惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞的血液學(xué)指標檢測分析

余喜然，卓德祥，湯俊峰，朱虹

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院檢驗科，福建 三明365000)

惡性淋巴瘤是因淋巴細胞惡變而發(fā)生于淋巴結(jié)或淋巴結(jié)外部組織的一種免疫細胞腫瘤[1]。靜脈血栓栓塞是深靜脈血栓與肺血栓栓塞在不同階段、部位表現(xiàn)出來的疾病的總稱，它既是惡性淋巴瘤的主要并發(fā)癥，也是導(dǎo)致癌癥病患死亡的原因之一。臨床表現(xiàn)為患肢腫痛、呼吸困難及淤血性潰瘍等癥狀[2]。若不及時診斷治療，極有可能導(dǎo)致下肢深靜脈功能障礙以及繼發(fā)致死性肺栓塞的發(fā)生，給病患的生命造成嚴重的威脅。鑒于此，本文通過對惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞病患的血液學(xué)指標進行檢測，對比單純惡性淋巴瘤病患的檢測情況，得出一些結(jié)論，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 取2013年12月至2015年3月在我院接受治療的惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞病患57例以及同期入院的單純惡性淋巴瘤病患57例進行研究。所有患者中，男性85例，女性29例；年齡26歲至76歲，平均年齡為55.2±11.4歲。入選病患均符合Kid/WHO分類的腫瘤病理診斷標準和《深靜脈血栓形成的診斷與治療指南》的靜脈血栓栓塞診斷標準[3，4]。排除未進行凝血功能及血液流變學(xué)等檢查、外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管術(shù)的病患。記惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞病患為觀察組(57例)，單純惡性淋巴瘤病患為對照組(57例)。其中觀察組男性43例，女性14例；年齡26歲至75歲，平均年齡為54.9±11.8歲。對照組男性42例，女性15例；年齡28歲至76歲，平均年齡為55.5±11.2歲。兩組在性別、年齡等方面比較無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組均行凝血功能及血液流變學(xué)檢查。具體步驟如下：(1)在病患空腹狀態(tài)下，抽取10ml靜脈血并保存于肝素鈉抗凝管中。利用抽取的靜脈血做血小板(PLT)、D-二聚體(D-dimer)、活化的部分凝血活酶時間(APTT)以及纖維蛋白原含量(Fg)等常規(guī)凝血功能檢查。(2)通過普利生LBY-N6型旋全自動血流變儀對病患的血液黏度、血漿黏度進行測定。(3)利用高速微量離心法對病患紅細胞比容進行測定。(4)在病患安靜狀態(tài)下，通過EMS-9型經(jīng)顱多普勒TCD診斷儀分別對病患大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈以及頸內(nèi)動脈末端、基底動脈、椎動脈的平均血液流速進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能檢查指標比較 觀察組的PLT為(221.15±8.13)×109/L，D-dimer為(5.45±0.27)g/ml，均明顯高于對照組；此外，觀察組的APPT值為(25.59±1.58)s，明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組凝血功能檢查指標比較(n，±s)

表1 兩組凝血功能檢查指標比較(n，±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 PLT(×109/L)Fg(g/L)D-dimer(μg/Ml)APTT(s)25.59±1.58*30.16±2.02 13.454 0.000觀察組(n=57)對照組(n=57)t值P值221.15±8.13*193.61±10.17 15.969 0.000 3.75±0.27 3.68±0.06 1.911 0.059 5.45±0.27*2.54±0.21 42.158 0.000

2.2 兩組血液流學(xué)指標比較 觀察組血液高切黏度、低切黏度、紅細胞比容以及血漿黏度均顯著高于對照組，而血沉值明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組血液流學(xué)指標比較(n，±s)

表2 兩組血液流學(xué)指標比較(n，±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 觀察組(n=57)對照組(n=57) t值 P值血液高切黏度(mPas)血液低切黏度(mPas)紅細胞比容血沉(mm/h)血漿黏度(mPas)5.24±0.28*15.45±0.56*0.72±0.06*17.59±4.23*3.12±0.23*4.09±0.32 11.81±0.84 0.48±0.03 29.52±1.20 1.63±0.24 20.419 27.221 27.011 20.485 33.841 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組血流速度TCD變化比較 經(jīng)TCD檢查發(fā)現(xiàn)，觀察組血流速度均明顯小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血流速度TCD變化比較(n，±s)

表3 兩組血流速度TCD變化比較(n，±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 觀察組(n=57)對照組(n=57) t值 P值大腦中動脈大腦前動脈頸內(nèi)動脈末端大腦后動脈椎動脈基底動脈35.19±2.43*40.57±1.45*30.75±1.12*34.65±1.74*23.95±2.06*25.41±2.45*43.19±1.73 52.55±2.10 34.96±1.08 41.75±1.36 25.39±2.41 27.04±2.43 20.248 35.442 20.429 24.272 3.429 3.566 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001 0.001

3 討論

惡性淋巴瘤臨床表現(xiàn)為患肢腫痛、呼吸困難及淤血性潰瘍等癥狀，伴隨著腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的加快，機體的凝血機制也在不斷激活。腫瘤細胞不僅可自身分泌癌促凝因子，還可通過分泌腫瘤壞死因子及白細胞介素-1間接刺激血管內(nèi)皮細胞和周圍細胞產(chǎn)生大量的促凝因子，進而啟動凝血系統(tǒng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[5]，10%~20%的惡性淋巴瘤病患均伴有靜脈血栓栓塞，而且血栓在惡性腫瘤病患中的發(fā)生率是正常人的四倍。若不及時診斷治療，極有可能導(dǎo)致下肢深靜脈功能障礙以及繼發(fā)致死性肺栓塞，給病患的生命造成嚴重的威脅。

本文通過對惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞病患的血液學(xué)指標進行檢測，對比單純惡性淋巴瘤病患的檢測情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的PLT、D-dimer、血液高切黏度、低切黏度、紅細胞比容以及血漿黏度均顯著高于對照組，而血沉值明顯低于對照組。經(jīng)TCD檢查發(fā)現(xiàn)，觀察組血流速度均明顯小于對照組，與錢衛(wèi)清等人[6-9]的報道相符，表明惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞的血液學(xué)指標傾向“易栓狀態(tài)”變化。筆者認為，血液成分異常所導(dǎo)致的血液流變學(xué)改變是靜脈血栓栓塞形成的主要原因。血管因受到腫瘤的壓迫管腔變窄，引起漩渦、血液黏度增大以及血流變慢的發(fā)生，進而形成血栓。有報道表明[10-12]，目前關(guān)于惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞的發(fā)病機制尚不明確，但是惡性淋巴瘤可通過多種方法破壞機體凝血、纖溶及抗凝三個系統(tǒng)的平衡。該平衡一旦被破壞，將引起纖維蛋白過度聚集、纖維蛋白降解產(chǎn)物異常增加以及凝血酶大量激活等的發(fā)生，進而導(dǎo)致血管內(nèi)凝血趨勢加強，機體形成“易栓”狀態(tài)。其相關(guān)機制主要包括[13-15]：(1)血管內(nèi)皮細胞受到腫瘤細胞的侵犯破壞，這直接促進了血栓的形成。(2)腫瘤細胞與機體免疫系統(tǒng)互相作用使得病患血液高度凝結(jié)。腫瘤細胞不僅自身釋放了促凝物質(zhì)，還激活了周圍細胞的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)，抑制了抗凝物質(zhì)的產(chǎn)生。(3)抗腫瘤治療不僅對機體轉(zhuǎn)向高凝狀態(tài)有誘發(fā)作用，還損傷了血管內(nèi)皮細胞，進而導(dǎo)致了血栓的形成。(4)惡性淋巴瘤晚期多為惡病質(zhì)狀態(tài)，病患需長期臥床治療，極易引起血液的高凝狀態(tài)。(5)血液流動速度變慢將損傷內(nèi)皮細胞及紅細胞，促使血小板與內(nèi)皮細胞結(jié)締組織接觸從而啟動血栓形成機制。

綜上所述，惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞的血液學(xué)指標傾向“易栓狀態(tài)”變化，具有重要臨床意義。

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