多西他賽與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌及近期療效比較

章耀鴻，陳 冰，蔡 奕，陳敬彬，陳家棟，劉萬珍

（廣東省潮州市人民醫(yī)院，廣東 潮州 521000）

食管癌是我國發(fā)生率較高的惡性腫瘤，早期缺乏典型的臨床癥狀及體征，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期階段而無法行外科手術(shù)治療，故放射治療（簡稱放療）是治療中晚期食管癌的重要措施，但較多臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純依靠放療一種治療方法無法取得理想的療效，其中局部腫瘤組織未得到有效控制和疾病復(fù)發(fā)是主要原因，同時腫瘤組織會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，對患者長期生存造成影響［1-2］。因此，對于中晚期食管癌，臨床主要采用放療和化學(xué)治療（簡稱化療）聯(lián)合治療，而化療主要選擇多西他賽或順鉑組成的治療方案，但目前兩者之間的療效比較報道相對較少［3-4］。筆者采用多西他賽與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌，并進行近期療效對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2010年4月至2012年10月住院難以實施外科手術(shù)或不愿實施外科手術(shù)治療的62例中晚期食管癌患者，經(jīng)臨床癥狀體征、影像學(xué)檢查、細胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查均已確診。所有患者卡氏生活質(zhì)量評分（KPS評分）≥70分，預(yù)計生存期≥4個月，相關(guān)實驗室檢查結(jié)果基本正常，無放療及化療禁忌證，并除外有腫瘤組織遠處轉(zhuǎn)移者。隨機分為順鉑組（30例）與多西他賽組（32例），兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者入院后放療劑量均為DT 2Gy/次，1次/日，逐漸升高到36 Gy/18 f后，改用后程加速超分割放療，DT 1.5 Gy/次，2次/日，間隔治療時間＞6 h，逐漸升高到DT 60～69 Gy。多西他賽組在上述放療的同時，予以多西他賽注射液（太極集團四川太極制藥有限公司，國藥準字H20103665，規(guī)格為0.5mL∶20mg）20mg/m2靜脈滴注，1次/周，治療總量為每6～7次120～140mg；順鉑組在上述放療的同時，予以順鉑（昆明貴研藥業(yè)有限公司，國藥準字H53020409）30mg/m2靜脈滴注，1次/周，治療總量為每6～7次180～210mg。治療期間兩組均予以對癥支持治療。

1.3 療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量標準評價［4］

療效：完全緩解（CR）為腫瘤病灶組織均完全消失，鋇餐檢查呈點狀且組織邊緣光滑，鋇劑通過較為順暢，但食管管壁表現(xiàn)稍微強直，管腔無明顯狹窄或稍微狹窄，黏膜組織恢復(fù)正常情況或稍微增粗，上述情況持續(xù)超過4周；部分緩解（PR）為腫瘤病灶組織體積縮小超過50%，鋇餐檢查未發(fā)現(xiàn)明顯扭曲或成角表現(xiàn)，潰瘍未向腔外發(fā)展，鋇劑通過比較順暢，但組織邊緣不夠光滑，且存在小充盈缺損和（或）小龕影，或組織邊緣雖然比較光滑，但管腔存在明顯狹窄表現(xiàn)；病情穩(wěn)定（SD）為腫瘤病灶組織增大＜25%或縮?。?5%，未出現(xiàn)新的腫瘤病灶組織，鋇餐檢查示仍有殘留病灶或病灶未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)跡象，仍存在明顯的充盈缺損或龕影表現(xiàn)；病情進展（PD）為腫瘤病灶組織增大＞25%，或出現(xiàn)新的腫瘤病灶組織，鋇餐檢查示龕影或管腔狹窄等表現(xiàn)較前明顯加重。臨床總有效（RR）＝CR+PR，臨床受益率（CBR）＝ （CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：根據(jù)相關(guān)文獻標準對兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)予以評價［5］，不良反應(yīng)分度分為0～Ⅳ度。

生活質(zhì)量：采用KPS評分作為生活質(zhì)量的評價標準，好轉(zhuǎn)為KPS評分增加≥10分，且維持時間＞4周；穩(wěn)定為KPS評分無明顯變化；惡化為KPS評分減少≤10分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件包進行處理。兩組臨床有效率、臨床受益率、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量比較均采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效、生活質(zhì)量

結(jié)果見表2。

2.2 毒副反應(yīng)

多西他賽組放射性食管炎和放射性肺炎的發(fā)生率及嚴重程度均低于順鉑組（P＜0.05），而胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制現(xiàn)象及肝腎功能損害等毒副反應(yīng)比較無顯著性差異（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者近期療效、生活質(zhì)量比較［例（%）］

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較（例）

3 討論

食管癌是臨床較常見的惡性腫瘤，發(fā)病率、死亡率在世界范圍內(nèi)均位于第5位，在我國也位于前幾位［6］。多數(shù)患者確診時多處于中晚期階段，無法采取外科手術(shù)治療，但單純使用化療、放療治療難以取得理想的效果。較多文獻報道［7-9］，單純放療方案治療食管癌的臨床療效、臨床癥狀體征緩解及生存率均低于同步放化療、放療+中藥等方法。故目前臨床較少采用單純放療治療食管癌。根據(jù)放療與化療藥物分別作用于不同時相腫瘤細胞的特點，且化療藥物可明顯提高腫瘤細胞對放療治療的敏感性，同時放療可明顯增強化療藥物的細胞毒性作用，從而最終加強殺傷腫瘤細胞的藥理作用，避免放療后腫瘤細胞的增殖速度明顯加快，此外理論上化療還可有效抑制腫瘤細胞的遠處轉(zhuǎn)移。因此，國內(nèi)外多趨于采用同步放化療治療中晚期食管癌［10］。

順鉑是性價比較高的放療增敏藥物，已廣泛得到醫(yī)務(wù)人員的認可，其作用機制主要為［11-12］：順鉑可明顯損傷亞致死性細胞內(nèi)DNA，與放射治療所致可逆性DNA損傷有著協(xié)同作用，兩者均可作用于腫瘤細胞有絲分裂的G1期；小劑量順鉑在放療過程中分次應(yīng)用，可有效抑制治療期間腫瘤細胞致死性DNA損傷的恢復(fù)過程；此藥物還可有效控制已存在的微小轉(zhuǎn)移腫瘤病灶，從而達到徹底治療的目的。多西他賽是一種紫杉類化合物，其治療腫瘤組織的藥理作用是紫杉醇的1.3～12倍［13］，主要是通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞生理功能所必需的微管系統(tǒng)，從而達到抑制腫瘤細胞有絲分裂和快速增殖的治療目的，使得細胞周期呈同步化發(fā)展，而腫瘤細胞被阻滯在G2/M期，而此期對放療作用最為敏感［14］。故多西他賽是一種細胞周期特異性放射增敏劑［15］，對G0期細胞無明顯作用，而正常細胞多處于此期。故使用多西他賽化療可有效預(yù)防腫瘤組織出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，并徹底殺滅微小腫瘤轉(zhuǎn)移灶和處于增殖期的腫瘤細胞，同時對放療具有顯著的增敏效果，且不會放射性損傷正常組織。

本研究結(jié)果顯示，多西他賽組臨床有效率、臨床受益率及生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率均明顯高于順鉑組，生活質(zhì)量惡化率、放射性食管炎和放射性肺炎發(fā)生率及嚴重程度均低于順鉑組。由此可見，多西他賽同步放化療治療中晚期食管癌患者的近期療效明顯優(yōu)于順鉑同步放化療，可提高患者生活質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)，值得臨床推廣。

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