去白細(xì)胞輸血基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究

摘要：白細(xì)胞是血液中的“污染物”，白細(xì)胞在血液人體庫(kù)存血液中是多余的部分，主要原因是白細(xì)胞離體24 h其功能就會(huì)完全消失，并且無(wú)任何功能的白細(xì)胞極易出現(xiàn)多種輸血負(fù)面反應(yīng)。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，現(xiàn)在去白細(xì)胞輸血已經(jīng)在臨床上被廣泛運(yùn)用。去白細(xì)胞在臨床治療中可減少血小板輸注無(wú)效、非溶血性發(fā)熱反應(yīng)、輸血有關(guān)傳染疾病等眾多輸血后不良反應(yīng)。并且隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，去白細(xì)胞輸血在臨床上的運(yùn)用也得到了明顯進(jìn)展，本文在對(duì)去白細(xì)胞輸血深入研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行分析。

關(guān)鍵詞：去白細(xì)胞輸血；基礎(chǔ)；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

隨著醫(yī)學(xué)研究工作者對(duì)血液白細(xì)胞的研究逐漸深入，自上世紀(jì)70代指出使用離心法去白細(xì)胞可降低輸血后的副作用以后，去白細(xì)胞輸血已經(jīng)被廣泛運(yùn)用在臨床中，去白細(xì)胞后的血小板以及紅細(xì)胞已經(jīng)在發(fā)達(dá)國(guó)家臨床上廣泛使用。近年來(lái)眾多研究人員指出去白細(xì)胞輸血可把非溶血性發(fā)熱程度以及發(fā)生率明顯降低，可減少傳播白細(xì)胞內(nèi)有關(guān)傳染病原體攜帶的危險(xiǎn)性，并且可預(yù)防和輸血有關(guān)的免疫抑制綜合疾病等，防止患者接受輸血后出現(xiàn)眾多輸血負(fù)面反應(yīng)，現(xiàn)綜述如下。

1 去白細(xì)胞輸血基礎(chǔ)

經(jīng)醫(yī)學(xué)研究工作人員多年研究證明，同種異體輸血會(huì)致使輸血人員出現(xiàn)顯著免疫抑制現(xiàn)象，這種綜合疾病在醫(yī)學(xué)中被稱(chēng)作輸血相關(guān)免疫抑制。人體輸入同種異體白細(xì)胞產(chǎn)物以及白細(xì)胞均會(huì)在多數(shù)情況下和輸血相關(guān)免疫抑制效應(yīng)有顯著聯(lián)系，其中通過(guò)輸入細(xì)胞因子，會(huì)使受體內(nèi)的機(jī)體免疫出現(xiàn)明顯反應(yīng)。雖然現(xiàn)在基礎(chǔ)研究中無(wú)法確定單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，但是基本認(rèn)為血液中的白細(xì)胞在接到輸血相關(guān)免疫抑制中有重要角色。因輸注白細(xì)胞在輸血者淋巴細(xì)胞和體內(nèi)循環(huán)在同種異體的移植物中存在，所以有學(xué)者認(rèn)為這有可能是在微嵌合狀態(tài)下受血者出現(xiàn)輸血相關(guān)免疫抑制現(xiàn)象[1]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，輸血相關(guān)免疫抑制效應(yīng)可通過(guò)去白細(xì)胞進(jìn)行改善，并且保存后的去白細(xì)胞沒(méi)有該種作用。此外，同種異體輸血會(huì)引起輸血者的淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)改善，體內(nèi)CD4+/CD8+的比值會(huì)不斷降低，會(huì)導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)明顯感染性疾病。如使用濾器進(jìn)行去白細(xì)胞輸血，則不會(huì)對(duì)患者NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞亞群形成影響。有學(xué)者指出，輸血治療會(huì)把癌癥患者術(shù)后的生存率降低，這可能和血液制品中含有的細(xì)胞外促使腫瘤生長(zhǎng)的物質(zhì)有關(guān)系[2]。

眾多研究均證明輸血相關(guān)免疫抑制效應(yīng)和細(xì)菌感染率增加有密切聯(lián)系。雖然有部分研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)去白細(xì)胞輸血基礎(chǔ)對(duì)預(yù)防感染的關(guān)鍵證據(jù)，但是在研究中都描述出了該種趨勢(shì)。所以大部分學(xué)者均認(rèn)為去白細(xì)胞輸血可減少輸血相關(guān)免疫抑制效應(yīng)以及其他作用。

2 去白細(xì)胞輸血臨床運(yùn)用

2.1降低非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng) 研究發(fā)現(xiàn)，臨床輸血反應(yīng)中出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)的機(jī)率在55%～75%[3]。主要原因包以下內(nèi)容：①反復(fù)輸血已經(jīng)使患者體內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞抗體，該因素會(huì)對(duì)獻(xiàn)血人員血液中的白細(xì)胞造成破壞，導(dǎo)致血液釋放熱源物質(zhì)并且引起發(fā)熱現(xiàn)象。②血液在運(yùn)輸、保存的過(guò)程中，血液內(nèi)白細(xì)胞死亡后會(huì)釋放出熱源物質(zhì)，從而引起發(fā)熱現(xiàn)象。輸注血液的成分不同，非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)發(fā)生機(jī)率也存在差異。經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，保存血液之前把白細(xì)胞去除會(huì)把血液保存時(shí)間增加，使制劑中細(xì)胞因子的濃度逐漸升高。因此采集血液后把白細(xì)胞去除對(duì)減低非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)有良好意義。

2.2降低傳染性疾病發(fā)生機(jī)率 因血液白細(xì)胞內(nèi)存在大量沒(méi)有被殺滅的病毒、細(xì)菌等微生物，比如艾滋病病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等，人體內(nèi)的缺陷病毒會(huì)和血液中的白細(xì)胞親和性有效融合并且無(wú)法從感染患者中的血漿內(nèi)有效分離，上述病毒通過(guò)輸血途徑對(duì)患者輸血后就會(huì)導(dǎo)致傳染性疾病明顯增加。巨細(xì)胞病毒是主要對(duì)人體免疫功能侵襲的因素，會(huì)導(dǎo)致輸血患者出現(xiàn)胃腸炎、間質(zhì)性肺炎、肝炎以及臟器疾病等，輸入巨細(xì)胞病毒血液會(huì)導(dǎo)致免疫功能低下的患者受到感染。研究發(fā)現(xiàn)，把血液中的白細(xì)胞取出會(huì)預(yù)防巨細(xì)胞病毒等病毒傳染，如果血液制品中的白細(xì)胞數(shù)量在5×106/L以下時(shí)可以排除通過(guò)輸血途徑傳染疾病，因此使用白細(xì)胞濾器防止傳染性疾病是醫(yī)學(xué)治療中的重點(diǎn)[4]。

2.3預(yù)防移植物抗宿主病 移植物抗宿主病的高危人群中是存在先天性、后天性免疫缺陷的患者、放射治療后免疫抑制患者、新生兒疾病等患者中。是輸血者血液中因淋巴細(xì)胞導(dǎo)致的致命性免疫反應(yīng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在預(yù)防移植物抗宿主病最有效、最可靠的方式就是對(duì)輸注的血液去白細(xì)胞輸血。

3 去白細(xì)胞輸血研究進(jìn)展

目前隨著研究的深入，去除血液中白細(xì)胞的主要方式包括離心法、洗滌法、濾過(guò)器過(guò)濾法、白細(xì)胞分離機(jī)制取法等。研究發(fā)現(xiàn)，因?yàn)V過(guò)器濾過(guò)法成本低、效率高，是當(dāng)前在國(guó)際上運(yùn)用最廣泛的方式。現(xiàn)在隨著濾過(guò)器的發(fā)展，已經(jīng)可把白細(xì)胞清除6Log10以上，保證最大限度清除白細(xì)胞并且有比較理想的濾出效果[5]。

傳統(tǒng)濾過(guò)器只使用濾膜機(jī)械過(guò)濾方式，主要原理是紅細(xì)胞、血小板因易變形、體積小，容易通過(guò)濾過(guò)器中的孔徑，因白細(xì)胞體積較大受到阻礙。現(xiàn)在隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新一代濾過(guò)器對(duì)濾膜纖維使用了特殊的化學(xué)、物理處理，從而使得纖維表面鏡面特性出現(xiàn)改善，濾膜臨界表面的張力受到明顯增加。這些改善使得血液可順利通過(guò)并且會(huì)增加對(duì)白細(xì)胞的吸附力，從而保證過(guò)濾性能得到有效改善。

研究發(fā)現(xiàn)，臨床上使用白細(xì)胞濾過(guò)器會(huì)出現(xiàn)一些無(wú)法避免的不良反應(yīng)，比如對(duì)血小板激活反應(yīng)、對(duì)血液中呼吸爆發(fā)、氧化等生化過(guò)程激發(fā)作用、紅細(xì)胞回收率等。現(xiàn)在濾過(guò)器對(duì)白細(xì)胞已經(jīng)有了良好清除率，所以研究濾過(guò)器的性能要逐漸從增加白細(xì)胞清除率逐漸轉(zhuǎn)變到降低輸血后的不良反應(yīng)、改善白細(xì)胞濾器功能的研究中，比如化學(xué)物質(zhì)可修飾濾膜，從而把血液中抗氧化效果有效改善，改善濾膜材質(zhì)從而減少血小板激活效果等。隨著濾過(guò)器的更新與完善，去白細(xì)胞輸血在保證安全輸血中會(huì)有更加廣泛的使用前景。

4 結(jié)論

總之，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，制備方式、來(lái)源以及自動(dòng)化技術(shù)的完善，使得臨床上可用的血液各成分、品種不斷增加，即使是同一名稱(chēng)的血液制品性質(zhì)也出現(xiàn)了明顯變化，作為對(duì)同種異體輸血優(yōu)化的去白細(xì)胞在臨床研究中的進(jìn)展最為突出[6]。因?yàn)榘准?xì)胞濾器的性能逐漸改善，去白細(xì)胞在臨床運(yùn)用中的效率也在逐漸提高，雖然去白細(xì)胞輸血范圍逐漸擴(kuò)大，但是仍然沒(méi)有權(quán)威性去白細(xì)胞輸血標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)，因此臨床上需要對(duì)去白細(xì)胞輸血機(jī)制作用深入研究，從而保證去白細(xì)胞輸血在臨床上得到更加普遍、廣泛的運(yùn)用。

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