霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的療效及安全性比較

袁子馨，包小慧

（1.湖北省鄂州市鄂鋼醫(yī)院，湖北 鄂州 436000； 2.湖北省鄂州市中心醫(yī)院，湖北 鄂州 436000）

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者發(fā)生率較高的嚴(yán)重并發(fā)癥，多數(shù)患者可逐漸發(fā)展至終末期腎病，也是導(dǎo)致SLE患者死亡的重要原因［1-2］。既往臨床主要采用環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎，可明顯改善臨床癥狀及預(yù)后情況，但部分患者治療效果不夠理想，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較高，常導(dǎo)致患者無法順利完成療程［3］。霉酚酸酯（MMF）是新型免疫抑制劑，可選擇性抑制患者體內(nèi)T及B淋巴細(xì)胞的增生過程，已逐漸應(yīng)用于狼瘡性腎炎的臨床治療［4］。本研究中擬比較MMF與CTX聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院腎內(nèi)科2011年1月至2013年10月住院治療的75例狼瘡性腎炎患者，臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及腎臟組織病理活檢均符合相關(guān)診斷［5］。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組。CTX組38例，其中男5例，女33例；平均年齡（35.2±9.2）歲；平均病程（27.4±12.8）個月；病理類型為Ⅲ型18例，Ⅳ型 20例。MMF組37例，其中男7例，女30例；平均年齡（34.5±9.7）歲；平均病程（27.7±11.9）個月；病理類型為Ⅲ型16例，Ⅳ型21例。兩組患者性別、年齡、病程及病理類型等比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

MMF組患者治療起始階段采用甲基強(qiáng)地松龍（MP，法瑪西亞普強(qiáng)，批號為20110221，規(guī)格為每支0.5 g）0.5 g，連續(xù)靜脈滴注3 d，然后口服強(qiáng)的松片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號為20110128，規(guī)格為每片15mg）45mg/d治療，霉酚酸酯片（上海羅氏制藥公司，批號為111590，規(guī)格為每片500mg）起始治療劑量為1.5 g/d，每日分2次口服治療，3～6個月根據(jù)患者病情變化可逐漸減少治療劑量，最終可減至0.5～1.0 g/d，強(qiáng)的松小劑量維持治療。CTX組患者治療起始階段采用0.5 g/d甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注，連續(xù)治療3～6 d，間歇期可予以45mg/d口服治療，8周后可將治療劑量逐漸減至10mg維持治療；同時予以CTX（上海華聯(lián)制藥有限公司，批號為2011237，規(guī)格為每支0.2 g）1 g/d靜脈滴注，連續(xù)治療2 d，1次/月。兩組療程均為6個月。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

分別檢測兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血清補(bǔ)體C3水平及血清抗核抗體（ANA）陽性率。完全緩解（CR）：24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血肌酐水平至少下降至基線20%；部分緩解（PR）：24 h尿蛋白定量下降至基線50%以下且小于3.0 g，或24 h尿蛋白定量小于1.0 g，血肌酐水平穩(wěn)定或下降至基線20%；治療失敗（TF）：未達(dá)到PR相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或因不良反應(yīng)中斷治療療程。前兩者合計為總緩解。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料以例數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)；計量資料比較采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較［%（單例/總數(shù)）］

3 討論

SLE是發(fā)病率較高的自身免疫性疾病，常見于育齡期婦女，可累及機(jī)體多個臟器組織和系統(tǒng)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)腎臟受累率可高達(dá)35% ～90%［6］。狼瘡性腎炎則是SLE累及腎臟組織而產(chǎn)生的病理改變，多數(shù)患者可在5～10年內(nèi)逐漸發(fā)展至終末期腎病，最終導(dǎo)致患者死亡。

CTX可直接作用于定向干細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞分化、增殖等生理過程，最終對效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生明顯影響；由于CTX無法直接作用于效應(yīng)細(xì)胞，干細(xì)胞分化至效應(yīng)細(xì)胞需一定時間，故CTX治療作用緩慢且持續(xù)時間較長［7］。既往臨床多選擇糖皮質(zhì)激素聯(lián)合CTX沖擊療法進(jìn)行治療，可顯著性改善狼瘡性腎炎患者的預(yù)后情況，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且遠(yuǎn)期治療效果欠佳，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［8］。近年研究發(fā)現(xiàn)，MMF在自身免疫性腎病及非移植治療等方面顯示出其獨(dú)特的治療效果［9］，可有效抑制狼瘡性腎炎患者體內(nèi)T及B淋巴細(xì)胞的增殖、生長速度，降低循環(huán)免疫復(fù)合物表達(dá)水平，并阻止其大量積蓄在腎臟組織，從而減輕腎臟受到損害的嚴(yán)重程度［10］。同時，MMF還可明顯減輕腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的受損程度，對血管炎性病理改變具有較好的治療作用［11］。此外，MMF還可有效抑制細(xì)胞黏附分子的合成和釋放，阻止炎癥細(xì)胞與腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，從而抑制炎癥細(xì)胞大量聚集在炎癥反應(yīng)部位，最終緩解狼瘡性腎炎患者的腎臟組織血管病變［12-13］。

本研究結(jié)果顯示，MMF組治療總緩解率明顯高于CTX組，治療后24 h尿蛋白及血清ANA陽性率較CTX組降低更顯著，而血清白蛋白及補(bǔ)體C3升高更顯著，且各種不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于CTX組。由此可知，MMF聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎療效顯著，可明顯改善24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清補(bǔ)體C3及血清ANA陽性率，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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