中醫(yī)護理對功能性消化不良肝郁脾虛證腦腸肽CCK、5-HP的影響*

郭璇 顏麗花 李田田 王小娟 徐寅 譚華梁 彭麗麗 劉蕓

（1湖南中醫(yī)藥大學護理學院 長沙410208；2湖南中醫(yī)藥大學研究生院 長沙410208；3湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 長沙410007）

功能性消化不良（Fuctional Dyspepsia，F(xiàn)D）是指起源于胃、十二指腸區(qū)域的消化不良癥狀，經(jīng)檢查排除器質性、系統(tǒng)性及代謝性疾病的一組臨床綜合征，主要癥狀有餐后飽脹不適、上腹部疼痛、上腹燒灼感、早飽等。目前西醫(yī)治療主要為經(jīng)驗性治療，包括促胃腸動力、抑酸、抗幽門螺桿菌（Helicobatorpylori，HP）、保護胃黏膜及抗抑郁治療，但療效并不確切。據(jù)一項西方臨床研究顯示[1]，F(xiàn)D的西醫(yī)治療幾乎沒有顯示出比安慰劑更為有效的治療方法。近年來隨著中醫(yī)情志護理的不斷發(fā)展與完善，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)情志護理對功能性消化不良肝郁脾虛證效果明顯，為進一步探討其作用機制，設計以下臨床實驗?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診符合FD肝郁脾虛證診斷標準的60例患者，隨機分為治療組與對照組各30例。治療組男12例，女18例，平均年齡為（35.17±9.01）歲，病程為（16.34±8.96）個月；對照組男 11例，女19例，平均年齡為（38.09±7.48）歲，病程為（17.28±6.23）個月。兩組在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2006年羅馬Ⅲ學術委員會制定的功能性消化不良診斷標準[2]：（1）餐后飽脹；（2）早飽感；（3）上腹痛；（4）上腹燒灼感。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月滿足以上標準，并無器質性病變。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]之痞滿證及其分型肝郁脾虛證標準：自覺胃部飽脹、脹滿或脹痛不適；反復發(fā)作在4周以上。肝郁脾虛證主癥：胃脘脹滿或脹痛，食少納呆，神疲乏力，便溏不爽。次癥：情緒抑郁或急躁易怒，兩脅撐脹，善太息，腸鳴矢氣，舌苔白或膩，脈弦或細。具備主癥3項（胃脘脹滿或脹痛必備），或主癥2項（胃脘脹滿或脹痛必備）和次癥2項，即可診斷。

1.3 納入標準 （1）符合功能性消化不良和肝郁脾虛證的診斷標準者；（2） 年齡在 18～65歲者；（3）治療前至少15 d內(nèi)沒有服用過任何胃腸促動力藥，未參加其他臨床研究者；（4）簽署知情同意書，自愿參加本項研究者。

1.4 排除標準 （1）不符合FD肝郁脾虛診斷標準；（2）惡性腫瘤或嚴重消耗性疾病、內(nèi)分泌代謝疾病、精神病患者；（3）合并心、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)的嚴重原發(fā)性疾病；（4）妊娠期、哺乳期婦女；（5）年齡在18歲以下或65歲以上的患者；（6）目前正在接受其它藥物臨床試驗者。

1.5 治療方法 對照組給予多潘立酮片5 mg/次，3次/d，餐前服用，10 d為1個療程，療程間休息1 d，服用2個療程。治療組給予多潘立酮，服藥方法同對照組。并在入組的第1天起，實施中醫(yī)情志護理，配合耳穴壓豆，耳穴選取神門、肝、脾、胃、交感、皮質下，以王不留行籽用抗過敏膠布粘貼于所取耳穴上，囑患者每日逐穴按壓3次，每穴按壓1 min，以穴位有輕度脹痛感為度。兩耳交替，3 d換藥1次[4]。該臨床研究周期均為51 d，其中臨床治療23 d，治療結束1個月后隨訪一次。均于治療前、治療后抽靜脈血運用放射免疫法測定患者血中CCK、5-HT含量。

1.6 觀察指標 （1）療效指標：FD中醫(yī)癥狀積分。主癥積分按：無：0分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分；次癥積分按：無：0 分，輕：1分，中：2 分，重：3 分。（2）實驗室指標：兩組均于治療前、治療后抽血測定血中CCK、5-HT含量。

1.7 療效評定 參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

1.8 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)均用SPSS16.0軟件統(tǒng)計，所有資料用均數(shù)±標準差（±S）表示，首先進行正態(tài)性、方差齊性檢驗，若方差齊、符合正態(tài)分布則組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗；若方差不齊則采用非參數(shù)檢驗。有序資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療組、對照組總有效率分別為93.33%、76.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。但治療組顯效率為70.00%，明顯高于對照組的36.67%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±S）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±S）

注：與治療前相比，*P＜0.01；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組對照組20 20 19.09±2.98 18.63±3.42 4.28±2.67*#9.23±4.53*

2.3 兩組血CCK、5-HT含量比較 見表3。

表3 兩組血CCK、5-HT含量比較（±S）

表3 兩組血CCK、5-HT含量比較（±S）

注：與治療前相比，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n CCK（pmol/L） 5-HT（mg/L）治療組對照組30 30治療前治療后治療前治療后6.75±1.03 3.05±0.51#*6.58±1.12 4.31±0.79#230.43±48.68 169.46±45.34#*226.52±49.75 187.21±47.53#

2.4 不良反應 兩組患者在治療過程中均無不良反應出現(xiàn)。

3 討論

功能性消化不良的病因及發(fā)病機制尚不清楚，可能與多種因素有關?，F(xiàn)已證實FD主要具有胃動力障礙、內(nèi)臟感覺過敏、胃底對食物的容受性舒張功能下降的病理生理學改變。社會心理因素、胃酸因素、幽門螺桿菌因素、遺傳因素、環(huán)境飲食及生活方式因素都與FD的發(fā)病有關。其中，社會心理因素獲得了極大的關注，臨床醫(yī)師很早以來就注意到有慢性胃腸道疾病的患者多伴有不同程度情緒障礙[6]。國外研究發(fā)現(xiàn)FD患者常具有更多的負面生活事件，它與疾病反復發(fā)作所帶來的抑郁、焦慮有直接關系。國內(nèi)吳改玲等[7]也通過對FD患者心理測試及自主神經(jīng)功能的研究中得出抑郁和焦慮能影響FD患者胃腸道的感覺和運動，因抑郁和焦慮狀態(tài)的FD患者更容易出現(xiàn)自主神經(jīng)功能受損。腦-腸軸是連接中樞與內(nèi)分泌、腸神經(jīng)與免疫系統(tǒng)的雙向通道，主要通過胃腸激素等腦腸肽和調(diào)節(jié)因子的介導完成連接的調(diào)節(jié)，因而腦腸肽分子水平變化與FD有密切的關系，而以上各種因素都可能引起腦-腸軸及胃腸激素失調(diào)。

膽囊收縮素（CCK）是由小腸黏膜I型細胞及神經(jīng)元分泌的一種肽類激素，它是一段長短不一的分子的總稱[8]，其多肽形式包括5～58個氨基酸不等，生物活性部分是氨化羧基酸五肽。CCK可通過作用于幽門及胃平滑肌上CCK-A受體、迷走-迷走反射以及中樞邊緣系統(tǒng)海馬和杏仁核來舒張近端胃，提高幽門括約肌張力[9]，從而使胃排空延緩及攝食減少。CCK水平升高可導致胃電節(jié)律異常程度增高，也與胃排空延緩有關[10]。CCK作為一種神經(jīng)遞質還可刺激膽囊收縮及Oddis括約肌舒張從而促進膽汁的分泌及排出，刺激胰腺消化酶的分泌，延緩胃排空及胃酸分泌，減少食道下段擴約肌的張力[11]。CCK是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的抑制攝食作用最強的肽類物質[12]，可通過中樞和外周兩條途徑產(chǎn)生飽脹感。研究發(fā)現(xiàn)[13]：FD患者血中CCK濃度升高，可增加胃腸道黏膜的敏感性，從而引起惡心、嘔吐、飽腹感等消化不良癥狀。

5-羥色胺（5-HT）廣泛分布于胃腸道黏膜（多分布于胃竇及十二指腸），它對胃腸道運動具有促進作用[14]，在胃腸內(nèi)壓發(fā)生改變及迷走神經(jīng)受到刺激后分泌增加，是一種重要的神經(jīng)遞質和旁分泌信號分子。研究發(fā)現(xiàn)[15]：5-HT與胃腸運動、分泌功能、內(nèi)臟敏感性等都密切相關，它通過作用于胃腸道中不同受體從而調(diào)節(jié)其運動。西藥莫沙比利作用于5-HT受體，通過提高其興奮性從而刺激胃竇-幽門-十二指腸運動，加快胃排空，改善消化不良的癥狀。

中醫(yī)認為功能性消化不良的發(fā)病與肝、脾二臟關系密切，肝的疏泄、脾胃的運化和升降功能是否正常直接關系到FD的發(fā)病與否。中醫(yī)情志護理主要通過“移情、疏導、暗示”，從而達到“解其郁結，調(diào)悅情志”的目的，肝郁得解，氣機通暢，肝之疏泄恢復正常，疾病自然得到緩解甚至痊愈。而耳穴療法通過刺激相應的穴位達到疏肝補脾、調(diào)和氣血之功效。多潘立酮片為外周多巴胺受體阻滯藥，直接作用于胃腸壁，通過增加食管下括約肌張力達到防止胃食管反流的作用，還可增強胃蠕動，促進胃排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸的運動，抑制惡心、嘔吐等癥狀。

由本實驗結果可知：中醫(yī)情志護理配合促胃腸動力藥治療功能性消化不良肝郁脾虛證患者的療效優(yōu)于單獨西藥治療，對脘腹脹滿疼痛、食少納呆、情志抑郁、神疲乏力等癥狀具有明顯的改善，并可以降低患者血中CCK、5-HT的含量。由此可見：中醫(yī)情志護理治療功能性消化不良肝郁脾虛證可能是通過降低血中CCK、5-HT的含量達到減輕胃腸道黏膜的敏感性，收縮胃腸道平滑肌和促進胃排空等從而改善臨床癥狀。

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