α1受體阻滯劑治療女性下尿路癥狀有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

王曉明，魏 強(qiáng)，韓 平

(四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，四川成都 610041)

·臨床研究·

α1受體阻滯劑治療女性下尿路癥狀有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

王曉明，魏 強(qiáng)，韓 平

(四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，四川成都 610041)

目的 采用循證醫(yī)學(xué)方法評(píng)價(jià)α1受體阻滯劑治療女性下尿路癥狀群(LUTS)的有效性和安全性。 方法 制定高敏感檢索策略，檢索截止2014年11月的α1受體阻滯劑治療女性下尿路癥狀的臨床研究文獻(xiàn)，運(yùn)用改良后Jadad量表評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量并提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，用RevMan5.3軟件完成統(tǒng)計(jì)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)，對(duì)不能進(jìn)行數(shù)據(jù)合成的研究采用定性分析的評(píng)價(jià)方式。結(jié)果 共包含1 198例患者的10篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中7篇納入定性分析，3篇納入Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，α1-受體阻滯劑能顯著改善國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)[MD=-2.26，95% CI(-2.60，-1.92)，P<0.001]和平均尿流率(AFR) [MD=1.41，95% CI(0.67，2.14)，P=0.000 2]，但Qmax[MD=0.41，95% CI(-0.96，1.79)，P=0.56]改善不顯著。定性分析結(jié)果顯示，α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療女性下尿路癥狀能顯著改善患者癥狀評(píng)分及尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，療效優(yōu)于單藥治療效果。α1受體阻滯劑分別與ExMI、生物反饋療法聯(lián)合的新型治療方式也取得了令人滿意的效果。10篇文獻(xiàn)均報(bào)道了不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論α1受體阻滯劑單藥治療能夠緩解女性LUTS癥狀，并能一定程度改善尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療女性LUTS效果優(yōu)于單藥治療。α1受體阻滯劑的安全性好，總體不良反應(yīng)率較低。

α1腎上腺素能受體阻滯劑；女性下尿路癥狀；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

下尿路癥狀群(lower urinary tract symptoms，LUTS)在女性較為普遍，流行病學(xué)調(diào)查顯示24.5%的女性存在儲(chǔ)尿期癥狀，11.7% 的女性存在排尿期癥狀，女性LUTS特點(diǎn)為慢性且反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。女性LUTS多見于膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction，BOO)、膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)及尿路感染等疾病。

目前，女性LUTS治療方法有藥物治療、手術(shù)治療、行為治療、生物反饋治療及電刺激治療等[2]。其中藥物在輕、中度患者的治療中占據(jù)重要地位。膀胱及尿道存在大量α1受體，其阻滯劑(adrenergic α1-receptor antagonists，α1-blocker)通過阻斷這些受體能夠改善LUTS，是目前治療男性LUTS的一線藥物[3]。在女性，α1受體阻滯劑尚未正式注冊(cè)用于治療女性LUTS，其治療女性LUTS是否可行？有效性與安全性如何？ 對(duì)此，我們采用循證醫(yī)學(xué)的方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)α1受體阻滯劑治療女性LUTS的安全性和有效性，為α1受體阻滯劑治療女性LUTS提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型為隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(randomized clinical trial，RCT)；②患者均為女性或者以女性患者獨(dú)立設(shè)置至少一個(gè)實(shí)驗(yàn)組；③研究結(jié)果為干預(yù)措施治療女性LUTS的療效并詳細(xì)公布；④結(jié)局指標(biāo)須包括女性LUTS患者癥狀評(píng)分、尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)；⑤文獻(xiàn)語種僅限為中、英文。

文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型為非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、無對(duì)照試驗(yàn)、綜述或者系統(tǒng)評(píng)價(jià)；②無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；③結(jié)果沒有療效指標(biāo)或缺乏規(guī)范的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索專業(yè)性英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Medline)，查閱綜合性中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，如中國知網(wǎng)(CNKI)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)及萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間均為建庫至2014年11月5日。

電子檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，涉及下尿路癥狀(LUTS)、腎上腺素能受體阻滯劑(α1-blocker)、臨床試驗(yàn)(Clinical controlled study) 及女性(women)等四大類檢索詞。屬于一類的檢索詞之間用邏輯符“或”(OR)連接，四大類檢索詞之間用邏輯符“并”(AND)連接獲得檢索結(jié)果。結(jié)合各數(shù)據(jù)庫的特點(diǎn)和要求分別制定相應(yīng)的檢索式，由于篇幅限制，不在此贅述。

1.3 文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)與數(shù)據(jù)提取 由2名研究人員獨(dú)立完成文獻(xiàn)檢索及資料的提取，文章篩選分為初篩和全文篩選兩個(gè)階段。初篩根據(jù)文題和摘要，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，對(duì)初篩保留的文獻(xiàn)進(jìn)行全文查找篩選。2名研究人員相互核對(duì)文獻(xiàn)篩選結(jié)果，如有意見分歧則邀請(qǐng)第三者介入篩選過程，討論并參考第三者觀點(diǎn)達(dá)成一致意見。

納入研究的方法學(xué)質(zhì)量采用改良后Jadad量表[ 4 ]進(jìn)行評(píng)價(jià)，記分為1～7分(1～3分為低質(zhì)量，4～7分為高質(zhì)量)。提取數(shù)據(jù)具體項(xiàng)目包括：①文章基本信息：包括作者、發(fā)表時(shí)間等；②用藥方案；③試驗(yàn)組與對(duì)照組設(shè)置、結(jié)局指標(biāo)。

1.4 分析方法 采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先檢驗(yàn)各研究結(jié)果間是否存在異質(zhì)性，當(dāng)各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(P≥0.10，I2≤50%)時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；如各研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.10，I2>50%)，則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，在無明顯臨床異質(zhì)性的情況下，謹(jǐn)慎采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。對(duì)于不具備數(shù)據(jù)合并條件的研究采用分類定性描述的分析方法。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索與質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 初檢得到4 296 條記錄，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩和全文篩選最終納入10篇文獻(xiàn),其中7篇納入定性分析，3篇納入Meta分析。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見圖1。納入研究的基本特征見表1，方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見表2。本文通過Revman5.3軟件繪制了Meta分析的3個(gè)指標(biāo)的漏斗圖(圖2)，以評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)。由于納入文獻(xiàn)數(shù)量小于10篇，所以偏倚不可避免。圖2A顯示兩個(gè)數(shù)據(jù)位點(diǎn)較不對(duì)稱，除發(fā)表偏倚因素外可能還與研究的樣本量、精度有關(guān)，圖2B、圖2C中數(shù)據(jù)位點(diǎn)較為對(duì)稱，偏倚較小。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 納入研究基本特征

T：實(shí)驗(yàn)組；C：對(duì)照組；①坦索羅辛；②特拉唑嗪；③索利那新；④托特羅定；⑤安慰劑；⑥多沙唑嗪；⑦萘哌地爾；⑧阿夫唑嗪；⑨哌唑嗪；⑩生物反饋治療；ExMI：體外電磁波刺激療法；A：IPSS；B：Qave；D：Qmax；E：PVR；F：KHQ；G：AUASS；H：QOL；I：次均尿量；J：尿道閉合壓；K：24h排尿次數(shù)；L：尿急評(píng)分；M：最大尿流率時(shí)逼尿肌壓力。

表2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

文 獻(xiàn)隨機(jī)序列產(chǎn)生隨機(jī)化隱藏(2、1、0分) 盲法退出或撤出(1、0分)總分PUMMANGURA2007[5]計(jì)算機(jī)隨機(jī)產(chǎn)生2密閉信封2統(tǒng)一膠囊2①17LOW2008[6]僅提及隨機(jī)1未描述1提及雙盲1②03LEPOR1995[7]僅提及隨機(jī)1未描述1提及雙盲1②03ROBINSON2007[8]僅提及隨機(jī)1未描述1提及雙盲1③03HAJEBRAHIMI2011[9]僅提及隨機(jī)1密閉信封2提及雙盲1④04王陽赟2014[12]隨機(jī)數(shù)字表法2未描述1提及雙盲1④04霍立志2013[13]隨機(jī)數(shù)字表法2未描述1提及雙盲1⑤14KIM2011[15]計(jì)算機(jī)隨機(jī)產(chǎn)生1未描述1提及雙盲1①14KOH2011[16]僅提及隨機(jī)1未描述1未描述0⑤13MINARDI2014[18]隨機(jī)數(shù)字表法2未描述1未提及0②03

①有人退出并描述原因；②有人退出未描述原因；③未提及退出人數(shù)；④未提及退出情況；⑤無人退出。

圖2 各指標(biāo)分析結(jié)果漏斗圖

2.2 α1受體阻滯劑與安慰劑組的對(duì)比Meta分析納入3篇α1受體阻滯劑與安慰劑比較的RCT，3篇文獻(xiàn)均未表述女性LUTS患者疾病診斷結(jié)果，但都提供了癥狀評(píng)分及主要尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的定量資料。3篇原始研究納入患者的基線情況接近，癥狀評(píng)分結(jié)果顯示納入的所有患者下尿路癥狀嚴(yán)重程度均接近中度水平，兩項(xiàng)研究的平均尿流率(average flow rate，AFR)也非常接近，所有患者Qmax及AFR均較低(表3)。

表3 納入Meta分析研究中患者的基線水平表

文 獻(xiàn)患者人數(shù)及分組 癥狀評(píng)分Qmax(mL/s)AFR(mL/s)PVR(mL)LOW2008[6]Terazosin(n=50)IPSS=15．6021．73-71．45Placebo(n=50)IPSS=16．6820．13-56．54PUMMANGURA2007[5]Tamsulosin(n=70)IPSS=18．218．07．0-Placebo(n=70)IPSS=21．318．87．7-LEPOR1995[7]Terazosin(n=14)AUASS=12．715．67．7-Placebo(n=15)AUASS=16．719．010．2-

2.2.1 改善IPSS的Meta分析結(jié)果 共納入2項(xiàng)研究[5-6]，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組降低女性LUTS患者國際前列腺癥狀評(píng)分(International Prostate Symptom Score，IPSS)的均值有顯著性差異[MD=-2.26，95%CI(-2.60，-1.92)，P<0.001](圖3)。

圖3 改善IPSS的Meta分析結(jié)果

2.2.2 改善AFR的Meta分析結(jié)果 共納入2個(gè)研究[5,7]，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組緩解女性LUTS患者AFR的程度有顯著性差異[MD=1.41，95%CI(0.67，2.14)，P=0.000 2](圖4)。

圖4 改善AFR的Meta分析結(jié)果

2.2.3 改善Qmax的Meta分析結(jié)果 共納入3個(gè)研究[5-7]，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組緩解女性LUTS患者最大尿流率(Maximum Urinary Flow Rate，Qmax)的程度無顯著性差異[MD=0.41，95%CI(-0.96，1.79)，P=0.56](圖5)。

圖5 改善Qmax的Meta分析結(jié)果

2.2.4 α1受體阻滯劑單藥治療OAB 坦索羅辛是選擇性α1-A及α1-D受體阻滯劑，理論上認(rèn)為該類藥物可以緩解女性下尿路梗阻及刺激癥狀。2007年一項(xiàng)RCT研究了不同劑量坦索羅辛(0.25 mg、0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg)與托特羅定(4 mg)單藥治療女性O(shè)AB的效果，結(jié)果與安慰劑組相比所有指標(biāo)改善均不顯著[8]。

2.2.5 α1受體阻滯劑單藥治療女性BOO 一項(xiàng)RCT比較了坦索羅辛(0.4 mg)與哌唑嗪(1～2 mg)治療女性BOO的療效及安全性，用藥3月后，主要檢測指標(biāo)美國泌尿協(xié)會(huì)癥狀評(píng)分(American Urological Association Symptom Score，AUASS)在兩組中均有改善(P<0.01)，并且坦索羅辛效果要優(yōu)于哌唑嗪。兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較治療前同樣有顯著改善，但都未能恢復(fù)到正常水平。坦索羅辛組膀胱殘余尿量(postvoid residual urine，PVR)平均減少23.5 mL，哌唑嗪組減少5.6 mL。哌唑嗪組13人出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為頭暈、直立性低血壓及困倦，在坦索羅辛組僅有1人出現(xiàn)困倦癥狀[9]。

2.3 α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合使用與單藥治療的對(duì)比

2.3.1 α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療OAB 臨床研究已證實(shí)M受體拮抗劑與α1阻滯劑聯(lián)用能改善男性O(shè)AB癥狀[10-11]。國內(nèi)兩項(xiàng)RCT結(jié)果顯示α1阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療女性O(shè)AB也能獲得良好療效。一項(xiàng)研究[12]納入93例中青年女性O(shè)AB患者，均被隨機(jī)分為兩組(索利那新5 mg+多沙唑嗪4 mgvs.索利那新5 mg)，用藥4周后聯(lián)合用藥組療效顯著優(yōu)于單藥組。治療中，僅個(gè)別患者出現(xiàn)口干，聯(lián)合治療組發(fā)生急性尿失禁的幾率較低(1.12±0.75vs.1.84±0.81 )。

另一項(xiàng)RCT將67例患者隨機(jī)分為3組(索利那新5 mg+萘哌地爾25 mgvs.索利那新5 mgvs.萘哌地爾25 mg)，用藥4周后試驗(yàn)組相較于兩個(gè)對(duì)照組在改善患者尿急評(píng)分、日排尿次數(shù)、日平均單次尿量等指標(biāo)上有顯著性優(yōu)勢(P<0.05),患者用藥期間不良反應(yīng)輕微[13]。

2.3.2 α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療女性BOO BOO表現(xiàn)為尿流率低及膀胱排空障礙[14]。治療女性BOO的常規(guī)藥物為選擇性α1受體阻滯劑。理論上來講，α1阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療女性BOO有導(dǎo)致急性尿潴留(acute urinary retention，AUR)的風(fēng)險(xiǎn)，但2011年一項(xiàng)RCT[15]驗(yàn)證了該藥物聯(lián)合治療女性BOO的療效及安全性，研究納入250例IPSS≥8及Qmax≤12 mL/s的女性患者，隨機(jī)分為兩組(坦索羅辛0.2 mgvs.托特羅定5 mg+坦索羅辛0.2 mg)。經(jīng)12周治療以后，單藥組療效并不顯著，聯(lián)合用藥組療效顯著優(yōu)于單藥組(P<0.05)。單藥及聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.4%及 29%，兩組最常見不良反應(yīng)分別為口干及便秘，聯(lián)合用藥組因不良反應(yīng)而中途退出試驗(yàn)的幾率要高于單藥組(40%vs.15.2%)，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

2.3.3 α1受體阻滯劑與其他治療方式的比較 近期一項(xiàng)RCT比較了體外電磁波刺激療法(extracorporeal magnetic innervations，ExMI)與α1阻滯劑單聯(lián)應(yīng)用對(duì)于女性BOO的療效與安全性。治療3月后，二者聯(lián)合及分別單獨(dú)應(yīng)用ExMI及α1阻滯劑的有效率為57.1%、50.0%及52.6%，在改善生活質(zhì)量評(píng)分上(quality of Life Score，QOL)上聯(lián)合治療顯著優(yōu)于單獨(dú)治療(P<0.05)。有42例服用α1阻滯劑的患者出現(xiàn)輕微的頭暈癥狀，所有患者對(duì)三種治療方案均能耐受[16]。

反復(fù)尿路感染在女性群體中的發(fā)生率接近42%，并能引起一系列的排尿期癥狀[17]。近來DANIELE等[18]進(jìn)行了一項(xiàng)RCT，納入155例反復(fù)發(fā)生尿路感染并伴有LUTS的女性，將患者隨機(jī)分為4組，前兩組分別接受生物反饋及α1阻滯劑治療，第3組為前兩者聯(lián)合，第4組設(shè)置為空白對(duì)照，治療周期為12個(gè)月。聯(lián)合治療能顯著改善AUASS及尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。治療12個(gè)月后患者發(fā)生尿路感染幾率顯著降低，空白組尿感率未改變，此外隨訪結(jié)果顯示治療后的低尿感率能穩(wěn)定維持1年。

2.4 α1受體阻滯劑治療女性LUTS的不良反應(yīng) 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的10項(xiàng)研究均報(bào)道了患者服用α1阻滯劑之后的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)以消化道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主，常見的不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力、疲倦、口干、便秘、腹痛、消化不良、頭皮刺痛及尿失禁等，以頭暈、口干、乏力及便秘最為常見。大部分癥狀較為輕微，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例較為罕見，因α1阻滯劑不耐受而退出試驗(yàn)者僅見于少數(shù)研究中的個(gè)別患者。

3 討 論

女性LUTS最常見于OAB、BOO及尿路感染等疾病。OAB以儲(chǔ)尿期癥狀為主，首選治療為膀胱訓(xùn)練及M受體拮抗劑為主的藥物治療，但研究證實(shí)傳統(tǒng)治療方式與α1阻滯劑聯(lián)合能更好地改善OAB癥狀[12-13]。女性BOO多發(fā)于老年人，對(duì)于癥狀較輕且無上尿路損害的患者服用α1阻滯劑與尿道擴(kuò)張術(shù)依然為最佳選擇[19]。女性發(fā)生下尿路感染的幾率較高，目前研究認(rèn)為下尿路感染可采取α1阻滯劑的對(duì)癥治療方式[20]。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的10篇RCT涉及病種、治療方案及結(jié)局指標(biāo)差異大，最終只有3篇RCT可以進(jìn)行定量研究[5-7]，對(duì)其余文獻(xiàn)進(jìn)行描述性評(píng)價(jià)。

本文對(duì)關(guān)于α1阻滯劑單藥治療的3篇RCT的3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行了定量的Meta分析。AFR的Meta分析結(jié)果呈顯著性，但一項(xiàng)AFR的原始數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與兩個(gè)研究選用α1阻滯劑種類不同(坦索羅辛vs.特拉唑嗪)、納入患者數(shù)量差異(n=140vs.n=29)、隨訪周期長短有關(guān)。Qmax的Meta分析結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示α1阻滯劑單藥改善女性LUTS患者Qmax的作用有限。IPSS的Meta分析得到顯著性結(jié)果，一項(xiàng)研究原始數(shù)據(jù)顯示IPSS總分及尿急指數(shù)無顯著改善，但尿頻及排尿費(fèi)力指數(shù)改善顯著，也就提示α1阻滯劑對(duì)OAB引起的儲(chǔ)尿期癥狀無明顯療效[6]。原始研究發(fā)現(xiàn)IPSS、AUASS變化與尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改變無顯著相關(guān)性[5,21]，即尿流率的改善僅僅意味著膀胱頸梗阻的緩解或逼尿肌功能的改善，但患者癥狀不一定有同樣的改觀。

M受體拮抗劑與α1阻滯劑單藥治療均不能顯著改善女性O(shè)AB患者的主要觀察指標(biāo)[8]。二者聯(lián)合治療男性LUTS可顯著增加膀胱的順應(yīng)性，有效改善儲(chǔ)尿期及排尿期癥狀，且安全性好，其滿意率優(yōu)于單藥組[10-11,22]。M受體拮抗劑與α1阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)成為治療女性LUTS的一種更為有效的治療方式呢？本系統(tǒng)評(píng)價(jià)檢索出3篇M受體拮抗劑與α1阻滯劑聯(lián)合治療女性LUTS的RCT，進(jìn)行了定性描述。治療女性O(shè)AB兩項(xiàng)研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥能顯著緩解患者癥狀、Qmax及Pdet.Qmax等主要主要指標(biāo)。該藥物組合治療女性BOO同樣具有令人滿意的效果，Qmax及IPSS有顯著改善，并且無患者發(fā)生尿潴留[14]。聯(lián)合用藥能夠取得單藥治療所不能達(dá)到的效果，尤其是對(duì)尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改善，其機(jī)制是位于膀胱逼尿肌的M受體和α1-D受體同時(shí)受到抑制，從而使膀胱逼尿肌功能更加穩(wěn)定[23]。α1阻滯劑與其他治療方式聯(lián)合治療女性LUTS的RCT共納入兩篇。ExMI最先用于治療女性盆底肌功能受損導(dǎo)致的尿失禁[24]，在治療女性BOO方面，α1阻滯劑與ExMI聯(lián)用對(duì)QOL、IPSS及Qmax等指標(biāo)的改善效果要優(yōu)于單一治療組，且不良反應(yīng)少，體現(xiàn)了該治療方案無創(chuàng)及耐受性好的特點(diǎn)。生物反饋治療可調(diào)整生物節(jié)律及改善盆底肌功能[18]，而α1阻滯劑可改善尿道平滑肌與逼尿肌功能，二者聯(lián)合可顯著改善AUASS、AFR、排尿時(shí)間及次均尿量等指標(biāo)[17]。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的10篇RCT均講述了藥物的不良反應(yīng)。研究采用的藥物主要是高選擇性的α1阻滯劑，如坦索羅辛、特拉唑嗪等，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，不良反應(yīng)主要體現(xiàn)為消化系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尤以頭暈、口干、乏力及便秘最為常見。值得一提的是α1阻滯劑與M受體拮抗劑治療女性BOO的試驗(yàn)中無患者發(fā)生尿潴留及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究的不足之處及局限性：①納入的10篇RCT樣本量較少，隨機(jī)分配方法及盲法的實(shí)施細(xì)節(jié)描述不足，有研究未設(shè)置安慰劑對(duì)照，研究存在選擇性和測量偏倚風(fēng)險(xiǎn)；②非中、英文的RCT未被納入；③各個(gè)研究的納入標(biāo)準(zhǔn)存在差異；④隨訪時(shí)間相對(duì)較短，難以反映遠(yuǎn)期療效；⑤采用的結(jié)局指標(biāo)不統(tǒng)一，對(duì)比性差。

系統(tǒng)評(píng)價(jià)目前的研究證據(jù)證明，α1阻滯劑單藥治療能夠緩解女性LUTS癥狀，并能一定程度改善尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。α1阻滯劑與M受體拮抗劑聯(lián)合治療女性LUTS效果優(yōu)于單藥治療。α1阻滯劑的安全性好，總體不良反應(yīng)率較低，不管采用何種治療方式均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。但受納入原始研究的質(zhì)量和數(shù)量所限，上述結(jié)論尚需開展更多高質(zhì)量的研究加以驗(yàn)證。

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(編輯 王 瑋)

Adrenergic alpha-1 receptor antagonists in the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) in women: a systematic review

WANG Xiao-ming, WEI Qiang, HAN Ping

(Department of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of alpha-1-blockers in the treatment of female lower urinary tract symptoms (LUTS). Methods Randomized or controlled clinical trials comparing alpha-1-blockers monotherapy with cotherapy of antimuscarinics and alpha-1-blockers, placebo and other types of therapy in the treatment of female LUTS were identified by electronic and manual retrieval and analysis. The methodological quality of the included trials was assessed by modified Jadad scoring system and Meta-analysis was performed with Revman 5.3 software.Results Altogether 10 eligible randomized controlled trials (n=1198) were included in this systematic review, of which 7 were included for qualitative analysis and 3 for quantitative analysis.Meta-analysis showed that there were significant improvements on international prostate symptom score [mean difference (MD) =-2.26, 95% CI (-2.60,-1.92),P<0.001)andaverageflowrate(MD=1.41, 95% CI (0.67, 2.14), P=0.000 2].Therewasnosignificantdifferenceregardingmaximumflowrate(MD=0.41, 95% CI (-0.96, 1.79), P=0.56).Qualitativeanalysisindicatedcombinedtherapywithantimuscarinicsandalpha-1-blockerswasmoreeffective,whichcouldsignificantlyimprovedbothsymptomsandsubjectiveurodynamicparameters.Combinedwithextracorporealmagneticinnervationsoruroflowmetrybiofeedback,alpha-1-blockerscouldobtainsignificanttherapeuticeffectsaswell.All10articlesreportedsideeffectsbutnoseriousadverseeventswerereported.ConclusionsMonotherapyofalpha-1-blockersmayamelioratelowerurinarytractsymptomsandimproveurodynamicparametersinwomen.Combinedtherapywasmoreefficaciousthanmonotherapy.Alpha-1-blockerswerewelltoleratedandtheoverallincidenceofadverseeventswaslow.Duetolimitednumberoftheincludedstudies,theabovementionedconclusionsstillneedtobeverifiedwithmoredata.

adrenergicalpha-1receptorantagonists;femalelowerurinarytractsymptoms;systematicreview;Meta-analysis

2015-02-12

2015-05-22

國家自然科學(xué)基金(No.81270841)

韓平，副主任醫(yī)師. E-mail: hanpinghxyy@163.com

王曉明(1992-)，男(漢族)，碩士.研究方向：泌尿外科.E-mail：hx2014wxm@163.com

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015.09.004