西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌48例療效及護(hù)理措施

望淑君

（湖北省腫瘤醫(yī)院，湖北 武漢 430070）

目前，治療結(jié)直腸癌的主要措施是外科手術(shù)措施，但臨床確診時(shí)已有近半數(shù)患者出現(xiàn)病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。因此，晚期結(jié)直腸癌患者需采取化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療），來(lái)延長(zhǎng)生存時(shí)間和改善生存質(zhì)量。西妥昔單抗是一種生物靶向藥物，可與腫瘤細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）特異性結(jié)合，并競(jìng)爭(zhēng)性抑制EGFR和其他配體結(jié)合，阻止受體相關(guān)酶的磷酸化和活化等過(guò)程，最終抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象發(fā)生，起到抗腫瘤作用［1］。然而，化療和西妥昔單抗治療期間可產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，影響患者的治療效果和生存質(zhì)量，因此采取有效護(hù)理措施降低不良反應(yīng)發(fā)生率顯得極為重要［2］。本研究中，擬觀察西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效和不良反應(yīng)，并總結(jié)有效的護(hù)理措施?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年2月我院住院治療的晚期結(jié)直腸癌患者48例，根據(jù)結(jié)直腸鏡和病理組織學(xué)檢查均已確診。其中男30例，女18例；年齡32～65歲，平均（47.2±12.4）歲；直腸癌21例，結(jié)腸癌27例；肝轉(zhuǎn)移25例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移15例，其他部位轉(zhuǎn)移7例；卡氏生活質(zhì)量評(píng)分（Karnofsky評(píng)分，KPS評(píng)分）≥70分；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。所有患者治療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常。患者均簽署知情同意書(shū)，研究方案已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

隨機(jī)抽取28例患者，采用西妥昔單抗注射液（商品名愛(ài)必妥，德國(guó)默克里昂制藥公司，批號(hào)106791，規(guī)格為每支20 mL∶100mg）聯(lián)合FOLFOX方案（5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+草酸鉑）化療治療；另20例采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康）化療治療。西妥昔單抗的推薦起始治療劑量為400mg/m2，靜脈滴注時(shí)間為2 h，滴注速度需控制在5mL/min內(nèi)；維持治療劑量為每周250mg/m2，靜脈滴注時(shí)間需超過(guò)1 h。藥物治療前0.5 h常規(guī)予以西米替丁0.4 g靜脈滴注，苯海拉明50mg口服和地塞米松5mg靜脈注射處理。所有患者均需使用西妥昔單抗超過(guò)6周，2個(gè)化療周期后對(duì)臨床療效予以評(píng)價(jià)。

1.3 護(hù)理措施

1.3.1 心理護(hù)理

由于化療毒性反應(yīng)可導(dǎo)致患者痛苦不適，且臨床療效無(wú)法達(dá)到理想狀態(tài)，故多數(shù)患者可產(chǎn)生焦慮、失望和煩躁等不良心理情緒。故在構(gòu)建和諧的護(hù)患關(guān)系基礎(chǔ)上，應(yīng)向患者及其家屬詳細(xì)解釋西妥昔單抗的治療效果或采取實(shí)例進(jìn)行教育，其次還應(yīng)講解西妥昔單抗聯(lián)合化療治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和注意要點(diǎn)，使得患者掌握相應(yīng)的防護(hù)對(duì)策，并明顯減輕患者緊張不安的情緒，增強(qiáng)其戰(zhàn)勝疾病的自信心，進(jìn)而積極配合醫(yī)護(hù)人員的治療、護(hù)理等各項(xiàng)措施［3］。

1.3.2 用藥護(hù)理

西妥昔單抗應(yīng)置2～8℃冰箱內(nèi)保存，嚴(yán)禁冰凍處理，開(kāi)啟瓶蓋后需盡快使用，不宜劇烈搖晃藥液。靜脈滴注時(shí)需使用配套過(guò)濾器予以過(guò)濾處理。為避免藥物治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，靜脈滴注前需使用地塞米松抗過(guò)敏治療，治療期間和治療結(jié)束后需密切監(jiān)測(cè)生命體征變化情況［4］。

1.3.3 不良反應(yīng)護(hù)理

過(guò)敏反應(yīng)：部分患者在西妥昔單抗治療期間或結(jié)束1 h內(nèi)可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為突發(fā)性呼吸氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓［5］。輕中度過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，減慢滴注速度或使用抗組胺藥物治療即可獲得緩解；嚴(yán)重時(shí)需即刻停止滴注并靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物，同時(shí)予以支氣管擴(kuò)張劑、輸氧等對(duì)癥支持治療［6］。

皮疹：西妥昔單抗治療第1周內(nèi)可出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，主要分布在臉部和軀干上部，繼續(xù)治療時(shí)可明顯改善。皮疹3級(jí)時(shí)需立即停止西妥昔單抗靜脈滴注，待皮疹反應(yīng)緩解至2級(jí)后才能繼續(xù)治療。治療前需告訴患者皮疹為常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)，盡量減輕患者緊張、恐懼等不良情緒［7］。指導(dǎo)患者正確處理皮疹部位的皮膚，保持生活的規(guī)律性，避免食用刺激性較強(qiáng)的食物［8］。

胃腸道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，與聯(lián)合化療有密切的相關(guān)性，可予以5-羥色胺抑制劑預(yù)防性止吐治療。此外，嘔吐期間需保持側(cè)臥位，避免呼吸氣道誤吸發(fā)生，化療期間囑咐患者清淡飲食，進(jìn)食后溫水反復(fù)漱口以保持口腔環(huán)境衛(wèi)生。嘔吐癥狀嚴(yán)重時(shí)予以10mg胃復(fù)安肌肉注射或5mg地塞米松靜脈注射治療，如患者出現(xiàn)中重度脫水情況時(shí)應(yīng)及時(shí)靜脈補(bǔ)液［9］。

外周神經(jīng)損傷：主要表現(xiàn)為指趾末端麻木或感覺(jué)明顯減退，因此治療前需及時(shí)告知患者治療期間和治療結(jié)束3～4 d內(nèi)不要接觸冰冷物體，也不要食用冰冷的食物?；煶跗诳蓢诟阑颊叽髅奘痔?，避免患者肢體麻木等臨床癥狀加重。日常梳洗均使用溫水，如出現(xiàn)藥物外滲現(xiàn)象，不應(yīng)使用冰敷護(hù)理措施，應(yīng)予以局部封閉治療［10］。

白細(xì)胞減少：化療可導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞明顯降低，應(yīng)向患者及其家屬做好衛(wèi)生宣教工作，減少探視人員進(jìn)出病房的人數(shù)和頻率，保持病房清潔衛(wèi)生，定時(shí)通氣和換氣。程度嚴(yán)重時(shí)應(yīng)予以100～200μg人重組粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射治療 3 d［11］。

肝腎損傷：是化療期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)，輕度肝腎功能異常時(shí)可予以護(hù)肝降酶藥物靜脈滴注或口服治療，重度肝腎功能異常則需停止化療，待肝腎功能恢復(fù)正常后方才可繼續(xù)治療。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

根據(jù)實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（RR）＝CR+PR，疾病控制率 （DCR）＝ CR+PR+SD；腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）為從臨床治療起始至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間；根據(jù)美國(guó)毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)予以評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。詳細(xì)觀察和記錄所有患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)［12］。采用KPS評(píng)分評(píng)估生活質(zhì)量改善情況［13］，好轉(zhuǎn)：KPS評(píng)分增加≥10分，且維持時(shí)間＞4周；穩(wěn)定：KPS評(píng)分無(wú)明顯變化；惡化：KPS評(píng)分減少≤10分，前兩者合計(jì)為改善。

2 結(jié)果

經(jīng)2個(gè)化療周期治療后評(píng)價(jià)臨床療效，48例患者中，CR 0例，PR 13例，SD 24例，PD 11例，RR為27.08%，DCR為77.08%；所有患者均獲得6個(gè)月的隨訪(fǎng)，TTP平均為（16.7±5.8）周；生活質(zhì)量改善情況為，好轉(zhuǎn)10例，穩(wěn)定28例，惡化10例，改善率為79.17%。西妥昔單抗聯(lián)合化療治療期間不良反應(yīng)種類(lèi)及分級(jí)見(jiàn)表1。

3 討論

西妥昔單抗作為靶向性基因治療藥物，輔助化療方案治療晚期結(jié)直腸癌患者可取得較理想的臨床效果。但在西妥昔單抗聯(lián)合化療治療期間或治療結(jié)束后可出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，且與化療藥物比較，西妥昔單抗還有其特異性的不良反應(yīng)。因此，護(hù)理人員需熟練掌握西妥昔單抗治療方法，密切觀察各種不良反應(yīng)，及時(shí)予以對(duì)癥支持治療，減輕藥物毒副作用對(duì)患者的損傷嚴(yán)重程度，確保治療順利完成。

表1 西妥昔單抗聯(lián)合化療治療期間不良反應(yīng)種類(lèi)及分級(jí)

參考文獻(xiàn)：

［1］崔 嵐，逄曉云，王曉珉.新型抗腫瘤藥物西妥昔單抗［J］.中國(guó)藥師，2005，8（4）:332-334.

［2］張偉鋒，劉連科，劉怡茜.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療消化系統(tǒng)腫瘤的臨床研究［J］. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（24）:18-20.

［3］林朝春，何曉華，高鳳平，等.西妥昔單抗治療晚期腸癌患者化療的臨床觀察與護(hù)理［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（1）:159.

［4］胡偉民，鄧曉芳，魯偉群.西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康為主方案治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效觀察［J］. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（16）:2591-2592.

［5］Jonker DJ，O′Callaghan CJ，Karapetis CS，et al.Cetuximab for the treatmentofcolorectalcancer［J］.NEngl JMed，2007，357（20）:2 040-2 048.

［6］陸 莉，楊 柳，陶祥齡.56例西妥昔單抗聯(lián)合治療晚期胃腸惡性腫瘤患者不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理 ［J］. 中華護(hù)理雜志，2011，46（5）:461-463.

［7］黃雪珍，鄒本燕.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的護(hù)理［J］. 中華護(hù)理雜志，2007，42（2）:157-158.

［8］范麗麗，范曉燕，劉秀峰.西妥昔單抗治療晚期大腸癌1例的護(hù)理體會(huì)［J］. 現(xiàn)代護(hù)理，2006，14（6）:776.

［9］何偉娜，孫亞紅，盛立軍.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效觀察［J］. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（11）:146-147.

［10］來(lái) 娟，吳月鳳，朱伶俐.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的護(hù)理［J］. 解放軍護(hù)理雜志，2007，24（12B）:61-62.

［11］馮麗娟，李秀云，王峻峰.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療結(jié)直腸癌患者的護(hù)理［J］. 護(hù)理學(xué)雜志，2011，26（9）:84-85.

［12］季曉春.艾迪注射液聯(lián)合常規(guī)化學(xué)治療對(duì)結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量的影響［J］. 中國(guó)藥業(yè)，2013，22（7）:17-18.

［13］周燕燕，席淑華.胃大部切除術(shù)后3年胃癌患者生活質(zhì)量的 EORTCQLQ-C30與 QLQ-STO22聯(lián)合評(píng)價(jià)［J］.世界華人消化雜志，2012，20（19）:1 782-1 786.