磁共振DWI對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化程度和活動(dòng)度的評(píng)價(jià)

周應(yīng)媛,張繼明

(1.浙江省長(zhǎng)興縣中醫(yī)院放射科,浙江湖州 313100;2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科,上海 200040)

磁共振DWI對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化程度和活動(dòng)度的評(píng)價(jià)

周應(yīng)媛1,張繼明2

(1.浙江省長(zhǎng)興縣中醫(yī)院放射科,浙江湖州 313100;2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科,上海 200040)

目的 探討磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎肝纖維化程度和肝炎活動(dòng)度的價(jià)值。方法 設(shè)置不同的彌散敏感系數(shù)b值對(duì)102例慢性乙型肝炎患者(肝炎組)和26例健康志愿者(對(duì)照組)進(jìn)行磁共振DWI檢查，測(cè)定并比較兩組肝臟感興趣區(qū)的表觀彌散系數(shù)(ADC)值。肝炎組進(jìn)一步分為纖維化組(n=74)和無(wú)纖維化組(n=28)。結(jié)果 設(shè)置b值為100和200 s/mm2時(shí)，兩組ADC值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；b值為400、600和800 s/mm2時(shí)，肝炎組ADC值低于對(duì)照組，肝纖維化組ADC值低于無(wú)纖維化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；b值為600及800 s/mm2時(shí)，肝纖維化組S3及S4期ADC值低于S0及S1期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；b值為100、200和400 s/mm2時(shí)，不同肝纖維化程度分期ADC值間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；b值為800 s/mm2時(shí)，不同炎癥活動(dòng)度組G1與G4級(jí)的ADC值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其余組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 磁共振DWI技術(shù)在評(píng)價(jià)不同分期慢性乙型肝炎肝纖維化程度和活動(dòng)度方面具有較好的應(yīng)用價(jià)值，設(shè)置b值為800 s/mm2時(shí)，效果最佳。

磁共振彌散加權(quán)成像；乙型肝炎；肝臟纖維化；表觀彌散系數(shù)

一般來(lái)說(shuō)，由肝炎引起的肝纖維化在臨床早期經(jīng)過(guò)治療可以康復(fù)，因此該病的早期診斷對(duì)患者來(lái)說(shuō)極為關(guān)鍵[1-2]。如果不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情并控制，患者極有可能發(fā)展為肝硬化，進(jìn)而危及生命。傳統(tǒng)的肝活檢組織病理學(xué)檢查具有極大的缺陷，不僅創(chuàng)傷大，且準(zhǔn)確性較差，而血清生化指標(biāo)檢測(cè)的靈敏度及特異性不高，因此找到一種合適的檢測(cè)方法刻不容緩[3-4]。目前磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)技術(shù)由于其明顯的無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確、快速的優(yōu)勢(shì)，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。雖然該方法成本較高，但是隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和醫(yī)療水平的提高，DWI將作為無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法得到廣泛的普及。本文就這種新型的技術(shù)在評(píng)價(jià)不同分期慢性乙型肝炎肝纖維化的嚴(yán)重程度及活動(dòng)度的應(yīng)用進(jìn)行研究，旨在尋找到能為臨床提供早期診斷病變及評(píng)價(jià)病變程度的有價(jià)值的參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2013年4月浙江省長(zhǎng)興縣中醫(yī)院診治的慢性乙型肝炎患者102例為研究對(duì)象。其中男66例，女36例，年齡60～78歲，平均(66.3±6.2)歲?；颊咴\斷均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染者。(2)合并巨細(xì)胞病毒、人類(lèi)皰疹病毒、HIV感染者。(3)無(wú)其他肝部病癥。肝臟穿刺病理診斷顯示，74例患者存在肝纖維化，作為纖維化組；另外28例未發(fā)生肝纖維化，作為未纖維化組(n=28)。同時(shí)選擇26名健康志愿者作為對(duì)照組(n=74)，均身體健康，無(wú)肝臟病史、無(wú)肝功能異常，年齡60～76歲，平均(66.1±5.2)歲。

表1 不同b值時(shí)各組的ADC值(×10-3 mm2/s)

a:P<0.05,與無(wú)纖維化組比較。

A：肝纖維化S3期DWI圖像，信號(hào)不均勻增高；B:肝纖維化S3期病理圖像，橋接樣纖維化;C：肝纖維化S1期DWI圖像，信號(hào)略增高，且不均勻；D:肝纖維化S1期病理圖像，匯管區(qū)纖維化。

圖1 DWI圖像和病理圖像

本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，向患者介紹研究目的及方法，并均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 所有研究對(duì)象均接受磁共振平掃及DWI檢查，空腹6 h以上，檢查前進(jìn)行呼吸訓(xùn)練。磁共振檢查設(shè)備選擇GE signa 1.5T超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，患者取頭先進(jìn)，仰臥位，八通道相控陣線圈。先進(jìn)行磁共振常規(guī)掃描，掃描范圍自膈頂至肝或脾下極。屏氣梯度回波FSPGR序列獲得T1W 圖像，TE 2.3 ms，TR 205 ms；呼吸門(mén)控 FSE 序列獲得T2W圖像，TE 88.1 ms，TR 6 000 ms。DWI序列掃描線、層厚及間距同平掃，彌散敏感系數(shù)b值為100、200、400、600和800 s/mm2時(shí)，單次屏氣時(shí)間為 16 s。所得圖像采用 GE AW4.3工作站進(jìn)行處理，并計(jì)算各感興趣區(qū)的表觀彌散系數(shù)(ADC)值。

1.2.2 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]將肝臟穿刺病理切片常規(guī)HE染色,采用Knodell等的組織學(xué)活動(dòng)度指數(shù)積分系統(tǒng)進(jìn)行炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化分期。炎癥活動(dòng)度分級(jí)為4級(jí):極輕度(G1)、輕度(G2)、中度(G3)和重度(G4)。肝纖維化程度分為4期：無(wú)纖維化(S0)、匯管區(qū)纖維化(S1)、橋接樣纖維化(S3)和肝硬化(S4)，分期為S1、S3和S4的肝臟定義為纖維化。

2 結(jié) 果

2.1 不同b值時(shí)各組ADC值的比較 b值為100和200 s/mm2時(shí)，各組ADC值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。b值為400、600和800 s/mm2時(shí)，肝炎組ADC值顯著低于對(duì)照組，肝纖維化組ADC值顯著低于無(wú)纖維化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1、圖1。

2.2 不同肝纖維化程度及不同炎癥活動(dòng)度的ADC值的比較 在b值為600及800 s/mm2時(shí)，肝纖維化組S3及S4期ADC值顯著低于S0及S1期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。b值為100、200和400 s/mm2時(shí)，不同肝纖維化程度分期ADC值間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在b值為800 s/mm2時(shí)，不同炎癥活動(dòng)度組G1與G4級(jí)的ADC值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其余組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2、3。

表2 不同肝纖維化程度的ADC值(×10-3 mm2/s)

a：P<0.05，與S0期比較；b：P<0.05，與S1期比較。

表3 不同肝炎炎癥活動(dòng)度的ADC值(×10-3 mm2/s)

a:P<0.01,與G1級(jí)比較。

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)乙型肝炎攜帶者約占總?cè)丝诘氖种唬愿窝谆颊?年后出現(xiàn)肝硬化的比例接近1/6，且發(fā)病率還有逐年增高的趨勢(shì)[7-8]。肝纖維化是肝炎病情進(jìn)展過(guò)程中的常見(jiàn)病理變化，如果在這個(gè)時(shí)期進(jìn)行治療尚有恢復(fù)的可能。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，功能影像學(xué)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，磁共振DWI就是其中一種。該技術(shù)最大的特點(diǎn)就是無(wú)創(chuàng)傷，當(dāng)前主要用于對(duì)腦組織的病變檢測(cè)，效果顯著。隨著技術(shù)的逐漸成熟，該法已逐步應(yīng)用到全身其他系統(tǒng)和器官，特別是近年來(lái)在肝臟的研究應(yīng)用日益增多[8]。

磁共振DWI可以通過(guò)水分子的微觀情況，判斷機(jī)體組織的生理及病理特征[9]。正常肝細(xì)胞形態(tài)及排列規(guī)則有序，實(shí)質(zhì)細(xì)胞與細(xì)胞基質(zhì)穩(wěn)定。當(dāng)慢性肝病患者出現(xiàn)肝臟纖維化時(shí)，肝臟內(nèi)纖維細(xì)胞增生，膠原纖維沉積在肝臟細(xì)胞間質(zhì)中，水分子活動(dòng)受到限制，從而引起病變組織ADC值降低。雖然ADC值可以較準(zhǔn)確地區(qū)分較嚴(yán)重的肝纖維化病變，但在初期肝纖維化病變中，ADC值的敏感性較低，可能與病變初期肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)沉積較少，膠原纖維分布稀疏，對(duì)水分子運(yùn)動(dòng)限制不明顯等有關(guān)。b值被用于衡量彌散敏感梯度脈沖程度[10-11]。在低b值時(shí)，彌散作用主要是由微循環(huán)灌注引起的，因此實(shí)際的ADC值比得到的數(shù)值低[12]。當(dāng)b值增大時(shí)，微循環(huán)灌注的信號(hào)強(qiáng)度迅速衰減，b值越大，ADC值越小，越接近真實(shí)彌散值，因此磁共振DWI掃描時(shí)推薦選擇較大的b值。當(dāng)然，b值也不是越高越好，當(dāng)它達(dá)到一定值時(shí)，圖像的質(zhì)量就會(huì)下降[13]。本研究隨著b值從100 s/mm2逐漸過(guò)渡到800 s/mm2，ADC值明顯降低，逐漸接近真實(shí)彌散值。故本研究認(rèn)為b值為800 s/mm2是磁共振DWI技術(shù)檢測(cè)肝纖維化的最佳值。本研究在b值較大時(shí)，纖維化組和無(wú)纖維化組的ADC值差異較大，表明間質(zhì)纖維化限制了水分子的彌散運(yùn)動(dòng)，從而使ADC值降低。進(jìn)一步評(píng)估ADC值與肝臟炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化分期的關(guān)系。結(jié)果顯示炎癥活動(dòng)度分級(jí)和纖維化分期越高，ADC值越低。在b值為800 s/mm2時(shí)，各個(gè)分級(jí)及分期的ADC值差異較大，說(shuō)明ADC值與乙型肝炎患者肝臟的炎癥壞死程度和纖維化程度均密切相關(guān)。

綜上所述，磁共振DWI技術(shù)在檢查不同分期肝纖維化方面具有極大的優(yōu)勢(shì)，其中，在b值為800 s/mm2時(shí)，不同分期肝纖維化ADC值差異較大，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Evaluation of liver fibrosis degree and activity in chronic hepatitis B by magnetic resonance diffusion weighted imaging*

ZhouYingyuan1,ZhangJiming2

(1.DepartmentofRadiology,ChangxingCountyHospitalofTraditionalChineseMedicine,Huzhou,Zhejiang313100,China; 2.DepartmentofInfectiousDiseases,AffiliatedHuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)

Objective To investigate the value of magnetic resonance(MR) diffusion weighted imaging (DWI) for evaluating the degree of liver fibrosis and hepatitis activity in the patients with chronic hepatitis B.Methods A total of 102 cases of chronic hepatitis B and 26 healthy volunteers underwent MR DWI by setting up different diffusion sensitivity coefficients(b value),the apparent diffusion coefficient (ADC) values in the liver interest regions were determined and compared between the two groups.hepatitis group was further divided into fibrosis group(n=27) and non-fibrosis group(n=28).Results In the b values of 100,200 s/mm2,ADC had no statistically significant differences between the two groups (P>0.05).In the b values of 400,600,800 s/mm2,the ADC value in the hepatitis group was significantly lower than that in the control group,which in the hepatic fibrosis group was significantly lower than that in the non-fibrosis group,the differences were statistically significant (P<0.05);in the b values of 600,800 s/mm2,the ADC values of the stage S3and S4in the hepatic fibrosis groups was significantly lower than those of the stage S0and S1,the difference was statistically significant (P<0.05);in the b values of 100,200,400 s/mm2,the ADC values of different stages of liver fibrosis had no statistically significant difference (P>0.05);in the b value of 800 s/mm2,the ADC values of the grade G1and G4had statistically significant differences among different inflammatory activity groups (P<0.01),the rests had no statistical difference between groups (P>0.05).Conclusion MR DWI technique has the better application value in the aspect of the evaluation of liver fibrosis degree and activity in the patients with chronic hepatitis B,by setting up the b value =800 s/mm2,the effect is best.

magnetic resonance diffusion weighted imaging;hepatitis B;liver fibrosis;apparent diffusion coefficient

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81071354)。 作者簡(jiǎn)介：周應(yīng)媛(1976-)，本科，主治醫(yī)師，主要從事CT及MR的腹部診斷工作。

著·

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.14.002

R512.6,R575

A

1671-8348(2015)14-1876-03

2014-12-15

2015-02-26)