組年齡均在35~67歲之間不等，平均年齡為(43.78±5.03)歲。另選擇34例健康女性為正常對照組，年齡在34~68歲之間不等，平均年齡為(45.54±4.24)歲。其中，實(shí)驗(yàn)組按病理結(jié)果[2]分為20例早期卵巢癌患者和10例晚期卵巢癌患者。所有入選者均排除了有心、肝、腎等器官有嚴(yán)重病變者并完善了肝腎功能、血常規(guī)等各項(xiàng)常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。比較3組入選者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，3組數(shù)據(jù)結(jié)果具有良好的可比性。

1.2 方法 所有入選者均在早晨6點(diǎn)時(shí)，采集其靜脈血液4ml,分離出血清，從中檢測CA125和HE4水平。血清HE4和CA125均采用羅氏Cobas6000電化學(xué)發(fā)光發(fā)光儀檢測，檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按照SOP文件執(zhí)行[3]。

1.3 評價(jià)指標(biāo) CA125的參考值范圍：(1)小于或等于35U/ml則表示為正常[4]；(2)大于35U/ml則表示為陽性；HE4的參考值范圍：(1)在0~150pmol/L之間則表示為正常[5]；(2)大于150pmol/L則表示為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，在方差齊性的情況下進(jìn)行卡方或t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組的CA125和HE4水平明顯高于觀察組和對照組的CA125及HE4水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)。結(jié)果見表1。

表1 3組的CA125和HE4水平比較表

2.2 HE4與CA125聯(lián)合檢測用于診斷卵巢癌時(shí)，其敏感性與特異性高于單用HE4檢測或單用CA125檢測，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表2。

3 討論

目前，臨床上常用于診斷卵巢癌的方法主要有兩種。一種是經(jīng)陰道超聲檢查直接探查卵巢的物理影像學(xué)方法，盡管其應(yīng)用較為普遍，但是這種方法并不能準(zhǔn)確區(qū)分出卵巢腫塊的良惡性。此外，該方法還需要經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師對檢測結(jié)果進(jìn)行認(rèn)真解讀。另一種是通過檢測人體血液中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平的高低來判斷是否患有卵巢腫瘤的可能性。為了能夠盡早對患者進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷，最全面的卵巢癌檢測方法還是使用HE4與CA125的聯(lián)合檢測，不僅能為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，還能幫助臨床醫(yī)生更好地判斷腫塊的良惡性。

表2 血清CA125和HE4對卵巢癌的診斷價(jià)值比較表

癌抗原125(CA125)是一種通過淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)而獲得的糖蛋白抗原，是上皮性卵巢癌的一種標(biāo)志物[6]，已被廣泛用于卵巢癌的臨床診斷中，但是它的敏感度卻不是很高，特異性更低。因此，它的臨床診斷價(jià)值并不十分理想，容易出現(xiàn)假陰性或假陽性。人附睪蛋白4(HE4)是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)于人體的附睪上皮細(xì)胞中，是一種具有與精子成熟相關(guān)的蛋白酶抑制劑[7]。正常生理情況下，HE4在人體有非常低水平的表達(dá)，但在卵巢癌組織和患者血清中均有高表達(dá)。據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究表明，HE4的敏感性及特異性均明顯高于CA125[8]，因此，它是一項(xiàng)比較好的檢測標(biāo)志物，尤其在檢測早期卵巢癌中具有其高度的準(zhǔn)確性。本文研究顯示，HE4與CA125是相互補(bǔ)充的標(biāo)志物，多數(shù)卵巢癌患者HE4和CA125可同時(shí)升高，但有些卵巢癌患者只出現(xiàn)單一的腫瘤標(biāo)志物升高，而且卵巢良性腫瘤CA125水平也可輕度升高，若將CA125與HE4兩種方式相聯(lián)合在一起檢測，能夠?qū)z測敏感度及特異性大大提升，可避免單一應(yīng)用的結(jié)果造成疾病的漏診及誤診。因此，CA125聯(lián)合HE4的檢測方式在診斷早期卵巢癌中，還是一種比較理想的檢測方式。

本文的表1顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的HE4水平明顯高于觀察組和對照組，且觀察組與對照組HE4水平均在正常范圍內(nèi)。而實(shí)驗(yàn)組中早期的卵巢癌患者的CA125水平高于觀察組和健康對照組，但觀察組的CA125水平也高于健康對照組，由此推論，CA125在早期的卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值并不是很大。但HE4在早期卵巢癌的診斷中的應(yīng)用價(jià)值相比較而顯得較為突出。HE4和CA125在卵巢癌不同臨床分期中的水平有差異，Ⅲ~Ⅳ期癌抗原濃度均高于Ⅰ~Ⅱ期，可能的原因?yàn)槁殉舶┘?xì)胞內(nèi)合成CA125后分泌進(jìn)入體腔、腫瘤囊液中儲存，所以大部分卵巢癌臨床Ⅰ~Ⅱ期血液循環(huán)中CA125濃度低，卵巢癌臨床Ⅲ~Ⅳ期由于腫瘤細(xì)胞浸潤破壞了上皮基膜的完整性，CA125可以進(jìn)入血液循環(huán)而異常升高。卵巢癌細(xì)胞分泌的HE4是N-糖基化的分泌型蛋白，其相對分子質(zhì)量為25kDa，遠(yuǎn)小于相對分子質(zhì)量為(200~1000)kDa的CA125，這可能導(dǎo)致卵巢癌早期HE4比CA125更容易分泌進(jìn)入外周血[9,10]。隨著卵巢癌病情發(fā)展，HE4表達(dá)水平增高，提示HE4蛋白可能參與了腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。由文中的表2可清楚知道，CA125的敏感性和特異性分別僅為70.33%與38.75%，而HE4的敏感性和特異性為88.33%與97.50%，兩者均有大幅提高。再將兩者相聯(lián)合，其敏感性和特異性又略有提高，分別為91.67%和97.92%，由此表明，CA125聯(lián)合 HE4檢測可以作為很好的卵巢癌標(biāo)志物，一定程度上能夠有效地提高卵巢癌的早期診斷率。因此，CA125和HE4的聯(lián)合檢測作為女性卵巢癌的早期診斷與卵巢腫瘤的良惡性鑒別診斷標(biāo)志物在臨床上是有較大價(jià)值的，值得推廣應(yīng)用。

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