金葡素聯(lián)合順鉑治療肺癌胸腔積液的臨床療效觀察

周戰(zhàn)英

金葡素聯(lián)合順鉑治療肺癌胸腔積液的臨床療效觀察

周戰(zhàn)英

目的 觀察金葡素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌胸腔積液的臨床療效及安全性。方法 42例確診為肺癌惡性胸腔積液的患者, 隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組, 各21例。采用中心靜脈導(dǎo)管胸腔閉式引流盡胸水后, 觀察組給予金葡素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療, 對(duì)照組僅給予順鉑胸腔灌注治療。比較兩組臨床療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者治療后控制胸水的有效率為80.95%, 高于對(duì)照組的47.62%(χ2=4.364, P＜0.05)；觀察組患者治療后kamofsky評(píng)分提高率明顯高于對(duì)照組(χ2=8.400, P＜0.05)；觀察組患者發(fā)熱及胸痛發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(χ2=13.125, P＜0.05), 其他毒副反應(yīng)相近。結(jié)論 金葡素聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療肺癌胸腔積液具有較好療效, 毒副反應(yīng)小, 提高了患者的生活質(zhì)量, 值得臨床推廣應(yīng)用。

金葡素；順鉑；肺癌胸腔積液

胸腔積液是晚期肺癌患者常見(jiàn)的臨床并發(fā)癥, 進(jìn)展迅速,如不能及時(shí)有效控制, 常給患者帶來(lái)嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)障礙。因此, 及時(shí)有效地控制肺癌胸腔積液, 對(duì)于改善患者臨床癥狀, 提高生活質(zhì)量具有重要意義［1］。2012年3月～2014年12月, 本科采用胸腔穿刺置管引流胸水后灌注金葡素聯(lián)合順鉑治療, 取得較好的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取42例肺癌胸腔積液患者, 均經(jīng)電子支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺活檢或胸水脫落細(xì)胞學(xué)檢查確診為肺癌。血常規(guī)和肝腎功能正常, kamofsky評(píng)分平均為66.08分。隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組, 各21例。觀察組男13例, 女8例,年齡41～72歲, 平均年齡54.34歲, 鱗癌12例, 腺癌9例；對(duì)照組男12例, 女9例, 年齡43～75歲, 平均年齡55.71歲,鱗癌11例, 腺癌10例。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 兩組患者均經(jīng)超聲定位確定最佳穿刺點(diǎn), 以便盡可能引流盡胸水。常規(guī)皮膚消毒、鋪洞巾, 2%利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉后, 將穿刺針垂直皮膚沿下位肋骨上緣緩慢刺入胸腔, 抽出胸水確定進(jìn)入胸腔后, 將金屬導(dǎo)絲送入胸腔內(nèi), 退出穿刺針, 擴(kuò)張皮膚及皮下組織, 將雙腔中心靜脈導(dǎo)管送入胸腔內(nèi)12～15 cm, 退出導(dǎo)絲, 回抽引流管通暢, 縫扎并敷貼固定導(dǎo)管, 導(dǎo)管末端接引流袋, 間斷閉式引流, 并盡可能在2～4 d內(nèi)將胸腔積液引流干凈。

1.2.2 觀察組患者給予先后將金葡素10 ml、生理鹽水100 ml+順鉑40 mg/m2注入患者胸腔；對(duì)照組患者給予生理鹽水100 ml+順鉑40 mg/m2注入患者胸腔。注藥后封管。囑患者在注藥后2～3 h內(nèi)臥床休息并10～20 min 1次不斷變換體位,使藥物與胸膜充分接觸。1周后再灌注治療1次。4周后復(fù)查胸腔超聲評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 胸腔內(nèi)注藥后1～3 d內(nèi)觀察患者的毒副反應(yīng)：呼吸、心率、發(fā)熱、胸痛、胃腸道癥狀的變化?；颊咴谛厍蛔⑺幥昂缶M(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能檢查并進(jìn)行對(duì)照。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO癌性滲液療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失, 維持＞4周；部分緩解(PR)：胸腔積液減少≥50%, 且維持＞4周；穩(wěn)定(SD)：胸腔積液繼續(xù)產(chǎn)生或胸腔積液減少＜50%, 癥狀無(wú)改善, 4周內(nèi)需再次引流治療；進(jìn)展(PD)：胸腔積液顯著增加或死亡。CR+PR為有效(RR)。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。身體一般狀況評(píng)價(jià)按kamofsky評(píng)分(治療后KPS增加≥10分為升高, 減少≥10分為下降, 增加或減少＜10分為穩(wěn)定)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療有效率(CR+PR)為80.95% (17/21)明顯高于對(duì)照組的47.62%(10/21)(χ2=4.364, P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 生活質(zhì)量改善情況 觀察組患者接受治療后其生活質(zhì)量(Kamofsky分值)提高率為85.71%(18/21)高于對(duì)照組的42.86%(9/21), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.400, P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療后Kamofsky評(píng)分比較［n(%)］

2.3 毒副反應(yīng)比較 兩組患者均有輕度惡心、嘔吐及納差反應(yīng), 應(yīng)用昂丹司瓊等止吐藥后癥狀可明顯緩解。骨髓抑制為白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度, 應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子治療后白細(xì)胞可很快恢復(fù)正常。對(duì)照組未出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛癥狀,觀察組出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛癥狀10例, 占47.62%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.125, P＜0.05)。發(fā)熱程度一般不超過(guò)38.5℃, 胸痛程度亦較輕, 不影響睡眠, 給予雙氯芬酸鈉腸溶片等非甾體類藥物即可有效控制發(fā)熱及疼痛。

3 討論

肺癌患者在疾病發(fā)展過(guò)程中約50%會(huì)出現(xiàn)胸腔積液, 其發(fā)生機(jī)制主要與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥引起的毛細(xì)血管通透性增加以及腫瘤轉(zhuǎn)移等原因引起的縱隔淋巴管梗阻造成的淋巴液流體靜壓增加有關(guān)［2］。胸腔積液一般增長(zhǎng)迅速, 壓迫心肺可引起肺不張及縱隔移位, 造成血流動(dòng)力學(xué)改變, 引起不同程度的呼吸循環(huán)功能障礙, 嚴(yán)重時(shí)可危及生命, 導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降, 生存期縮短。因此, 及時(shí)有效的治療肺癌胸腔積液可明顯改善患者生活質(zhì)量, 延長(zhǎng)生存時(shí)間。臨床治療方法主要為胸腔穿刺置管徹底引流, 胸膜腔內(nèi)藥物注射產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)引起壁層胸膜及臟層胸膜纖維化粘連導(dǎo)致胸膜腔閉塞, 減少胸腔積液的形成。同時(shí)注入胸膜腔內(nèi)的抗腫瘤藥物可對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用, 有效控制腫瘤生長(zhǎng), 減少癌性滲出。

順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物, 其分子量較大, 胸腔內(nèi)給藥時(shí)不易透過(guò)胸膜屏障, 腔內(nèi)的濃度是血漿的12倍, 且濃度峰值曲線的面積是血漿的20倍, 可以直接且更有效地殺滅胸膜及胸水中不同周期的腫瘤細(xì)胞, 同時(shí)亦可使臟壁層胸膜產(chǎn)生化學(xué)性炎癥, 導(dǎo)致臟壁層胸膜粘連,減少胸水的生成。由于患者血液中順鉑的藥物濃度較低, 故可明顯降低患者全身的不良反應(yīng)。因此, 順鉑是目前治療肺癌胸腔積液較為理想的藥物［3］。

金葡素是一種從金葡菌的代謝產(chǎn)物中提取出來(lái)的抗腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑, 可刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、白介素、集落刺激因子及腫瘤壞死因子, 具有廣泛的生物學(xué)活性。該藥具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用, 可減少癌性滲出, 促進(jìn)胸腔積液的吸收［4］；還可調(diào)節(jié)宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),使淋巴細(xì)胞局部浸潤(rùn)增加并產(chǎn)生特異性胸膜反應(yīng), 引起胸膜粘連閉合, 抑制胸水生成［5］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組(金葡素+順鉑)治療胸腔積液的有效率為80.95%, 對(duì)照組(單藥順鉑)的有效率為47.62%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。并且觀察組患者的生活質(zhì)量的提高率(85.71%)與對(duì)照組患者的生活質(zhì)量的提高率(42.86%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。毒副反應(yīng)反面, 兩組患者均可耐受, 納差、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)可通過(guò)應(yīng)用止吐藥得到明顯改善, 骨髓抑制為白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度, 可通過(guò)應(yīng)用升白藥物治療得到很快恢復(fù)。對(duì)照組未出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛癥狀, 觀察組發(fā)熱、胸痛癥狀的發(fā)生率較高,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 但發(fā)熱程度一般為低熱,胸痛程度亦較輕, 通過(guò)口服非甾體類藥物即可有效控制。

綜上所述, 金葡素聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療肺癌胸腔積液具有較好療效, 毒副反應(yīng)小, 提高了患者的生活質(zhì)量, 臨床應(yīng)用簡(jiǎn)便易行, 且藥物價(jià)格低廉, 值得臨床尤其基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

［1］ 何玉明, 張瑩, 楊業(yè)勤.奈達(dá)鉑腔內(nèi)灌注治療肺癌胸腔積液的臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014, 22(3):559-561.

［2］ 孫燕, 石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第5版:北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:416-421.

［3］ 鄭衛(wèi)紅, 楊洪芬.紫杉醇和順鉑聯(lián)合放療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.實(shí)用腫瘤雜志, 2010, 25(4):474-476.

［4］ 徐亞萍, 胡元, 劉安家.肺癌的病因病機(jī)與臨床研究進(jìn)展.山西中醫(yī), 2010, 26(8):57-58.

［5］ 李麗, 錢(qián)曉萍.高聚金葡素與順鉑聯(lián)合治療惡性胸腔積液臨床療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(8):1762-1764.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.110

2015-04-07］

453400 河南宏力醫(yī)院腫瘤科