大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果

梅書豪

大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果

梅書豪

目的 探討大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果。方法 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者50例, 將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組, 每組25例。其中觀察組患者以大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔進(jìn)行治療；對照組患者以全腦放療聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤進(jìn)行治療,對兩組患者的治療效果進(jìn)行對比。結(jié)果 觀察組中完全緩解14例、部分緩解7例、穩(wěn)定2例、進(jìn)展2例,其治療有效率為84%；對照組中完全緩解6例、部分緩解11例、穩(wěn)定5例、進(jìn)展3例, 其治療有效率為68%, 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者中位無進(jìn)展生存時(shí)間為28個(gè)月, 對照組為11個(gè)月,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 大劑量甲氨喋呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤效果顯著, 安全性優(yōu)于傳統(tǒng)治療法, 值得臨床推廣應(yīng)用。

大劑量甲氨蝶呤；利妥昔單抗；原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；效果

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤是一類僅發(fā)生于腦與脊髓的腫瘤性疾病, 該病多發(fā)生于老年患者［1］。在本次調(diào)查中, 本院重點(diǎn)分析大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床效果。具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年1月在本院接受治療的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者50例, 將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組, 每組25例。觀察組男18例、女7例, 年齡50～69歲, 平均年齡(60.5±3.5)歲；對照組男17例、女8例, 年齡51～70歲, 平均年齡(61.5±3.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者治療方法：利妥昔單抗, 每周期劑量為375 mg/m2；甲氨蝶呤, 每周期劑量為3 g/m2；患者用藥前后均充分水化并堿化尿液。治療后12 h以亞葉酸鈣對患者進(jìn)行解毒。4周為1個(gè)治療周期。對照組患者治療方法：全腦放療聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤, 甲氨蝶呤治療方法同觀察組,治療時(shí)間為4個(gè)周期。每次治療后要求患者3個(gè)月進(jìn)行1次返院復(fù)查, 并追蹤隨訪2年。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 本次療效判定指標(biāo)如下：完全緩解：病灶消失維持＞4周；部分緩解：垂直徑乘積縮小50%, 并維持＞4周；穩(wěn)定：不滿足完全緩解與部分緩解。進(jìn)展：垂直徑乘積增加25%。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 對兩組患者的治療效果進(jìn)行觀察比較觀察組中完全緩解14例、部分緩解7例、穩(wěn)定2例、進(jìn)展2例, 其治療有效率為84%；對照組中完全緩解6例、部分緩解11例、穩(wěn)定5例、進(jìn)展3例, 其治療有效率為68%, 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 生存時(shí)間 對兩組患者治療后進(jìn)行跟蹤隨訪觀察組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間為28個(gè)月；對照組患者為11個(gè)月, 組間差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。

3 討論

臨床上常通過環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿及潑尼松對原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤進(jìn)行治療, 并以該種治療方法作為經(jīng)典治療方法［2］。相關(guān)資料指出, 該治療方法可獲得較好的臨床效果, 患者5年疾病無進(jìn)展生存率可高達(dá)77%。但近年來發(fā)現(xiàn), 環(huán)磷酰胺、阿霉素與長春新堿透過血腦屏障的效果不理想。相關(guān)臨床資料顯示, 放療前3周期使用上述方案進(jìn)行治療患者的中位生存期約在9.5個(gè)月。但化療后期, 腫瘤會有再次放大趨勢。作者認(rèn)為這主要因?yàn)槟[瘤大是其使得血腦屏障不完整, 進(jìn)而藥物容易透過血腦屏障, 達(dá)到治療效果, 在一段時(shí)間后, 腫瘤縮小, 使得血腦屏障逐漸修復(fù),藥物則無法透過血腦屏障, 使得整體治療效果下降, 腫瘤再次增大［3］。

近年來, 大劑量甲氨喋呤作為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的重要治療方案, 取得了較好的應(yīng)用效果。相關(guān)資料顯示,年齡＜70歲的患者使用大劑量甲氨蝶呤為主要化療方案后其中位生存時(shí)間為35個(gè)月, 而年齡≥70歲的患者使用大劑量甲氨蝶呤為主要化療方案后其中位生存時(shí)間為16.1個(gè)月。由此可見, 對于年齡較大的患者, 大劑量甲氨蝶呤治療并不適用。此外, 有學(xué)者進(jìn)行相關(guān)調(diào)查, 其通過大劑量甲氨喋呤為主要化療方案, 完全緩解率達(dá)到70%。還有學(xué)者選取25例調(diào)查對象, 行1個(gè)周期的氨甲喋呤治療后行全腦放療, 患者的中位生存時(shí)間為33個(gè)月。而治療過程中, 不論是全腦放療還是大劑量甲氨喋呤化療, 其所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性作用均是較明顯的, 因此將兩種化療方法進(jìn)行聯(lián)合, 則會使神經(jīng)毒性作用增加。

利妥昔單抗在臨床上獲得了較為廣泛的運(yùn)用, 其本質(zhì)為人-鼠嵌合的抗CD20的單克隆抗體。主要作用機(jī)制為誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡, 并可增加腫瘤細(xì)胞對于化療的敏感程度。多項(xiàng)資料闡明, 通過鞘內(nèi)注射利妥昔單抗, 可促進(jìn)患者病癥完全緩解, 或提高患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間。同時(shí), Santisteban等［4］進(jìn)行調(diào)查, 利妥昔單抗與替莫唑胺聯(lián)合使用后, 提高了1例大劑量甲氨蝶呤治療失敗患者, 使得中位無進(jìn)展生存時(shí)間得到了明顯的提升。由此可見, 利妥昔單抗在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤治療中具有重要意義。

本次調(diào)查中, 本院則重點(diǎn)分析了大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床效果, 并將其與傳統(tǒng)治療效果進(jìn)行對比, 由結(jié)果可知, 觀察組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間顯著長于對照組, 且治療有效率顯著高于對照組, 本次調(diào)查結(jié)果與相關(guān)報(bào)道相符。但出于本次調(diào)查對象平均年齡較小, 觀察組未對其進(jìn)行全腦放療。

大劑量甲氨喋呤化療聯(lián)合全腦放療對原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤具有治療的效果, 但其具有較高的神經(jīng)毒性作用。而大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤可達(dá)到與傳統(tǒng)治療相接近的臨床效果, 而其毒副作用則顯著降低, 尤其對于老年患者十分適用。

綜上所述, 大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗可作為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的主要治療方案之一。

［1］ 劉輝, 楊學(xué)軍, 鐘躍, 等.大劑量甲氨蝶呤結(jié)合放療治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤.天津醫(yī)藥, 2010, 38(6):467-469.

［2］ 江錦紅, 方炳木, 徐葉惠, 等.大劑量甲氨蝶呤加造血干細(xì)胞移植輔以利妥昔單抗鞘內(nèi)注射治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤二例附文獻(xiàn)復(fù)習(xí).中華血液學(xué)雜志, 2013, 34(2):162-163.

［3］ 葛洪峰, 段永建, 李旭, 等.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合放療治療19例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2010, 15(4):370-371.

［4］ Santisteban M, Nieto Y, De la Cruz S, et al.Primary central nervoussystem lymphoma treated with rituximab plus temozolomide in asecond line schedule.ClinTranslOncol, 2007, 9(7):465-467.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.107

2015-03-23］

461000 河南省許昌市中心醫(yī)院血液科