美多巴與多種藥物聯(lián)合治療早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死56例

范 昊

（四川省廣安市岳池縣人民醫(yī)院骨科，四川 廣安 638300）

美多巴是由左旋多巴和脫羧酶抑制劑芐絲肼按4∶1配制而成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，左旋多巴能促使液氮造成的壞死股骨頭新骨形成，同時(shí)動(dòng)物服藥后血漿內(nèi)生長(zhǎng)激素明顯增高［1］。非創(chuàng)傷性股骨頭壞死屬于進(jìn)展性疾病，病理機(jī)制至今仍屬未知。但若患者股骨頭因缺血壞死，將不得不進(jìn)行股骨頭修復(fù)，而后進(jìn)展至塌陷等后果，進(jìn)展性病情發(fā)展至晚期，會(huì)造成股骨頭的嚴(yán)重變形，患者股骨頭感染炎癥后，就會(huì)使保髖變得更難［2-3］。本研究中針對(duì)這種較難治療的癥狀，探討美多巴與多種藥物合用對(duì)早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者骨密度改善的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月至2014年3月在我院接受治療的非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者56例，其中男38例，女18例；年齡25.3～73.8歲，平均（46.2±28.5）歲；26例患者有激素服用史，19例患者有酗酒史，11例患者不明原因；Ⅰ期8例7髖，Ⅱa期29例41髖，Ⅱb期19例22髖。

1.2 治療方法

所有患者在治療前3 d內(nèi)接受磁共振成像（MRI）和X線攝片檢查，評(píng)價(jià)各患者的病情并統(tǒng)計(jì)診斷結(jié)果?；颊咴谥委熐捌诿刻旆妹蓝喟?.25 g，一段時(shí)間后，可逐漸加量至每日服用0.75～1 g，分2～3次進(jìn)行服用，具體用量需結(jié)合患者的適應(yīng)程度和改善效果判斷。其他的藥物選擇抗凝藥、雙膦酸鹽和中藥聯(lián)合服用治療。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，患者一般需要服用美多巴聯(lián)合其他藥物1～2年，具體的停藥時(shí)間需要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和病情改善效果決定［4-5］。患者服用1年后，每3個(gè)月接受1次磁共振成像和X線攝片檢查，若連續(xù)檢查2次或以上，X線攝片顯示股骨頭的壞死范圍未繼續(xù)擴(kuò)散，且病情和癥狀都得到了緩解，則患者可停用藥物［6］。治療結(jié)束后，對(duì)所有患者隨訪24個(gè)月以上，并定期接受檢查，并統(tǒng)計(jì)檢查結(jié)果。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

參考 Merle D′Aubigne 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［7］，從疼痛程度（分?jǐn)?shù)越高疼痛度越低）、行走能力（分?jǐn)?shù)越高行走能力越強(qiáng)）、關(guān)節(jié)總活動(dòng)度（分?jǐn)?shù)越高活動(dòng)度越高）3方面評(píng)價(jià)患者的臨床療效，每項(xiàng)6分，總共18分。通過X線攝片檢查比較治療前后患者的股骨頭密度。壞死范圍指數(shù)法公式：壞死指數(shù) ＝ （A/180）× （B /180）×100%。測(cè)量磁共振成像正中冠狀位圖像上壞死部分角度A和正中矢狀位圖像上壞死角度B，A和B均是MRI上最大層面的壞死區(qū)角度［8］。臨床滿意率＝治療后臨床綜合評(píng)分為16分以上的髖關(guān)節(jié)數(shù)/總的髖關(guān)節(jié)數(shù)×100%；臨床改善率＝治療后評(píng)分高于治療前評(píng)分的髖關(guān)節(jié)數(shù)/總的髖關(guān)節(jié)數(shù)×100%；塌陷率＝最終達(dá)到FicatⅢ期或Ⅳ期的髖關(guān)節(jié)數(shù)/總的髖關(guān)節(jié)數(shù)×100%；治療成功率＝治療后未發(fā)生塌陷（即未達(dá)到FicatⅢ期）的髖關(guān)節(jié)數(shù)/總的髖關(guān)節(jié)數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 Merle D′Aubigne 評(píng)分

56例患者中，有43例患者評(píng)分超過16分，臨床滿意率達(dá)76.79%，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 56例患者M(jìn)erle D′Aubigne評(píng)分比較（±s，分）

表1 56例患者M(jìn)erle D′Aubigne評(píng)分比較（±s，分）

時(shí)間治療前治療后總分13.16±2.71 16.21±2.32 P＜0.05疼痛程度4.32±0.91 5.12±0.95行走能力4.41±0.89 5.36±0.93關(guān)節(jié)總活動(dòng)度4.43±0.93 5.73±0.97

2.2 臨床治療效果

所有患者治療結(jié)束后，平均塌陷時(shí)間為12.09個(gè)月，塌陷率為30.09%；臨床改善率為61.53%；治療成功率為69.45%。X線攝片檢查患者治療后股骨頭密度較治療前明顯增大，分別計(jì)算患者治療前后的磁共振成像壞死指數(shù)，治療前為（65.87±29.64）分，治療后為（49.54±30.08）分（t＝2.402，P ＝0.019）。

3 討論

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死病理機(jī)制尚不清楚，其致病機(jī)制仍然不明確。根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究可見，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用、酒精中毒、放射治療、動(dòng)脈硬化、高尿酸血癥、血紅蛋白疾病、鐮狀細(xì)胞病、結(jié)締組織疾病、減壓病、靜脈源性疾患、糖尿病、粘多糖代謝病、骨質(zhì)疏松、白血病、妊娠、血友病、脂蛋白異常等因素都與該病有關(guān)［9-10］。本研究中，對(duì)患者的酗酒史和激素藥物史進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)這兩類有可能的病因都占有一定比例。因此，從本研究結(jié)果可見，酗酒和激素藥物很有可能是加重早期股骨頭壞死的重要原因，但還需擴(kuò)大病例樣本進(jìn)一步研究。因該病屬于一種進(jìn)展性疾病，其最佳的治療時(shí)期在股骨頭壞死發(fā)病早期，此時(shí)股骨頭壞死范圍最小，病情發(fā)展較慢，而病情若控制不善，任其發(fā)展則將嚴(yán)重影響患者后期的治療，影響其生活和工作［11］。

美多巴中的左旋多巴進(jìn)入人體后，會(huì)刺激下丘腦分泌更多的生長(zhǎng)激素，可加速骨折愈合。本研究中采用美多巴和抗凝藥、雙膦酸鹽及中藥聯(lián)合對(duì)早期股骨頭壞死患者進(jìn)行治療［12-13］，同時(shí)在治療前后對(duì)所有患者都進(jìn)行了磁共振成像和X線攝片檢查，且評(píng)價(jià)了疼痛程度、行走能力和關(guān)節(jié)總活動(dòng)度3個(gè)方面［14］。從X線攝片結(jié)果可見，治療后患者股骨頭的骨密度顯著增加；磁共振成像檢查結(jié)果可見，治療后股骨頭的壞死指數(shù)明顯減少，證明了美多巴加速骨折愈合的治療作用；由評(píng)分結(jié)果可見，56例患者有43例有超16分的評(píng)分，而治療前沒有達(dá)到16分者，大部分均在14分以下，且較多患者存在關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重、行走不便等癥狀；治療結(jié)束后，隨訪結(jié)果顯示多數(shù)患者疼痛改善非常明顯，部分患者已經(jīng)基本沒有疼痛感，僅有5例患者行動(dòng)較不便，其他患者步行基本順暢，關(guān)節(jié)活動(dòng)情況較好。

綜上所述，美多巴聯(lián)合抗凝藥、雙膦酸鹽及中藥治療早期股骨頭壞死臨床效果十分明顯，美多巴可以促進(jìn)骨形成，加速骨愈合修復(fù)，降低股骨頭塌陷率，延緩人工關(guān)節(jié)置換時(shí)間，值得推廣［15］。

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