強肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床觀察

于明輝

強肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床觀察

于明輝

目的 觀察強肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床效果。方法 99例低病毒載量慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者，隨機分為治療組(66例)與對照組(33例)。治療組給予強肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療，對照組不予治療。治療6個月后檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)定量并與對照組比較。結(jié)果 治療6個月后,治療組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 強肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染效果較好，藥物不良反應少，值得推廣應用。

強肝片；胸腺肽α-1；低病毒載量慢性乙型肝炎病毒感染者；臨床療效

在慢性HBV感染者中，除肝硬化患者外，低病毒載量(HBeAg陽性者HBV-DNA＜105拷貝/ml，HBeAg陰性者HBV-DNA＜104拷貝/ml)，ALT＜2倍正常上限(ULN)，均不符合我國2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的抗病毒標準。本縣HBV的感染率在全國平均屬于較高地區(qū)，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，很多感染者包括低病毒載量慢性HBV感染者有強烈的治療愿望，在患者知情同意后給予強肝片聯(lián)合胸腺肽ɑ-1治療，觀察66例取得了部分臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年9月～2014年9月應用強肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床觀察99例，其中男77例，女22例。年齡22～68歲，平均年齡45.6歲。診斷符合我國2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的低病毒載量診斷標準［1］。全部患者隨機分為治療組(66例)與對照組(33例)，參與患者均未進行過干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、核苷及核苷類似物抗乙肝治療。排除其他嗜肝病毒感染、妊娠或哺乳期婦女。兩組患者年齡、性別、體重、病程及HBVDNA水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 入選患者治療時均行禁酒及禁用其他影響肝功能藥物。治療組給予胸腺肽α-1(成都地奧公司)1.6 mg/次,皮下注射，2次/周；強肝片(陜西永康制藥)口服，4片/次，2次/d，服6 d停1 d。對照組不予治療。兩組患者均在6個月后復查ALT、AST及HBV-DNA定量。

1.3 觀察指標 治療組患者治療6個月時觀察ALT、AST的下降及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)例數(shù)與對照組6個月時復查指標比較。HBV-DNA定量送金域檢驗中心檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn) 治療結(jié)束時,治療組丟失2例，對照組丟失3例。治療6個月后，治療組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)比較［，n(%)］

表1 兩組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)比較［，n(%)］

注：兩組比較，P＜0.05

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2.2 藥物不良反應 治療組有17例患者第1周出現(xiàn)輕度納差、乏力、低熱，最高體溫37.8℃，考慮與服用強肝片或應用胸腺肽α-1有關(guān)，未給予處理，后來正常。

3 討論

低病毒載量慢性HBV感染者多為免疫清除期或低復制患者機體未能完全清除病毒的一種狀態(tài)，存在HBV-DNA反彈升高及臨床癥狀加重的風險，目前我國慢性乙肝的治療指南暫不推薦抗病毒治療，主要是缺乏臨床試驗證據(jù)和切實可行的方法途徑。

胸腺肽α-1是人工合成的由28個氨基酸組成的高純度的多肽，能促進早期自然殺傷細胞(NK)的增加并增強其介導的細胞毒作用，并增加肝臟得的NK細胞和細胞毒T淋巴細胞；促進T細胞成熟，產(chǎn)生Th1型細胞因子［2］。特別是能顯著增加乙型肝炎患者抗病毒蛋白的合成和細胞因子的分泌［3］，具有雙向的免疫調(diào)節(jié)及直接抗病毒作用［4］，從而抑制HBV復制。臨床研究表明，胸腺肽α-1能顯著提高干擾素α、核苷和核苷類似物的抗HBV療效和患者生存質(zhì)量［5,6］,在治療乙型肝炎的療程結(jié)束后病毒清除效應仍可繼續(xù)增加,具有療效持久、使用安全的特點［7］。

強肝片(成分：茵陳、板藍根、黃芪、黨參、當歸、白芍、丹參、郁金、黃精、地黃、山楂、澤瀉、山藥、秦艽、六神曲、甘草)功能主治：清熱利濕，補脾養(yǎng)血，益氣解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等。該藥藥廠研究表明：微分子高倍合成技術(shù)從天然藥物中提取出能夠破壞肝炎病毒結(jié)點和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的活性植化成分——丹芪異構(gòu)體，并運用首倡的“結(jié)點剪破”理論，即藥物的多靶點作用,直接作用于結(jié)點組織，破壞病毒DNA，阻斷其復制；剪斷肝內(nèi)網(wǎng)狀纖維及結(jié)點，促使其凋亡或逆轉(zhuǎn)，保證正常肝小葉血流動力，從而達到保護肝細胞、抑制肝纖維化、促進肝細胞再生、恢復肝功能的目的。同時還具有抗肝臟炎癥，減輕炎癥損傷，誘導內(nèi)源性干擾素生成，保護肝細胞膜和線粒體結(jié)構(gòu)的作用。

在臨床工作實踐中，這類患者有求治愿望，經(jīng)濟條件許可，知情同意的情況下，并嚴密監(jiān)測試用治療，未發(fā)現(xiàn)不良后果，并取得較好的治療效果。但本研究病例數(shù)尚少，中醫(yī)藥的作用機制亦十分復雜，其治療遠期療效有待進一步探討,并需經(jīng)更多臨床應用驗證。

［1］ 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華流行病學雜志，2010，32(4): 405-415.

［2］ 張鵬，黃啟來，華子春.胸腺肽ɑ-1的研究進展.東南大學學報(醫(yī)學版)，2013，32(3):344-350.

［3］ JIANG YF，MA ZH，ZHAO PW，et al.Effect of thymosin-α(1) on T-helper 1 cell and T-helper 2 cell cytokine synthesis in patients with hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis BJ Int Med Res，2010，38(6):2053-2062.

［4］ 周霞秋.胸腺肽ɑ-1在慢性病毒性肝炎抗病毒治療中的應用.臨床內(nèi)科雜志，2006，23(12):808-811.

［5］ 陸建國.聚乙二醇干擾素ɑ-2a聯(lián)合胸腺肽ɑ-1治療對慢性乙型肝炎患者生存質(zhì)量的影響.臨床肝膽病雜志，2013，29(12): 922-925.

［6］ 吳曉慶，萬紅.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽ɑ-1治療慢性性肝炎近期療效觀察.實用肝臟病雜志，2012，15(6):568-569.

［7］ 趙艷娟，高歌.干擾素ɑ-2b與苦參素、ɑ胸腺肽聯(lián)合序貫治療慢性乙型肝炎的實驗研究.臨床肝膽病雜志，2005，21(6): 341-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.086

2015-06-10］

463600 河南省正陽縣人民醫(yī)院內(nèi)三科