外陰陰道念珠菌病致病機(jī)制和免疫防御機(jī)制的研究進(jìn)展

摘要：外陰陰道念珠菌是臨床中常見的一種有念珠菌感染所致的皮膚黏膜病變的疾病。是困擾廣大婦女多年的一種疾病，也給婦女的身心健康造成嚴(yán)重的威脅，同時(shí)還會(huì)在一定程度上影響家庭的和諧。念珠菌屬于機(jī)會(huì)致病菌的一種，免疫系統(tǒng)和念珠菌相互作用，繼而促進(jìn)宿主對(duì)病菌的識(shí)別，進(jìn)一步發(fā)生免疫應(yīng)答，其防御機(jī)制目前尚未明確，并且也是一種是困擾大多數(shù)研究者的一大難題。

關(guān)鍵詞：外陰陰道念珠菌?。幻庖叻烙鶛C(jī)制；治病機(jī)制；念珠菌

隨著臨床中的抗生素以及糖皮質(zhì)激素的大量使用，外陰陰道念珠菌病在我姑的發(fā)病率成逐年上升趨勢(shì)，已經(jīng)對(duì)廣大的婦女的身心健康以及正常的性生活早成嚴(yán)重的影響。臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本病還具有反復(fù)性發(fā)作的特點(diǎn)[1]。在美國(guó)有一項(xiàng)調(diào)查顯示，75%的女性在一生中至少有一次外陰陰道念珠菌病。目前認(rèn)為本病的易感因素有：濫用廣譜抗生素以及糖皮質(zhì)激素類藥物、糖尿病、妊娠、陰道沖洗以及經(jīng)常穿緊身褲等不良的生活習(xí)慣。防御機(jī)制目前尚不明確，但有研究表示，主要與念珠菌與機(jī)體免疫系統(tǒng)的相互作用有關(guān)。為進(jìn)一步研究外陰陰道念珠菌病致病機(jī)制和免疫防御機(jī)制，特進(jìn)行以下綜述。

1 適應(yīng)性免疫

目前，臨床對(duì)樹突狀細(xì)胞的局部免疫作用的研究表明，樹突狀細(xì)胞對(duì)具體具有一定的保護(hù)作用。樹突狀細(xì)胞最主要的特點(diǎn)是其能夠刺激初始T細(xì)胞增殖，是機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。大量的臨床研究表明，初始T細(xì)胞的活化必須通過(guò)三種信號(hào)的誘導(dǎo)，即樹突狀細(xì)胞表面的MHC抗原肽復(fù)合物，樹突狀細(xì)胞表面的共刺激分子和T細(xì)胞的表面相應(yīng)配體的結(jié)合以及樹突狀細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，以上三種信號(hào)共同決定Th0分化方向，如干擾素γ、白細(xì)胞介素12、白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子以及淋巴毒素等促使T淋巴細(xì)胞向Th1轉(zhuǎn)化；白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10等促使T淋巴細(xì)胞向Th2轉(zhuǎn)化，并且通過(guò)分泌的白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10將Th1的活性抑制。樹突狀細(xì)胞調(diào)節(jié)Th1與Th2之間的平衡，Th1的細(xì)胞反應(yīng)使得宿主對(duì)白念珠菌產(chǎn)生抵抗，Th2的細(xì)胞反應(yīng)使宿主對(duì)白念珠菌易感[2]。

2 獲得性免疫反應(yīng)

目前，有大量的臨床研究者表示，細(xì)胞介導(dǎo)免疫在整個(gè)念珠菌感染的過(guò)程中具有一定的保護(hù)作用。但也有研究否定這一觀點(diǎn)，有研究通過(guò)試驗(yàn)證明，將CD4基因去除的小鼠在念珠菌感染后的陰道真菌符合與正常的小鼠差異不具有顯著性。小鼠在感染念珠菌10d后，陰道內(nèi)真菌負(fù)荷較正常的小鼠高，研究者猜想可能是由于T細(xì)胞對(duì)念珠菌的感染具有短暫性的保護(hù)作用。

3 天然免疫

除了上述研究的獲得性免疫外，臨床也對(duì)天然免疫進(jìn)行研究，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘露糖凝集素也有可能參與到念珠菌感染防御免疫。甘露糖凝集素是在血液循環(huán)中的一種參與天然免疫防御的蛋白質(zhì)，其可以對(duì)微生物表面的糖基進(jìn)行識(shí)別與結(jié)合，繼而活化補(bǔ)體，除此之外，樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞能夠?qū)Ω事短悄剡M(jìn)行識(shí)別，并將與其結(jié)合的微生物吞噬，最終達(dá)到免疫防御的目的。甘露糖在女性的陰道中可以將真菌的免疫因子進(jìn)行識(shí)別與結(jié)合，目前，這一論點(diǎn)已經(jīng)得到證實(shí)，白色念珠菌以及體內(nèi)的多種念珠菌具有強(qiáng)大的結(jié)合甘露糖凝集素的能力。目前研究認(rèn)為甘露糖凝集素缺乏的女性可以給予外源性的甘露糖凝集素，并且已經(jīng)在臨床中取得了一定的臨床效果，這一研究結(jié)果也為外陰陰道念珠菌病的免疫治療奠定了基礎(chǔ)。

4 念珠菌的致病機(jī)制

白色念珠菌引發(fā)的感染主要為內(nèi)源性感染，致病因素與菌體的形態(tài)改變、宿主的粘附、胞外蛋白酶以及真菌毒素等有關(guān)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，AC（腺苷酸環(huán)化酶）和cAMP參與菌體形態(tài)改變過(guò)程，有研究者曾發(fā)現(xiàn)基因CaCD35上編碼有白色念珠菌AC，其基因?yàn)榧兒献拥陌咨钪榫纳L(zhǎng)比較緩慢，不發(fā)生菌體形態(tài)的改變，不會(huì)引發(fā)小鼠的粘膜或全身感染念珠菌，研究還發(fā)現(xiàn)，將該基因去掉的念珠菌，也不會(huì)出現(xiàn)菌體形態(tài)的改變，但加入cAMP后，可再次發(fā)生具體的形態(tài)改變。還有研究表明，念珠菌的主要致病機(jī)制為胞外磷酯酶對(duì)于宿主細(xì)胞的損害、水解，目前，大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)念珠菌的胞外磷脂酶至少包含四種類型（A、B、C、D）。其中，在念珠菌感染的早期發(fā)揮作用的是磷脂酶B，其極有可能是造成細(xì)胞損傷最主要的致病機(jī)制[3]。

此外，細(xì)胞壁上的天冬氨酸蛋白酶在念珠菌感染的整個(gè)過(guò)程中也起著至關(guān)重要的作用，陰道上皮細(xì)胞的體外培養(yǎng)中接種白色念珠菌后，可檢測(cè)出存在SAP1、SAP2的表達(dá)，其可導(dǎo)致上皮細(xì)胞的損傷，損傷后的表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)空泡、細(xì)胞水腫以及細(xì)胞脫落，可有SAP，研究者猜測(cè)可能是念珠菌引發(fā)感染的真菌毒力因子。

5 陰道上皮細(xì)胞在外陰陰道念珠菌病中的作用

雖然目前有大量的關(guān)于念珠菌感染的機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制的研究，但機(jī)體具體的反應(yīng)機(jī)制以及發(fā)揮何種免疫防御作用，目前尚不能明確，對(duì)此，涌現(xiàn)了大量的有關(guān)陰道上皮細(xì)胞抑制念珠菌生長(zhǎng)的研究。外陰陰道念珠菌病的患者的陰道上皮細(xì)胞對(duì)念珠菌的抑制作用較正常的女性弱，這種生長(zhǎng)抑制具有計(jì)量依賴，這一點(diǎn)也可以說(shuō)明外陰陰道念珠菌病的患者總是復(fù)發(fā)[4]。有研究表示，這種生長(zhǎng)抑制有可能是由某些糖輔基完成，但到底是何種糖輔基參與抑制目前尚不明確，有待進(jìn)一步研究，研究還發(fā)現(xiàn)，上皮細(xì)胞在對(duì)念珠菌進(jìn)行抑制時(shí)，并非將其殺滅，而只是抑制其生長(zhǎng)。

6 小結(jié)

目前，外陰陰道念珠菌病的發(fā)病率日益上升，雖然臨床采用抗真菌藥能夠?qū)Υ蠖鄶?shù)患者的臨床癥狀進(jìn)行有效的控制或緩解，但本病及其容易反復(fù)發(fā)作，這將給患者的身心造成嚴(yán)重的影響。而且，近幾年來(lái)，念珠菌的耐藥現(xiàn)象也日益嚴(yán)重，這使得醫(yī)生對(duì)根疾病的治療也顯得急劇困難[5]。因此，明白外陰陰道念珠菌病的防御機(jī)制，是治療本病的關(guān)鍵所在，這也是目前臨床研究者重點(diǎn)研究的問(wèn)題。大量的臨床研究表明，外陰陰道念珠菌病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要從兩方面出發(fā)，即宿主和致病菌。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)免疫缺陷、抗生素濫用以及雌激素改變等情況時(shí)，導(dǎo)致陰道內(nèi)的內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，并且陰道局部的免疫功能下降，此時(shí)，若出現(xiàn)念珠菌感染，其在內(nèi)大量的增值、擴(kuò)散，從酵母相變成菌絲相附著于陰道的粘膜細(xì)胞，使其穿孔，同時(shí)通過(guò)分泌蛋白酶等方式，最終導(dǎo)致患者發(fā)生炎癥損傷[6]。由此可見，念珠菌是導(dǎo)致外陰陰道念珠菌病發(fā)生以及發(fā)展的重要因素，這一觀點(diǎn)也為臨床中對(duì)于本病的治療提供可靠的依據(jù)?；仡櫮壳皩?duì)于本念珠菌防御機(jī)制的研究結(jié)果來(lái)看，結(jié)果眾說(shuō)紛紜。作為陰道粘膜的念珠菌局部感染性疾病，其發(fā)病以及發(fā)福發(fā)作的主要原因與局部的細(xì)胞免疫的狀態(tài)有一定的關(guān)系[7]。綜合近幾年的文獻(xiàn)資料可以看出，傾向的重點(diǎn)已經(jīng)從適應(yīng)性免疫轉(zhuǎn)至天然免疫。結(jié)合目前的醫(yī)療技術(shù)水品來(lái)看，研究的手段隨著科技的發(fā)展而進(jìn)步，并且研究的內(nèi)容也越來(lái)越深入，可以確定的是，外陰陰道念珠菌病的防御機(jī)制終將掘出。

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編輯/成森