拉米夫定治療慢性乙型肝炎晚期肝病患者臨床體會(huì)

曾賢斌

（江西省泰和縣棲龍衛(wèi)生院 泰和343700）

慢性乙型肝炎后期會(huì)出現(xiàn)肝硬化等嚴(yán)重后果，拉米夫定治療能有效抑制乙肝病毒的再生，已經(jīng)得到了臨床醫(yī)學(xué)的公論，該藥可改善患者的肝功能，糾正失代償，提高患者的生存率，效果非常顯著。本文對(duì)拉米夫定治療慢性乙型肝炎晚期患者的治療效果進(jìn)行了對(duì)比研究?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年9月～2013年1月間收治的72例慢性乙型肝炎晚期患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組36例，其中男25例，女11例，年齡 25～78歲，平均年齡（43.2±5.4）歲，病程4～10年，平均病程（4.2±1.3）年，肝功能B級(jí)15例，肝功能C級(jí)21例；觀察組36例，男20例，女16例，年齡 26～76歲，平均年齡（52.4±3.5）歲，病程3～11年，平均病程（5.8±2.6）年，肝功能B級(jí)17例，肝功能C級(jí)19例。兩組患者性別、年齡、身高、體重和病程等一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查診斷和實(shí)驗(yàn)室檢查被確診為乙型肝炎，同時(shí)以《慢性乙型肝炎防治指南》為標(biāo)準(zhǔn)，確定為乙肝晚期患者，Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)和C級(jí)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）患者在治療前半年中血清丙氨基酸轉(zhuǎn)移酶含量反復(fù)波動(dòng)，出現(xiàn)黃疸、腹水、食道靜脈曲張等，綜合治療后病情依然得不到控制；（2）乙型肝炎病毒抗原呈陽(yáng)性，乙肝病毒定量超過(guò)104IU/ml，患者出現(xiàn)中毒黃疸、肝腎綜合征、Ⅱ度以上的肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎等，經(jīng)過(guò)綜合治療后病情未得到改善。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除由于腫瘤、酒精導(dǎo)致肝硬化、其他病毒感染等。

1.5 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)綜合治療方法：（1）免疫調(diào)節(jié)治療：采用抗免疫治療聯(lián)合普通藥物來(lái)調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫力；（2）乙肝抗病毒治療：將患者體內(nèi)的乙肝病毒進(jìn)行抑制或者清除，從而使患者體內(nèi)病毒數(shù)量保持穩(wěn)定，阻止其進(jìn)行復(fù)制。觀察組患者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定進(jìn)行治療，用量100 mg/d。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±S）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者死亡率和Child-Pugh評(píng)分下降情況治療后隨訪1年以上，結(jié)果觀察組患者中有4例死亡，其中2例出現(xiàn)肝癌不治身亡，1例肝功能衰竭死亡，1例出現(xiàn)消化道出血死亡，死亡率11.1%；對(duì)照組患者死亡12例，其中7例患者死于肝功能障礙，3例肝癌死亡，2例出現(xiàn)消化道出血死亡，死亡率為33.3%。兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。治療后Child-Pugh評(píng)分下降≥2分者，觀察組32例，占88.9%，對(duì)照組22例，占61.1%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組死亡率和Child-Pugh評(píng)分降幅≥2分率比較[例（%）]

2.2 治療后肝功能恢復(fù)情況 觀察組患者在治療后血清總膽紅素（TBIL）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）下降明顯，血清白蛋白（ALB）升高，Child-Pugh評(píng)分降低，均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后肝功能對(duì)比（±S）

表2 兩組患者治療后肝功能對(duì)比（±S）

組別 n TBIL（umol/L） ALT（U/L） ALB（U/L） Child-Pugh評(píng)分（分）對(duì)照組觀察組P 36 36 36.8±9.6 16.4±9.7＜0.05 76.4±23.6 34.2±21.3＜0.05 34.7±4.4 39.7±3.4＜0.05 9.1±2.1 7.3±1.9＜0.05

3 討論

慢性乙型肝炎晚期患者病情相對(duì)較重，非常容易發(fā)生并發(fā)癥，死亡率較高。大量研究資料表明[1～4]，拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效確切，能夠很好地恢復(fù)和改善患者的肝功能，從而使得患者的肝功能代償降低，減少并發(fā)癥的發(fā)生，最終使患者生存期延長(zhǎng)[4]。

本次研究通過(guò)內(nèi)科綜合對(duì)癥治療和綜合對(duì)癥治療加用拉米夫定兩種方式治療慢性乙肝晚期患者對(duì)比研究，結(jié)果顯示，觀察組在降低死亡率、轉(zhuǎn)氨酶、血清膽紅素和Child-Pugh評(píng)分幅度，升高白蛋白等方面，效果都明顯優(yōu)于對(duì)照組。在治療過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)觀察組有些患者體內(nèi)乙肝病毒變異，對(duì)拉米夫定有耐藥現(xiàn)象，治療時(shí)間延長(zhǎng)，病毒的變形性也隨之增加，在出現(xiàn)這種情況之后，醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療方法，在日常用藥中加入了阿德福韋酯，用量10 mg/d，連續(xù)用藥6個(gè)月，變異型病毒得到控制，肝功能改善明顯，病情得以控制趨于穩(wěn)定。拉米夫定是核苷類似物，而人體內(nèi)的DNA和RNA的合成原料就是核苷酸，核苷類似物的結(jié)構(gòu)和核苷酸非常類似，功能卻完全不一樣，所以在合成DNA時(shí)將核苷酸類似物加入，可使乙肝病毒停止復(fù)制，但對(duì)人體沒(méi)有任何副作用。所以采用拉米夫定治療晚期慢性乙肝患者能夠很快抑制乙肝病毒的復(fù)制，糾正患者失代償，延緩病情的發(fā)展，從而提高患者的生存率。晚期患者生存期非常有限，所以治療時(shí)通常使用抗病毒治療，這是治療的核心，同時(shí)也是治療的關(guān)鍵。但是隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者體內(nèi)的乙肝病毒會(huì)不斷地進(jìn)行變異，因此對(duì)于拉米夫定的耐藥性也會(huì)慢慢地加強(qiáng)，針對(duì)這種情況，首先醫(yī)生護(hù)士要加強(qiáng)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，以便掌握患者的最新?tīng)顩r，一旦出現(xiàn)耐藥的情況一定要聯(lián)合其他抗病毒藥物進(jìn)行治療，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)患者病情的控制，保持患者病情的穩(wěn)定。

綜上所述，拉米夫定在治療晚期慢性乙型肝炎患者時(shí)具有升高白蛋白、降低轉(zhuǎn)氨酶和血清膽紅素、延緩病情、糾正失代償、降低死亡率、改善患者肝功能等效用，可提高患者生活質(zhì)量，值得臨床上大力推廣。

[1]谷秋紅,竇曉光.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的晚期肝病患者觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(9):807

[2]李玉春.拉米夫定治療晚期血吸蟲(chóng)病合并慢性乙型病毒性肝炎[J].中國(guó)血吸蟲(chóng)病防治雜志,2013,25(5):548-549

[3]卓曉英,肖春玲,李淑惠,等.拉米夫定聯(lián)合子午流注針?lè)ㄖ委熉砸倚透窝椎寞熜в^察[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2012,27(11):1039-1041

[4]張雅雅.拉米夫定對(duì)肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清OPN水平及肝功能的影響[J].臨床軍醫(yī)雜志,2012,40(4):793-795