兒童急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎的病原菌分布及藥物敏感性

楊 洋， 胡付品， 朱德妹

·論著·

兒童急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎的病原菌分布及藥物敏感性

楊 洋， 胡付品， 朱德妹

目的 了解兒童急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎的病原學(xué)分布及頭孢托侖等對分離得到的病原菌的抗菌作用。方法 采用傳統(tǒng)的細菌分離鑒定方法和分子生物學(xué)方法對分離獲得的細菌進行鑒定，采用微量稀釋法對分離獲得的細菌進行頭孢托侖等抗菌藥物的體外敏感性測定。結(jié)果 肺炎鏈球菌(27.2%)、流感嗜血桿菌(25.2%)、金黃色葡萄球菌菌(金葡菌,21.8%)、卡他莫拉菌(19.7%)是引起兒童上呼吸道疾病的主要病原菌；頭孢托侖對甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)、肺炎鏈球菌包括青霉素敏感和中介株(PSSP和PISP)、化膿鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌均具有良好的抗菌活性。傳統(tǒng)的細菌分離鑒定方法和分子生物學(xué)方法對肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌的鑒定結(jié)果基本一致。結(jié)論 頭孢托侖對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和金葡菌具有良好的抗菌作用，可用于治療上述各類敏感菌引起的兒童呼吸道感染。

急性化膿性扁桃體炎， 兒童； 急性鼻竇炎； 病原學(xué)； 頭孢托侖； 藥敏試驗

急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎是兒童中重要的呼吸道疾病。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌是該類疾病的最重要病原菌[1-4]。本文主要報道一項“頭孢托侖匹酯細粒治療兒童急性化膿性扁桃體炎和急性細菌性鼻竇炎的多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照的有效性和安全性研究”中的病原學(xué)分布及藥敏試驗結(jié)果。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌種來源 菌種分離自國內(nèi)15所醫(yī)院診斷為急性化膿性扁桃體炎或急性鼻竇炎、需要進行全身抗菌藥物治療、年齡<14 歲、入選前72 h內(nèi)尚未用過有效抗菌藥物的患兒。各分中心于-80 ℃超低溫冰箱保存分離得到的菌種，定期將菌種復(fù)蘇并集中運送至中心實驗室。

1.1.2 主要培養(yǎng)基和試劑 哥倫比亞血瓊脂基礎(chǔ)，鑒定流感嗜血桿菌的X、V、和X+V因子，以及鑒定肺炎鏈球菌的奧普脫欣(Optochin)紙片、去氧膽酸鈉均為OXOID公司的產(chǎn)品，藥敏試驗用CAMHB(陽離子調(diào)節(jié)的MH肉湯)為BD公司的產(chǎn)品。VITEK生化反應(yīng)鑒定條為法國生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.1.3 抗菌藥物 藥敏試驗用抗菌藥物頭孢托侖為日本明治制果藥業(yè)株式會社提供，頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢曲松、阿莫西林、克拉維酸、阿奇霉素、苯唑西林和氨芐西林均為中國食品藥品檢定研究院技術(shù)服務(wù)部標準品。

1.1.4 基因分析 所用對肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌的DNA抽提試劑盒、進一步菌種確認及耐藥性狀分析的Cycleave聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑盒(Lot： ACZB200)均為寶生物工程(TaKaRa)公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 細菌復(fù)核 按中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政處《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版中臨床微生物學(xué)檢驗[5]進行細菌鑒定復(fù)核。將運送至中心實驗室的菌株分別接種在含5%脫纖維羊血的哥倫比亞血平皿和巧克力平皿后置于5% CO2培養(yǎng)箱中，35 ℃培養(yǎng)過夜，獲得純培養(yǎng)物后結(jié)合形態(tài)學(xué)以及相應(yīng)的生化反應(yīng)進行菌種鑒定，其中肺炎鏈球菌進行Optochin敏感性試驗和膽鹽溶菌試驗，嗜血桿菌進行X、V因子生長依賴試驗，卡他莫拉菌和金黃色葡萄球菌(金葡菌)進行DNA酶試驗。

1.2.2 抗菌藥物的敏感性試驗 按CLSI推薦的微量稀釋法測定頭孢托侖等抗菌藥物對上述標本中分離獲得菌株進行藥敏試驗?？咕幬锏臏y試濃度范圍0.015～32 mg/L,細菌的接種菌量為 105CFU/mL。藥敏試驗設(shè)置受試菌生長對照、培養(yǎng)基空白對照；以金葡菌ATCC 29213、肺炎鏈球菌ATCC 49619和流感嗜血桿菌ATCC49247為質(zhì)控菌株。

1.2.3 基因分析 DNA抽提按寶生物工程公司提供的試劑盒和試驗操作步驟進行。抽提獲得的細菌DNA保存在-70 ℃冰箱。待全部完成抽提后在藍冰狀態(tài)下送TaKaRa公司完成菌種及耐藥性狀的分子生物學(xué)鑒定。

1.2.4 菌種及耐藥性狀分子生物學(xué)測定 由寶生物工程公司按肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌菌種鑒定的保守序列以及對青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨芐西林等抗菌藥物的耐藥性狀設(shè)計特異性PCR引物，并采用PCR擴增方法進行上述兩菌種的菌種確認和耐藥性狀檢測。流感嗜血桿菌以ATCC 49247和ATCC 49766為對照；肺炎鏈球菌以ATCC49619為對照。

1.2.5 藥敏試驗判斷標準和數(shù)據(jù)分析 采用SPSS軟件統(tǒng)計分析抗菌藥物對受試細菌的最低抑菌濃度(MIC)范圍、MIC50和MIC90，按2012年CLSI M100-S22[6]的標準判斷藥敏試驗中細菌對抗菌藥物的敏感率和耐藥率。其中肺炎鏈球菌對青霉素敏感性同時采用2012年CLSI M100-S22推薦的非腦膜炎肺炎鏈球菌和口服青霉素的2個標準。前者青霉素MIC≤2 mg/L為敏感、4 mg/L為中介、≥8 mg/L 為耐藥；后者青霉素MIC≤0.06 mg/L、0.125～1 mg/L和≥2 mg/L 分別為青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)、青霉素中介肺炎鏈球菌(PISP)和青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)。

2 結(jié)果

2.1 細菌分布

急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎患兒中分離到符合方案并進行藥敏試驗的細菌共147株。菌種包括肺炎鏈球菌40株(27.2%)，流感嗜血桿菌37株(25.2%)，卡他莫拉菌29株(19.7%)，金葡菌32株(21.8%)，化膿鏈球菌9株(6.1%)(表1)。

2.2 細菌對頭孢托侖等抗菌藥物的敏感性

32株金葡菌中甲氧西林敏感株(MSSA)25株，耐藥株(MRSA)7株。40株肺炎鏈球菌經(jīng)種特異性PCR引物Lyt A擴增，結(jié)果39株獲PCR擴增陽性,僅1株與傳統(tǒng)鑒定不符合；按口服青霉素的判斷標準，上述菌株中PSSP 、PISP 和PRSP分別為7、14和19株；按非腦膜炎分離菌株的判斷標準則其中34株為PSSP，6株為PISP。37株流感嗜血桿菌進行種特異性引物PCR擴增，除1株未擴增出P6的產(chǎn)物外，其余菌株P(guān)6和Hib特異性莢膜基因引物擴增均為陽性；37株中產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌6株、不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌31株。29株卡他莫拉菌中28株產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶。

表1 147株分離菌的分布

頭孢托侖對MSSA、PSSP(非腦膜炎標準)、化膿鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌均具有良好的抗菌活性(表2)。其對上述前3種革蘭陽性菌的MIC90分別為1、1和≤0.015 mg/L。本品對流感嗜血桿菌中的產(chǎn)酶株及不產(chǎn)酶株的MIC90均為0.03 mg/L。頭孢托侖對卡他莫拉菌的MIC90為0.5 mg/L。1 mg/L 的本品可100%抑制MSSA(圖1)、流感嗜血桿菌(圖2)、卡他莫拉菌(圖3)和超過90%抑制PSSP(青霉素MIC≤2 mg/L)生長(圖4)。2 mg/L濃度的頭孢托侖也可100%抑制另外6株肺炎鏈球菌生長。但本品對MRSA的抗菌活性差，MIC范圍為32～>128 mg/L。

圖1 頭孢托侖等抗菌藥物對25株MSSA的累計抑菌率

圖3 頭孢托侖等抗菌藥物對29株卡他莫拉菌的累計抑菌率

圖2 頭孢托侖等抗菌藥物對37株流感嗜血桿菌的累計抑菌率

圖4 頭孢托侖等抗菌藥物對34株P(guān)SSP的累計抑菌率

Microorganism(no．ofisolates)AntibioticBreakpointaMIC/(mg/L)SRRange50%90%S/%R/%MSSA(25) Cefditoren≤1-0．25?10．51100- Cefaclor≤8≥321?8221000 Cefixime--2?844-- Cefdinir≤1≥4≤0．06?0．250．1250．251000 Ceftriaxone≤8≥640．5?2121000 Amoxicillin?clavulanicacid≤4/2≥8/40．25/0．125?1/0．50．5/0．251/0．51000 Azithromycin≤2≥80．5?>12864>12840．060．0 Oxacillin≤2≥40．25?20．511000MRSA(7)b Cefditoren≤1-32?>128--0- Cefaclor≤8≥3264?>128--07 Cefixime--64?>128-- -- Cefdinir≤1≥464?>128--07 Ceftriaxone≤8≥64>128--07 Amoxicillin?clavulanicacid≤4/2≥8/48/4?32/16--07 Azithromycin≤2≥82?>128--16 Oxacillin≤2≥432?>128--07S．pyogenes(9)b Cefditoren≤1-≤0．015--9- Cefaclor--0．125?0．25-- -- Cefixime--0．06?0．125-- -- Cefdinir--≤0．015-- -- Ceftriaxone≤0．5-≤0．015--9- Amoxicillin?clavulanicacid--≤0．015/0．008?0．03/0．015-- -- Azithromycin≤0．5≥20．125?>32--27 Penicillin≤0．125-≤0．015--9- S．pneumoniae(40) Cefditoren≤1-≤0．015?20．5287．5- Cefaclor≤1≥40．25?>32>32>3220．070．0 Cefixime--0．125?>321632 -- Cefdinir≤0．5≥20．03?3241630．065．0 Ceftriaxone≤1≥4≤0．015?41477．512．5 Amoxicillin?clavulanicacid≤2/1≥8/4≤0．015/0．008?4/21/0．54/282．50 Azithromycin≤0．5≥2>32>32>320100 Penicillin(nonmeningitis)≤2≥8≤0．015?41485．00

continued table 2

Microorganism(no．ofisolates)AntibioticBreakpointaMIC/(mg/L)SRRange50%90%S/%R/% Penicillin(oralpenicillin)≤0．06≥2≤0．015?41417．547．5PSSP(34) Cefditoren≤1-≤0．015?20．5194．1- Cefaclor≤1≥40．25?>32>32>3223．564．7 Cefixime--0．125?321616-- Cefdinir≤0．5≥20．03?164835．358．8 Ceftriaxone≤1≥4≤0．015?40．5288．25．9 Amoxicillin?clavulanicacid≤2/1≥8/4≤0．015/0．008?4/21/0．52/197．10 Azithromycin≤0．5≥2>32>32>320100 Penicillin(nonmeningitis)≤2≥8≤0．015?2121000PISP(6)b Cefditoren≤1-0．5?2--3- Cefaclor≤1≥4>32--06 Cefixime--32?>32-- - - Cefdinir≤0．5≥28?32--06 Ceftriaxone≤1≥41?4--13 Amoxicillin?clavulanicacid≤2/1≥8/44/2--00 Azithromycin≤0．5≥2>32--06 Penicillin(nonmeningitis)≤2≥84--00H．influenzae(31，bla?) Cefditoren≤1-≤0．015?0．06≤0．0150．03100 - Cefaclor≤8≥320．5?4121000 Cefixime≤1-≤0．015?0．1250．030．03100 - Cefdinir≤1-≤0．015?0．50．250．51000 Ceftriaxone≤2-≤0．015?0．06≤0．015≤0．015100 - Amoxicillin?clavulanicacid≤4/2≥8/4≤0．015/0．008?1/0．50．25/0．1250．5/0．251000 Azithromycin≤4-0．125?412100 - Ampicillin≤1≥4≤0．015?0．50．250．251000H．influenzae(6，bla+) Cefditoren≤1-≤0．015?0．03--6- Cefaclor≤8≥321?8--60 Cefixime≤1-≤0．015?0．03--6- Cefdinir≤1-0．06?0．25--6- Ceftriaxone≤2-≤0．015--6- Amoxicillin?clavulanicacid≤4/2≥8/40．25/0．125?2/1--60 Azithromycin≤4-0．5?>32--5- Ampicillin≤1≥48?>32--06

continued table 2

Microorganism(no．ofisolates)AntibioticBreakpointaMIC/(mg/L)SRRange50%90%S/%R/%H．influenzae(37) Cefditoren≤1-≤0．015?0．06≤0．0150．03100- Cefaclor≤8≥320．5?8141000 Cefixime≤1-≤0．015?0．1250．030．03100- Cefdinir≤1-≤0．015?0．50．250．5100- Ceftriaxone≤2-≤0．015?0．06≤0．015≤0．015100- Amoxicillin?clavulanicacid≤4/2≥8/4≤0．015/0．008?2/10．5/0．251/0．51000 Azithromycin≤4-0．125?>321297．6 - Ampicillin≤1≥4≤0．015?>320．251683．816．2M．catarrhalis(29) Cefditoren≤1-≤0．015?10．1250．5100- Cefaclor≤8≥320．25?160．5896．60 Cefixime--0．06?0．250．1250．25-- Cefdinir--0．06?0．50．1250．25-- Ceftriaxone≤2-0．03?20．251100- Amoxicillin?clavulanicacid≤4/2≥8/4≤0．015/0．008?0．5/0．250．125/0．060．5/0．251000 Azithromycin≤0．25-0．03?>320．125>3275．9-

-: no breakpoint.

aBreakpoints from the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) M100-S22. The breakpoints S≤1 mg/L for cefditoren are recommended by Japanese Society of Chemotherapy, but not CLSI.

bNumber of strains is presented instead of MIC50and MIC90data if the total number of strains is less than 10.

2.3 頭孢托侖與其他抗菌藥物的比較

頭孢托侖對MSSA的抗菌作用與頭孢曲松和阿莫西林-克拉維酸相仿、較頭孢克洛和頭孢克肟為優(yōu)，但略差于頭孢地尼。其MIC90值分別是頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢克洛和阿莫西林-克拉維酸的1/4、1/2、1/2和1倍。對化膿鏈球菌的抗菌作用與頭孢地尼、頭孢曲松和阿莫西林-克拉維酸相仿，優(yōu)于頭孢克洛和頭孢克肟。對肺炎鏈球菌的抗菌作用優(yōu)于頭孢地尼、頭孢克洛和頭孢克肟；本品對PSSP(青霉素MIC≤2 mg/L)的抗菌作用與頭孢曲松和阿莫西林-克拉維酸相仿；對PRSP(青霉素MIC>4 mg/L)的抗菌作用略優(yōu)于頭孢曲松和阿莫西林-克拉維酸。本品對流感嗜血桿菌的抗菌作用優(yōu)于頭孢克洛、略優(yōu)于頭孢地尼和阿莫西林-克拉維酸、與頭孢克肟和頭孢曲松相仿。本品對卡他莫拉菌的抗菌作用優(yōu)于頭孢克洛，其MIC90值是后者的1/16，與其他受試的β內(nèi)酰胺類相仿。本品對肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌的抗菌作用優(yōu)于阿奇霉素，對流感嗜血桿菌大致相仿。頭孢托侖及其他測試的β內(nèi)酰胺類抗生素對MRSA的抗菌活性差，MIC90值均>128 mg/L(表2)。

3 討論

急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎是兒童常見重要的上呼吸道感染性疾病。文獻報道，引起感染的最常見的病原菌依次為：肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌和流感嗜血桿菌，還可包括金葡菌、化膿鏈球菌和極少數(shù)腸桿菌科細菌[1-4,7]。積極有效的治療對于急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎患兒的康復(fù)和健康發(fā)育至關(guān)重要。本組資料顯示，從64例急性化膿性扁桃體炎和78例急性鼻竇炎患兒的上呼吸道標本中分離培養(yǎng)出肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金葡菌、卡他莫拉菌和β溶血鏈球菌，菌種與文獻報道一致。采用頭孢托侖等抗菌藥物對本組147株細菌的藥敏試驗測定，結(jié)果顯示1～2 mg/L濃度的頭孢托侖可100%抑制除MRSA以外的上述常見病原菌生長。同期進行的多中心臨床試驗研究結(jié)果，也顯示頭孢托侖匹酯對上述細菌所致的急性化膿性扁桃體炎的臨床有效率(100%)、細菌清除率(93.5%)和綜合有效率(93.5%)與對照組頭孢克洛(98.5%、93.9%和93.9%)相仿；頭孢托侖匹酯對急性細菌性鼻竇炎的臨床有效率(93.8%)、細菌清除率(74.3%)和綜合有效率(74.3%)均明顯高于對照組頭孢克洛(86.6%、60.5%和60.5%)。

肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，是兒童及老年人群社區(qū)獲得性肺炎、血流感染、細菌性腦膜炎、急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎、急性中耳炎、急性下呼吸道感染的重要病原體。由于抗菌藥物的廣泛使用，使上述細菌對之產(chǎn)生一定程度上的耐藥性。青霉素、氨芐西林作為治療上述細菌感染的經(jīng)典用藥，目前因該菌的耐藥性受到嚴重的挑戰(zhàn)[8]。據(jù)中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測資料[9-11]顯示，兒童中青霉素不敏感肺炎鏈球菌的檢出率由2006年6.5%上升到2012年的22.9%；流感嗜血桿菌中β內(nèi)酰胺酶的檢出率近年也已達30%；卡他莫拉菌中β內(nèi)酰胺酶的檢出率目前已高達100%。此外，這些耐藥的細菌往往是多重耐藥菌[8-11]。肺炎鏈球菌對紅霉素、克林霉素的耐藥率可高達90%或以上，流感嗜血桿菌對氨芐西林和甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率也分別達到40%和70% 或以上；卡他莫拉菌對紅霉素、克林霉素的耐藥率分別達到40%和60% 或以上。本組資料中從急性化膿性扁桃體炎和急性鼻竇炎患兒標本中分離獲得的40株肺炎鏈球菌中6株對青霉素不敏感(青霉素MIC>2 mg/L，15%)，并對受試的頭孢克洛、頭孢地尼和阿奇霉素全部耐藥；37株流感嗜血桿菌中6株產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶(16.2%)；29株卡他莫拉菌中28株產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶(96.6%)。流感嗜血桿菌除因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶所致對氨芐西林敏感性降低外，有文獻報道β內(nèi)酰胺酶陰性的菌株中目前也不乏對氨芐西林耐藥的菌株，稱為β內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌(β-lactamase negative ampicillin resistant, BLNAR)[12]。Jansen等[13]報道在歐州BLNAR的檢出由2000年時1.5% 上升至2004年的33.9%；在日本同期檢出率由5.8%上升到34.5%[14-15]。BLNAR主要的耐藥機制是該菌細胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)發(fā)生突變,導(dǎo)致其對氨芐西林的親和力降低，以及外膜蛋白改變所致的藥物通透性降低所致。據(jù)中國CHINET細菌耐藥監(jiān)測資料顯示，兒童中不產(chǎn)酶但對氨芐西林耐藥的流感嗜血桿菌的菌株數(shù)及構(gòu)成比正在上升，從2007年[16]的2.7%上升到2010年[17]的5.3%。值得引起重視。

頭孢托侖匹酯是由日本明治制果藥業(yè)株式會社開發(fā)的酯型口服第三代頭孢菌素類抗生素[18-19]。該藥是一種前體藥物。在具有抗菌活性的頭孢托侖的第二位羧基上通過酯結(jié)合的方式結(jié)合上新戊?；u甲基，從而提高了口服時的吸收性。本藥口服后，腸壁上的酯酶將其水解，產(chǎn)生頭孢托侖隨血液分布于全身組織，對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及MSSA、化膿鏈球菌等病原菌具有良好的抗菌活性。本研究的藥敏試驗結(jié)果提示，頭孢托侖匹酯可用于治療上述兒童呼吸道感染。

致謝 參加本次多中心臨床試驗的單位有四川省人民醫(yī)院，中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院，四川大學(xué)華西醫(yī)院，中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，復(fù)旦大學(xué)附屬耳鼻喉科醫(yī)院，北京大學(xué)第三醫(yī)院，山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，無錫市第一人民醫(yī)院，吉林大學(xué)第一醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院，昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院。以上各參加單位的醫(yī)護人員在病例入選、標本處理、菌種保存和運輸?shù)确矫婢龀隽撕艽蟮呢暙I，在此一并致謝。

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Distribution and susceptibility to cefditoren of pathogens causing acute suppurative tonsillitis and acute sinusitis in children

YANG Yang, HU Fupin, ZHU Demei

. (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, Ministry of Health, Shanghai 200040, China)

Objective To understand the etiology of acute suppurative tonsillitis and acute sinusitis in children and susceptibility to cefditoren. Methods Bacterial pathogens were isolated from the children with acute suppurative tonsillitis and acute sinusitis and identified by both traditional and molecular methods. Susceptibility testing was carried out with cefditoren and other antibiotics by broth microdilution method.ResultsS.pneumoniae(27.2%),H.influenzae(25.2%),S.aureus(21.8%) andM.catarrhalis(19.7%) were the major pathogens causing upper respiratory tract infections in children. Cefditoren showed strong antimicrobial activity against methicillin-susceptibleS.aureus,S.pneumoniae, including penicillin susceptible and intermediate strains,S.pyogenes,H.influenzaeandM.catarrhalis. The bacterial identification results by traditional method were basically consistent with the results by molecular method for bothS.pneumoniaeandH.influenzae. Conclusions Cefditoren has good activity againstS.pneumoniae,H.influenzae,M.catarrhalisandS.aureus. It is an appropriate treatment for respiratory tract infections caused by susceptible bacteria in children.

acute suppurative tonsillitis, children; acute sinusitis; etiology; cefditoren; susceptibility testing

國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項 (2012ZX 09303004-001)。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所，衛(wèi)生部抗生素臨床藥理重點實驗室，上海 200040。

楊洋(1988—)，男，碩士研究生，主要從事抗菌藥物藥效學(xué)及細菌耐藥性研究。

朱德妹，E-mail： zhu_dm@fudan.edu.cn。

R378

A

1009-7708(2015)04-0316-08

2014-12-31

2015-03-24