基質(zhì)金屬蛋白酶—9在急性腦梗死患者血清中的檢測

摘要：目的 探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）在急性腦梗死中的臨床意義。方法 選擇急性腦梗死患者80例（病例組）和健康體檢者40例（正常對照組）；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測兩組血清MMP-9水平。結(jié)果 急性腦梗死組患者血清MMP-9顯著高于對照組（P<0.01）。結(jié)論 MMP-9可能參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；急性腦梗死

急性腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病之一，其發(fā)病后致殘率高、病死率高，是造成人類死亡的重要原因。國內(nèi)外學(xué)者[1，5-6]對腦梗死急性期的相關(guān)血清指標(biāo)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)MMP-9能夠作為超早期預(yù)測腦梗死面積及部位的較特異指標(biāo)，并與梗死面積呈正相關(guān)。我們通過檢測急性腦梗死血清中MMP-9表達(dá)水平，探討 MMP-9 在急性腦梗死中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇 2013年10月～2014年10月我院急診科及住院的中老年急性腦梗死患者 80 例（病例組），其中男43 例，女37 例，年齡47～85歲，中位年齡65歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間在 72h內(nèi)，診斷符合中國急性缺血性腦卒中診斷指南 2010 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均在發(fā)病 72h內(nèi)由腦 CT 或 MRI 檢查證實(shí)；②患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除嚴(yán)重的心、肺、肝腎疾病、血液病、哮喘、自身免疫性疾病、甲狀腺功能低下、痛風(fēng)、腫瘤或發(fā)病前4w內(nèi)有外科手術(shù)和創(chuàng)傷史患者；②發(fā)病前2w內(nèi)有感染性疾病或使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、炎癥抑制藥等患者。另從本院體檢中心選擇年齡、性別相近的健康體檢者40例作為正常對照組，其中男24例，女16例，年齡 50～84歲，中位年齡64.5歲。排除標(biāo)準(zhǔn)同上。兩組研究對象在性別、年齡及伴發(fā)疾病方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測患者血清MMP-9水平。 正常對照組在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采血。 病例組在明確腦梗死診斷時立即采集標(biāo)本。 使用無菌干燥管抽取肘靜脈血 5ml，在37℃下靜置 30min，以3000r/min 離心10min分離血清。ELISA 試劑盒由武漢晶美有限公司提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 14.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組血清MMP-9水平比較 病例組血清MMP-9水平顯著高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

3 討論

基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix Metalloproteinase，MMPs）是一組鋅依賴的蛋白水解酶家族，可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)參與多種病理生理過程。在正常中樞神經(jīng)系統(tǒng)中僅有血管內(nèi)皮細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞低劑量表達(dá)MMPs，并在內(nèi)源性組織抑制劑（TIMPs）的調(diào)節(jié)下參與血管新生、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖遷移及組織損傷修復(fù)等多種生理過程。本研究結(jié)果顯示：急性腦梗患者血清MMP-9水平顯著高于正常對照組。推測其可能機(jī)制為在腦梗死區(qū)除血管內(nèi)皮細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)MMP-9的表達(dá)外，多種細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等也在缺血、缺氧及各種炎性因子的作用下也參與了MMP-9的表達(dá)[3]，活化的MMP-9可能通過特異性的降解內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜及細(xì)胞外基質(zhì)成分如IV型膠原蛋白、層粘連蛋白、纖粘連蛋白等導(dǎo)致梗死區(qū)腦組織及血腦屏障的破壞等參與血腦屏障的破壞、血管源性水腫及出血性轉(zhuǎn)化等病理過程[4]。另外，梗死區(qū)內(nèi)高表達(dá)的MMP-9亦可通過破壞的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，因此MMP-9可作為腦梗死微循環(huán)破壞的分子標(biāo)志物，為臨床病情分析提供依據(jù)。

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編輯/哈濤