血漿同型半胱氨酸檢測對帕金森病患者的臨床意義

楊迎偉

（北京市順義區(qū)醫(yī)院神經內科，北京 101300）

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）是中老年人常見的慢性、進行性神經系統(tǒng)變性疾病。近年來的研究表明，血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與神經變性疾病存在一定的相關性［1］。本研究中檢測了帕金森病患者血漿Hcy水平，旨在探討血漿Hcy對PD患者的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月至2013年12月醫(yī)院神經內科診治的原發(fā)性PD患者66例，作為研究組（PD組）。診斷標準：符合1997年英國PD腦庫制訂的原發(fā)性PD的診斷標準，至少存在靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及步態(tài)姿勢異常中的2項；排除藥物性、血管性、腦炎后、外傷后等各種原因所致的帕金森綜合征以及進行性核上性眼肌麻痹、橄欖-腦橋-小腦萎縮、黑質-紋狀體變性等帕金森疊加綜合征；左旋多巴治療有效；初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側不對稱性。排除標準：多系統(tǒng)萎縮、進行性核上性麻痹、路易體癡呆等PD疊加綜合征；發(fā)生臨床血管事件；腦血管病、腦炎、中毒、創(chuàng)傷等所致的PD綜合征；PD、阿爾茨海默病等神經系統(tǒng)變性疾病；甲狀腺、肝腎功能明顯減退及代謝性疾患；其他可能影響同型半胱氨酸及B族維生素代謝的因素。66例患者中，男45例，女 21例；平均年齡（63.21±11.78）歲；平均起病年齡（55.62±12.34）歲；平均病程（5.14±2.05）年；病程 ＜5 年者 24例，≥5年者42例；平均受教育年限（6.71±2.54）年。選擇同期醫(yī)院神經內科門診就診、無臨床血管事件發(fā)生、無神經變性疾病病史及家族史的患者70例作為對照組，男40例，女30例；平均年齡（60.45±12.30）歲。

1.2 研究方法

基線資料分析：患者姓名、性別、年齡、起病年齡、文化程度、病程、首發(fā)癥狀及體征、輔助檢查及治療情況。

研究組亞組設計：按患者病程不同，將PD組患者分為病程≤5年組24例、病程＞5年組42例；臨床分型根據Schrag方法［2］，將PD組患者分為震顫型18例、強直-少動型21例及混合型27例；疾病嚴重程度根據Hoehn-Yahr分期［3］方法，將PD組患者分為，輕度（1～2期）28例，中度（3期）30例，重度（4～5期）8例；按治療方法不同，將PD組患者分為美多芭治療組29例和非美多芭治療組（37例）。

血漿Hcy、維生素B12、葉酸檢測：被檢者于晨起空腹采血5mL，肝素抗凝，混勻，3 000 r/min離心分離后取血漿，采用酶聯(lián)免疫分析法測定血漿Hcy水平，采用放射免疫方法測定血漿維生素B12及葉酸含量。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0版軟件包進行統(tǒng)計，組間血漿Hcy水平符合正態(tài)分布，定量樣本比較均采用 t檢驗；血漿Hcy水平和葉酸、維生素B12水平的相關性采用直線相關分析。檢驗水準α＝0.05，雙側檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者血漿Hcy、維生素B12及葉酸水平比較（±s）

表1 兩組患者血漿Hcy、維生素B12及葉酸水平比較（±s）

注：與對照組比較，t＝3.579，*P＜0.001。

組別PD組（n＝66）對照組（n＝70）Hcy（μmol/L）20.14±9.26*10.78±2.89維生素 B12（pg /mL）553.40±218.73 499.23±178.56葉酸（ng /mL）6.34±3.18 5.12±2.67

表2 PD組患者血漿Hcy與維生素B12、葉酸水平相關性分析

表3 PD組各亞組患者血漿Hcy水平比較

3 討論

Hcy是體內蛋氨酸代謝過程中形成的一種含硫氨基酸，最初研究發(fā)現其與動脈粥樣硬化性腦梗死有關，近年來研究表明，其除在腦梗死中發(fā)揮作用外，還可能與神經變性疾病相關［1］。

本研究結果顯示，PD組患者血漿Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.001）。目前研究表明，高水平的Hcy可能促進PD的發(fā)生與發(fā)展，機制可能為：使體內生成的氧自由基和過氧化氫過多，引起脂質過氧化，破壞生物膜，損傷多巴胺能神經元［3］，而自由基反應增強、抗自由基酶減少，表明Hcy對黑質多巴胺能神經元的損傷與氧化應激有關［4］；促進NMDA受體通道激活，引發(fā)Ca2+內流，增強谷氨酸鹽的興奮毒性［5］；通過激活核轉錄因子 -κB（NF-κB）促進細胞凋亡，引起酪氨酸羥化酶陽性細胞數明顯減少，有突起的酪氨酸羥化酶陽性神經元占所有酪氨酸羥化酶陽性神經元的比例降低；激活小膠質細胞，介導神經免疫炎癥反應［6］。

本研究中發(fā)現，PD組患者血漿葉酸和Hcy水平呈明顯負相關，這與既往研究結論相符。血漿葉酸水平是決定Hcy水平的重要因素，血漿葉酸水平與Hcy水平呈明顯的負相關，即Hcy水平升高，葉酸水平降低。葉酸缺乏可導致高Hcy血癥，當葉酸缺乏時，PD模型大鼠多巴胺能神經元對環(huán)境毒素更易感而發(fā)生功能障礙和死亡［7］，葉酸缺乏加重大鼠PD病情，進一步使得血漿Hcy水平上升；葉酸缺乏使人類多巴胺能神經元在體外培養(yǎng)時對鐵易感，導致神經元損傷和死亡［8］。有研究報道，血漿維生素B12水平與Hcy水平相關，本研究中并未發(fā)現這一結果。

以往的研究中，關于血漿Hcy水平與疾病嚴重程度的關系涉及不多。本研究中發(fā)現，血漿Hcy水平與疾病嚴重程度相關，輕度組和重度組、中度組與重度組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。既往研究表明，高Hcy水平與情緒障礙、認知障礙均無明顯關系，因此隨著病情加重，血漿Hcy水平明顯升高，可認為增高的血漿Hcy選擇性作用于與運動癥狀惡化密切相關的多巴胺能神經元。有研究報道，PD患者血漿Hcy水平與左旋多巴的治療相關。本研究結果顯示，兩亞組患者血漿Hcy水平無統(tǒng)計學差異，表明PD組患者血漿Hcy水平升高可能與是否進行美多芭治療無關，目前認為其與相關基因的多態(tài)性有關［9］。

血漿Hcy水平升高可能與PD相關，特別是與運動癥狀的嚴重程度相關，且患者血漿葉酸和Hcy水平呈明顯負相關。因此，早期對PD患者的高Hcy水平進行干預，可能會延緩運動癥狀的惡化，改善患者的生活質量。臨床應重視PD患者血漿Hcy、葉酸水平的監(jiān)測。

參考文獻：

［1］Brustolin S，Giugliani R，Félix TM.Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders［J］.Braz JMed BiolRes，2010，43（1）:1-7.

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［8］Ho PI，Collins SC，Dhitavat S，et al.Homocysteine potentiates beta-amyloid neurotoxicity，role of oxidative stress［J］.JNeurochem，2001，78（2）:249-253.

［9］Miller JW.Homocysteine，folate deficiency，and Parkinson's disease［J］.Nutr Rev，2002，60（12）：410-413.