桂枝茯苓顆粒劑對(duì)炎癥、疼痛的影響

柳春興 戴炆灼 姚太軍

桂枝茯苓顆粒劑對(duì)炎癥、疼痛的影響

柳春興 戴炆灼 姚太軍

目的 探討桂枝茯苓顆粒劑對(duì)炎癥、疼痛的影響。方法 采用Wistar大鼠異物引起的子宮炎癥、足拓腫脹、小鼠扭體反應(yīng)的方法, 研究桂枝茯苓顆粒劑對(duì)Wistar大鼠和小鼠各種炎癥刺激及內(nèi)分泌功能的影響。結(jié)果 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)大鼠子宮炎癥和足拓腫脹均有明顯的劑量依賴(lài)性抑制作用；對(duì)醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)也有顯著的鎮(zhèn)痛作用；該顆粒劑與造型組比較可使受孕率及平均胎鼠數(shù)明顯提高。結(jié)論 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)子宮肌瘤、卵巢囊腫及腹部炎性包塊有較好的療效。

桂枝茯苓顆粒劑；桂枝茯苓丸；子宮炎癥；疼痛

桂枝茯苓顆粒劑是桂枝茯苓丸的加減方, 經(jīng)水提醇沉法,加相應(yīng)的輔型劑制成的顆粒劑。臨床實(shí)驗(yàn)表明, 該顆粒劑對(duì)婦女子宮肌瘤、腹部炎性包塊有較好的療效。因此, 本文建立各種炎癥刺激模型研究其藥理作用, 為臨床提供一定的參考價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 材料 桂枝茯苓顆粒劑(20140807)新疆制藥廠提供；桂枝茯苓丸(20140205)新疆制藥廠提供。利多卡因(20130506)由上海制藥廠生產(chǎn)。昆明種小白鼠、Wistar大鼠：由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 子宮炎癥實(shí)驗(yàn)［1］Wistar雄性大鼠120只, 體重(200± 14)g。隨機(jī)分為10組, 每組12只(空白組1只；桂枝茯苓丸組4只；桂枝茯苓顆粒劑組4只；阿司匹林組1只)。在利多卡因淺麻醉下, 常規(guī)消毒后, 于凈化臺(tái)上在Wistar大鼠腹部正中切口(2 cm), 裸露Wistar大鼠子宮。沿Wistar大鼠左側(cè)子宮角1 cm處作一橫切口, 將消毒的塑料管(直徑2 cm, 長(zhǎng)0.5 cm, 重2 mg)置于Wistar大鼠子宮內(nèi), 并和Wistar大鼠子宮切口縫合固定。切口滴入青霉素G 0.1 mg, 術(shù)后第2天, 注射青霉素G 4000 U/d, 連續(xù)4 d, 以防感染。術(shù)前4 d及術(shù)后1 d徑口灌胃給藥［2 ml/100(g·d)］, 桂枝茯苓丸組中劑量為大鼠 3.68 g/kg計(jì)算, 高劑量為7.36 g/kg計(jì)算, 桂枝茯苓顆粒劑中劑量為大鼠 2.76 g/kg計(jì)算, 高劑量為5.52 g/kg計(jì)算, 連續(xù)7 d, 末次給藥后1 h, 處死全部動(dòng)物, 取出Wistar大鼠兩側(cè)子宮、組織天平稱(chēng)重, 每只Wistar大鼠左側(cè)子宮重量減去右側(cè)子宮重量即為炎癥腫脹度。求出桂枝茯苓顆粒劑組的腫脹抑制率, 比較組間差異。

1.3 足拓腫脹實(shí)驗(yàn)［2］Wistar大鼠120只, 雄雌兼用, 體重(200±15)g。隨機(jī)分為10組, 每組12只(空白組1只；桂枝茯苓丸組4只；桂枝茯苓顆粒劑組4只；阿司匹林組1只)。致炎前灌胃Wistar大鼠給藥, 1次/d, 連續(xù)3 d, 于末次給藥后30 min在Wistar大鼠足拓皮下注射1%角叉菜膠0.1 ml/只。以玻璃容器法測(cè)定致炎前及致炎后1、2、3、4、5和6 h Wistar大鼠足拓關(guān)節(jié)以下體積變化, 按下式計(jì)算腫脹率和抑制率, 并與對(duì)照組進(jìn)行比較。

1.4 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn) 取小鼠200只, 雄雌各半, 體重(21±2)g。隨機(jī)分為10組, 每組20只(空白組2只；桂枝茯苓丸組8只；桂枝茯苓顆粒劑組8只；阿司匹林組2只)。灌胃給藥［0.2 ml/10(g·d)］, 連續(xù)6 d。末次給藥后1 h, 以0.6%醋酸0.2 ml/只, 腹腔注射。觀察15 min內(nèi)各組小鼠的扭體反應(yīng)數(shù), 計(jì)算鎮(zhèn)痛率, 與對(duì)照組進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 對(duì)子宮炎癥影響 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)照組大鼠子宮放置塑料管后明顯紅腫, Wistar大鼠宮壁厚度增加, 較右側(cè)明顯變粗, 兩側(cè)差異較大, 而Wistar大鼠各組則有劑量相關(guān)性抑制作用, 中、高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與桂枝茯苓丸各劑量對(duì)比腫脹度也有降低趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)足拓腫脹的影響 桂枝茯苓顆粒劑組對(duì)角叉菜膠致炎后腫脹率有劑量依賴(lài)性的抑制作用, 給藥3 h后, 中、高劑量組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。桂枝茯苓丸組雖對(duì)足拓腫脹有抑制趨勢(shì), 但效果不如桂枝茯苓顆粒劑組, 而阿司匹林組卻均強(qiáng)于上述兩藥(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)小鼠疼痛反應(yīng)的影響 與對(duì)照組比較, 桂枝茯苓顆粒劑組均顯著抑制小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)的作用, 且呈量效依賴(lài)性(P＜0.01)。而桂枝茯苓丸組僅大劑量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明桂枝茯苓顆粒劑效果優(yōu)于原方桂枝茯苓丸。見(jiàn)表3。

表1 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)大鼠子宮肌炎的影響( x-±s, %)

表2 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)大鼠足拓腫脹的影響( x-±s)

表3 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)小鼠醋酸致痛的影響( x-±s, %)

3 小結(jié)

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 桂枝茯苓顆粒劑對(duì)大鼠由異物引起的子宮炎癥和非特異性足拓腫脹均有抑制作用, 且隨著劑量的高低呈相關(guān)性。對(duì)醋酸所引起的小鼠扭體反應(yīng), 該顆粒劑也有一定的鎮(zhèn)痛作用。與原方桂枝茯苓丸各相應(yīng)劑量比較, 雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但卻有隨著劑量的增加有增強(qiáng)的趨勢(shì)。

總之, 桂枝茯苓顆粒劑臨床上具有抗子宮肌瘤、促進(jìn)生育功能恢復(fù)的作用。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.中藥新藥研究指南.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2010:174.

［2］ 徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社, 2009:713.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.193

2015-03-05］

830091 武警新疆總隊(duì)醫(yī)院藥劑科