B型鈉尿肽前體和D—二聚體在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值及相關(guān)性

李寶亮+++++蘇華++++馬俊帥++++++李延偉

[摘要] 目的 分析B型鈉尿肽前體和D-二聚體在老年慢性心力衰竭（CHF）患者中的應(yīng)用價(jià)值及相關(guān)性。 方法 選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2012年1月～2013年6月收治的CHF患者140例，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，其中無臨床癥狀患者37例（Ⅰ級組），心功能Ⅱ級CHF患者36例（Ⅱ級組），Ⅲ級CHF患者34例（Ⅲ級組），Ⅳ級CHF患者33例（Ⅳ級組），另外選取同時(shí)期我院健康體檢者35例為健康對照組。采用免疫比濁法檢測血D-二聚體水平，免疫熒光法檢測血中B型鈉尿肽前體水平。比較不同心功能分級患者血D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平，比較各組治療前后D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平變化情況并進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 ①各組D-二聚體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于Ⅰ級組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；各組B型鈉尿肽前體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于Ⅰ級組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。②Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后D-二聚體水平[（1.04±0.34）、（1.43±0.39）、（1.51±0.42）μg/mL]均明顯低于同組治療前[（2.80±1.21）、（4.76±2.09）、（6.43±2.58）μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后B型鈉尿肽前體水平[（47.8±13.5）、（75.4±28.1）、（86.6±31.7）pg/mL]均明顯低于同組治療前[（334.4±79.5）、（494.6±134.6）、（1535.2±723.5）pg/mL]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。③血中B型鈉尿肽前體水平與D-二聚體呈正相關(guān)（r = 0.64，P < 0.05）。 結(jié)論 D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平隨心功能分級增加而升高，可作為判斷患者心功能的客觀檢查指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] B型鈉尿肽前體；D-二聚體；慢性心力衰竭

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）02（a）-0033-04

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見的危重癥之一，因此CHF的快速診斷，包括嚴(yán)重程度的判斷，對于降低潛在病死率及控制病情發(fā)展非常重要[1]。CHF不僅使心臟的泵功能減退，還有由此產(chǎn)生或伴隨的復(fù)雜分子、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的一系列變化，在疾病的不同階段產(chǎn)生了這些標(biāo)志物，如神經(jīng)-內(nèi)分泌標(biāo)志物、免疫系統(tǒng)標(biāo)志物、心肌細(xì)胞受損和修復(fù)標(biāo)志物以及凝血系統(tǒng)功能變化標(biāo)志物等[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，CHF與血漿B型鈉尿肽前體、D-二聚體水平關(guān)系密切，檢測B型鈉尿肽前體對診斷心力衰竭有所幫助，B型鈉尿肽前體已成為診斷心力衰竭較靈敏、較特異的一個(gè)生化指標(biāo)，為心力衰竭的診斷提供極有價(jià)值的信息[3]。本研究通過心力衰竭患者B型鈉尿肽前體濃度與紐約心功能分級（NYHA）的關(guān)系，探討其在心力衰竭患者的診斷、危險(xiǎn)分層、CHF治療效果和近期預(yù)后評價(jià)中的臨床實(shí)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2012年1月到2013年6月收治的CHF患者140例，其中男74例，女66例，年齡55～73歲，平均（63.2±9.8）歲。入選的患者中，依據(jù)NYHA制訂的心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，無臨床癥狀的老年CHF患者37例（Ⅰ級組），包括男20例，女17例，年齡55～73歲，平均（62.1±6.9）歲；具有臨床癥狀的老年CHF患者共103例，其中心功能Ⅱ級的CHF患者36例（Ⅱ級組），包括男19例，女16例，年齡61～73歲，平均（63.0±7.7）歲；Ⅲ級CHF患者共34例（Ⅲ級組），包括男19例，女16例，年齡61～73歲，平均（62.1±8.0）歲；Ⅳ級CHF患者共33例（Ⅳ級組），包括男18例，女15例，年齡60～73歲，平均（65.0±8.1）歲。另外選取同時(shí)期我院健康體檢者35例為健康對照組，其中男18例，女17例，年齡56～73歲，平均（62.1±8.4）歲。140例CHF患者中，包括缺血性心臟病患者43例，原發(fā)性心肌病患者28例，心臟瓣膜病患者15例，原發(fā)性高血壓患者54例。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：肝、腎等臟器功能不全，腦出血、腦血栓，頻發(fā)的室性早搏、心房纖顫以及各種血液系統(tǒng)疾病等。各組間的性別比例、平均年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 D-二聚體及B型鈉尿肽前體的檢測

所有入組成員采血前均需禁食12 h，于第2天清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，枸櫞酸鈉抗凝，采用日本產(chǎn)Sysmex-CA-7000全自動(dòng)血凝儀，免疫比濁法檢測血D-二聚體水平，試劑盒購自希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司；同時(shí)，抽取肘靜脈血約3 mL，并置于乙二胺四乙酸（EDTA）管內(nèi)，在3 000 r/min速度下離心10 min，分離血漿，應(yīng)用加拿大瑞邦生物醫(yī)學(xué)有限公司生產(chǎn)的“銳普”心梗/心衰熒光干式定量分析儀檢測血漿B型鈉尿肽前體水平，嚴(yán)格按照上述儀器及試劑盒說明書的方法進(jìn)行各項(xiàng)檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平結(jié)果比較

各組D-二聚體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于無癥狀組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；各組B型鈉尿肽前體水平比較：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于無癥狀組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。因此，CHF患者隨著心功能的逐漸變差，其血中B型鈉尿肽前體及D-二聚體含量也逐步增加，可以將其作為判斷患者心功能的客觀檢查指標(biāo)之一。見表1。endprint

表1 各組D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平結(jié)果比較（x±s）

注：與健康對照組比較，aP < 0.05；與Ⅰ級組比較，bP < 0.05；與Ⅱ級組比較，cP < 0.05；與Ⅲ級組比較，dP < 0.05

2.2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療前后D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平比較

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后D-二聚體水平均明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療后B型鈉尿肽前體水平均明顯低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者治療前后D-二聚體

及B型鈉尿肽前體水平比較（x±s）

2.3 B型鈉尿肽前體和D-二聚體水平的相關(guān)性分析

伴隨老年CHF患者心功能不全程度的逐漸加重，血中B型鈉尿肽前體和D-二聚體含量逐步升高。Pearson相關(guān)性分析得出，血中B型鈉尿肽前體水平與D-二聚體呈正相關(guān)關(guān)系（r = 0.64，P < 0.05）。

3 討論

CHF是指患者優(yōu)于心臟泵出血液至外周循環(huán)的量不足而導(dǎo)致的循環(huán)系統(tǒng)功能不全，從而影響全身新陳代謝的一系列綜合癥狀的統(tǒng)稱，其5年生存率與惡性腫瘤水平相當(dāng)[4-5]。老年CHF患者因?yàn)橥ǔ＞哂行募」Ｋ?、原發(fā)性高血壓、2型糖尿病等疾病史，非常容易發(fā)生猝死、心房纖顫等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至危及生命。目前臨床有效的控制手段有早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷并及時(shí)給予有效的治療措施，否則，極易導(dǎo)致患者預(yù)后不良[6-8]。

B型鈉尿肽前體是由32個(gè)氨基酸夠成的蛋白-多肽類神經(jīng)激素，心室肌細(xì)胞是其主要生成及分泌部位[9-11]。相關(guān)研究表明，B型鈉尿肽前體的一項(xiàng)重要功能是對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因此其具有留鈉排鉀的作用，并且可以舒張血管壁、抑制交感神經(jīng)、調(diào)節(jié)心室壁張力及室內(nèi)壓變化，從而達(dá)到降低過多的血容量和降壓的作用[12-18]。

D-二聚體是纖溶活化因子ⅩⅢ通過纖維蛋白單體及中間體交聯(lián)聚合，并經(jīng)纖溶酶作用后降解生成的產(chǎn)物，是特異性纖溶標(biāo)志物之一[19]，能夠調(diào)節(jié)凝血酶和纖溶酶的活性變化，從而反映體內(nèi)凝血系統(tǒng)及繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)的活性，判斷機(jī)體處于高凝還是纖溶亢進(jìn)狀態(tài)[20]。血液中D-二聚體含量的升高通常能夠提示體內(nèi)可能形成了微小的血栓，進(jìn)一步可以被視為判斷體內(nèi)血栓形成的指標(biāo)[19-20]。

本研究顯示，隨心功能分級的增加，各組D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平均同步升高，具體體現(xiàn)在：Ⅰ級組高于健康對照組，Ⅱ級組高于Ⅰ級組，Ⅲ級組高于Ⅱ級組，Ⅳ級組高于Ⅲ級組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。另外，對具有臨床癥狀的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組CHF患者進(jìn)行抗心衰治療后，其D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平均明顯低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。相關(guān)性分析顯示，D-二聚體及B型鈉尿肽前體水平呈正相關(guān)。因此，臨床上，可通過檢測患者外周血中D-二聚體和B型鈉尿肽前體的含量變化，來評價(jià)老年CHF患者體內(nèi)的凝血水平、心室肌細(xì)胞的變化情況，從而幫助判斷老年CHF患者疾病的程度。

綜上所述，檢測血中D-二聚體和B型鈉尿肽前體的含量可以提供老年CHF患者早期診斷、疾病程度、治療方案和預(yù)后預(yù)測的重要依據(jù)，可作為判斷患者心功能的客觀檢查指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳軍，張?jiān)丛?，馮德光，等.老年慢性心功能不全患者血漿B型鈉尿肽前體、D-二聚體和纖維蛋白原濃度變化的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（21）：3611-3613.

[2] 李樂雯，張艷，符秀梅，等.B型鈉尿肽前體和D二聚體對老年心功能不全預(yù)后的評估價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（1）：77-78.

[3] 彭瑜，王存選，王林，等.老年慢性心衰患者N-末端B型鈉尿肽前體前體、纖維蛋白原和D-二聚體水平變化的臨床意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，19（1）：35-37.

[4] 沈磊，金小玲.老年慢性心功能不全患者與N前端B型鈉尿肽前體及D二聚體的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥指南，2013，（15）：145-146.

[5] Winkler BE，Schuetz W，F(xiàn)roeba G，et al. N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide： a useful tool for the detection of acute pulmonary artery embolism in post-surgical patients [J]. Br J Anaesth，2012，109（6）：907-910.

[6] Sadanaga T，Mitamura H，F(xiàn)ukuda K，et al. D-dimer levels positively correlate with B-type natriuretic peptide levels in patients with atrial fibrillation [J]. Int J Cardiol，2012，158（1）：110-111.

[7] 程慶榮，李結(jié)華，唐海沁，等.高齡冠心病患者B型鈉尿肽前體、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白變化的意義[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（23）：4524-4526.

[8] 徐之斌.急性左心功能不全患者血清N-端B型鈉尿肽前體前體水平檢測意義分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（7）：1282-1283.

[9] 李亞瑞，孫竟，陳亞紅，等.血漿N末端B型腦利鈉肽在心力衰竭診斷中的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2013，53（36）：83-86.endprint

[10] 梁魏昉，賈玲.N末端腦利鈉肽原和C反應(yīng)蛋白在老年舒張性心力衰竭診治中的評價(jià)[J].臨床心血管病雜志，2011，27（1）：44-46.

[11] 張鴻雁，李艷芳，呂靖，等.老年性舒張性心力衰竭患者血清NT-ProBNP、hs-CRP、CTnI水平及預(yù)后的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（21）：3901-3902.

[12] Gutte H，Mortensen J，Jensen CV，et al. ANP，BNP and D-dimer predict right ventricular dysfunction in patients with acute pulmonary embolism [J]. Clin Physiol Funct Imaging，2010，30（6）：466-472.

[13] 陳升，白萍，章文杰，等.原發(fā)性高血壓伴射血分?jǐn)?shù)正常的心功能不全患者血漿B型鈉尿肽前體水平變化[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（24）：2260-2261.

[14] Duprez DA，Neuhaus J，Tracy R，et al. N-terminal-proB-type natriuretic peptide predicts cardiovascular disease events in HIV-infected patients [J]. AIDS，2011，25（5）：651-657.

[15] 譚文鋒，陳林祥，余澤洪，等.N端B型B型鈉尿肽前體檢測對左心功能不全早期診斷的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010， 31（3）：355-356.

[16] 何艷屏，周盛杰，譚皓妍，等.B型鈉尿肽和大內(nèi)皮素1對心力衰竭患者的預(yù)后作用及其與心血管病關(guān)系的研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（15）：1228-1229.

[17] 韓朝輝，張余川，龍靜，等.D-二聚體纖維蛋白原抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病診療中的價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（5）：70-71，74.

[18] Ghanavatian S，Stein RA，Atar D，et al. The course of D-dimer，high-sensitivity C-reactive protein and pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-elevation myocardial infarction [J]. Clin Lab，2011，57（9-10）：771-776.

[19] 吳建華，王鋒，張義德，等.血清B型鈉尿肽前體對慢性腎臟病患者舒張性心功能不全的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（18）：3352-3354.

[20] 夏曙光，黃宇玲.依那普利對血壓正常的非 ST段抬高型心肌梗死患者血漿纖維蛋白原 D-二聚體的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，（8）：1291-1294，1295.

（收稿日期：2014-07-16 本文編輯：蘇 暢）endprint