烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎療效觀察

馬立 嚴(yán)明 薛永玲

烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎療效觀察

馬立 嚴(yán)明 薛永玲

目的 觀察烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎的臨床效果。方法 86例重癥肺炎患者隨機(jī)分為對照組和治療組,每組43例對照組單一使用甲基強(qiáng)的松龍治療,治療組用烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療；觀察治療前后患者癥狀體征、呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、血乳酸等指標(biāo)。結(jié)果 治療后兩組患者癥狀體征及各項(xiàng)觀察指標(biāo)較治療前均有所改善(P＜0.05),且呼吸頻率、胸部X線、C反應(yīng)蛋白、血乳酸等指標(biāo)治療組較對照組有明顯改善(P＜0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎可以有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng), 減輕機(jī)體的毒性反應(yīng), 對重癥肺炎治療有顯著效果。

烏司他?。患谆鶑?qiáng)的松龍；重癥肺炎

重癥肺炎(severe pneumonia, SP)又稱中毒性肺炎或暴發(fā)性肺炎, 是由各種病原體所致肺實(shí)質(zhì)性炎癥, 在流行病學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)因素和結(jié)局方面有其獨(dú)特的特征, 重癥肺炎除具有肺炎常見的呼吸系統(tǒng)癥狀外, 尚有呼吸衰竭和其他系統(tǒng)明顯受累等表現(xiàn)［1］, 隨著患病率的逐年增高, 重癥肺炎患者住院率也隨之上升, 由此引起的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也相應(yīng)增加。由于重癥肺炎中存在過度的炎癥反應(yīng), 因此常需要甲基強(qiáng)的松龍等糖皮質(zhì)激素等輔助治療以加強(qiáng)其抗炎的作用；烏司他丁具有穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜的生理功能, 抑制炎性介質(zhì)的過度釋放, 改善微循環(huán)和組織灌注等作用, 從而有效的減少損傷因子對機(jī)體的損傷, 對組織器官具有很好的保護(hù)作用［2］。本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍對重癥肺炎的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年4月～2012年4月本院收治的86例重癥肺炎患者均符合我國制定的重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)［3］：①意識障礙；②呼吸頻率＞30次/min；③氧分壓(PaO2)＜60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)＜300,需行機(jī)械通氣治療；④血壓＜90/60 mm Hg；⑤胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累, 或入院48 h內(nèi)病變擴(kuò)大≥50%；⑥少尿, 尿量＜20 ml/h或＜80 ml/4 h,或急性腎功能衰竭需要透析治療。將入選病例隨機(jī)分為治療組與對照組, 治療組43例, 其中男15例, 女28例, 平均年齡(61.21±17.76)歲；對照組43例, 其中男20例,女23例, 平均年齡(62.19±14.15)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予甲基強(qiáng)的松龍(注冊證號H20130301, 生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Manufacturing Belgium NV)進(jìn)行治療(積極抗感染常規(guī)治療,同時(shí)給予小劑量甲基強(qiáng)的松龍80 mg/次, q.12 h., 連用5d, 后改甲基強(qiáng)的松龍40 mg, q.d., 再用5d后停用), 治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁(國藥準(zhǔn)字H19990134, 生產(chǎn)企業(yè)：廣東天普生化醫(yī)院股份有限公司)與甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合治療(即在對照組治療基礎(chǔ)上給予生理鹽水+烏司他丁30萬U, 10萬U/h持續(xù)微量泵入, q.12 h., 連用10 d)。

1.3 觀察指標(biāo) 監(jiān)測對照組及治療組患者治療前、后癥狀體征、呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PaO2/ FiO2、血乳酸等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組治療前后比較 單獨(dú)使用甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎患者, 可以有效改善患者的癥狀、體征及呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)、血乳酸等指標(biāo), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表1。

2.2 治療組治療前后比較 烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎患者, 對患者的癥狀、體征及呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)、血乳酸等指標(biāo)均有所改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 對照組與治療組比較 烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎患者較單獨(dú)使用甲基強(qiáng)的松龍對患者的癥狀、體征及呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)、血乳酸等指標(biāo)改善明顯, 見表3。

表1 對照組治療前后比較( x-±s)

表2 治療組治療前后比較( x-±s)

表3 治療組與對照組比較( x-±s)

3 討論

重癥肺炎除具有肺炎常見呼吸系統(tǒng)癥狀外, 尚伴有急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)及其他系統(tǒng)受累表現(xiàn), 重癥肺炎患者有嚴(yán)重的呼吸窘迫癥狀、血流動力學(xué)不穩(wěn)定、隱匿或明顯的膿毒性休克［4］；流行病學(xué)研究顯示重癥肺炎病死率很高, 重癥社區(qū)獲得性肺炎患者的病死率可高達(dá)50%［5］, 而重癥醫(yī)院獲得性肺炎的粗死亡率可達(dá)70%［6］。對重癥肺炎患者, 僅有恰當(dāng)和足夠的抗生素治療尚不足以完全有效改善預(yù)后, 從重癥肺部感染發(fā)病機(jī)制和病理生理角度出發(fā), 近年來立足于機(jī)體對病原體尤其是細(xì)菌入侵后的炎癥免疫反應(yīng), 探尋各種抗炎輔助治療措施［7］。糖皮質(zhì)激素由于具有廣泛的抗炎、減輕毛細(xì)血管通透性, 減少溶酶體酶和阻止腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)等炎癥介質(zhì)的釋放, 增加肺表面活性物質(zhì)的合成, 減輕肺不張等作用, 作為肺部感染的輔助治療藥物而受到關(guān)注, 本研究結(jié)果也顯示應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對重癥肺炎患者的轉(zhuǎn)歸有顯著療效。但是, 在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療重癥肺炎的過程中, 在明確其療效的同時(shí), 還要注意其應(yīng)用的安全性和應(yīng)用的時(shí)機(jī)和療程等問題, 重視應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)給機(jī)體帶來的損害［8］。

烏司他丁屬于胰蛋白酶抑制劑, 是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白,具有與糖皮質(zhì)激素類似的抗炎作用, 其主要藥理作用包括以下幾個(gè)方面：①抑制多種糖、蛋白和脂類水解酶的活性；②抑制多種炎癥介質(zhì)的過度釋放［9］；③清除氧自由基, 減少組織細(xì)胞的損傷;④改善微循環(huán)等多種特殊的藥理作用；⑤修復(fù)Ⅱ型肺泡細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 抑制肺膠原蛋白沉積及纖維增生［10,11］, 本研究結(jié)果顯示應(yīng)用烏司他丁治療重癥肺炎, 對患者的體征及呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)及血乳酸等指標(biāo)的改善有顯著效果。

在本研究中應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肺炎,可以在疾病早期阻止嚴(yán)重感染所致的“瀑布”樣炎癥的發(fā)展,明顯改善患者的各項(xiàng)指標(biāo), 患者呼吸頻率、胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白及血乳酸的下降程度、氧合指數(shù)的提高比率均明顯優(yōu)于對照組, 且呼吸頻率、胸部X線、C反應(yīng)蛋白、血乳酸下降程度與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 烏司他丁與甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合使用, 不僅對重癥肺炎的治療可以發(fā)揮更大的協(xié)同作用, 減少因使用激素而導(dǎo)致的誘發(fā)、加重感染, 電解質(zhì)紊亂, 消化道出血, 神經(jīng)肌肉病變等不良反應(yīng)的發(fā)生, 有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2006, 29(10):651-655.

［2］ 景炳文.烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進(jìn)展.中國危重病急救醫(yī)學(xué), 2006, 18(2):117-120.

［3］ 葉任高, 陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004:18.

［4］ 俞森洋.呼吸危重病學(xué).北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008:755-760.

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［7］ 潘玨, 何禮賢.糖皮質(zhì)激素作為重癥肺炎的輔助治療：現(xiàn)狀和展望.臨床藥物治療雜志, 2012, 10(3):1-5.

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Curative effect observation of ulinastatin combined with methylprednisolone in the treatment of severe pneumonia

MA Li, YAN Ming, XUE Yong-ling.Yunnan Qujing City the First People’s Hospital, Qujing 655000, China

Objective To observe the clinical effect of ulinastatin combined with methylprednisolone in the treatment of severe pneumonia.Methods A total of 86 severe pneumonia patients were randomly divided into control group and treatment group, with 43 cases in each group.The control group received methylprednisolone alone, while the treatment group received additional ulinastatin.Clinical symptoms, respiratory rate, chest X-ray, WBC count, C-reactive protein (CRP), oxygenated index (PaO2/FiO2), and blood lactate were observed before and after the treatment.Results Symptoms and other indexes of the two groups were improved after treatment, compared with those before treatment (P＜0.05), and respiratory rate, chest X-ray, CRP and blood lactate were improve more obviously in the treatment group than the control group (P＜0.05).Conclusion Ulinastatin combined with methylprednisolone can effectively inhibit the body’s inflammatory response and reduce the body’s toxicity in the treatment of severe pneumonia, and it has a significant effect for severe pneumonia.

Ulinastatin; Methylprednisolone; Severe pneumonia

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.006

2014-09-25］

655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院