凱時治療突聾的預(yù)后多因素分析

摘要： 目的 探討突發(fā)性耳聾（以下稱突聾）預(yù)后相關(guān)因素對患者聽力恢復(fù)的影響及回顧凱時（前列腺素E1）治療突聾的療效。方法 對114例突聾患者治療前后進行純音聽力測試，治療藥物標準為：靜脈推注凱時 2ml，1次/d，口服醋酸地塞米松1.5mg，3次/d，達納康（銀杏葉片）40mg，3次/d，怡神保（甲鈷胺片）：0.5mg，3次/d，共7d；分析年齡、性別、聽力損失程度、就診時間、伴隨癥狀對預(yù)后的影響及治療的總有效率和平均聽閾改善情況。結(jié)果 就診時間、耳鳴、年齡、聽力損失程度是突聾預(yù)后的相關(guān)因素，凱時治療突聾的總有效率60.5%。結(jié)論 就診時間和耳鳴與突聾預(yù)后呈正相關(guān)，年齡和聽力損失程度與突聾預(yù)后呈負相關(guān)，平均聽力損失≤40dB HL者，預(yù)后更好。

關(guān)鍵詞：突聾；預(yù)后因素；凱時

突聾是突然發(fā)生的（在數(shù)分鐘、數(shù)小時或3d以內(nèi)），原因不明的，至少在相鄰2個頻率聽力下降20 dB以上的感音神經(jīng)性聽力損失。文獻報道突聾的發(fā)病率在5～20/10萬[1]。目前國際上尚無統(tǒng)一的治療方案，治療方法包括：抗病毒、擴張血管、激素、高壓氧等。本研究旨在探討凱時治療突聾的療效，分析年齡、性別、聽力損失程度及伴隨癥狀如耳鳴、眩暈、耳悶塞感等因素對突聾預(yù)后的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入從發(fā)病到就診在30d以內(nèi)，臨床診斷為突聾的患者共114例，年齡13～81歲（40.42±14.83歲），男性 55例，女性59例。數(shù)據(jù)收集過程中已在院外接受過突聾相關(guān)治療或雙耳突聾患者予以排除。

1.2診斷依據(jù)和療效分級 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會（2005，濟南）標準[2]。分級：①痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平。②顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB以上。③有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB。④無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB。

1.3聽力損失程度標準 WHO1991年障礙、殘疾和殘廢的國際分類標準。聽力損失程度以受損頻率平均聽閾為準，各倍頻均受損者以0.5、1.0、2.0、4.0KHz純音平均聽閾評定。共分為四組：①輕度組：平均聽閾在26～40dB HL；②中度組：平均聽閾在41～60dB HL；③重度組：平均聽閾在61～80dB HL；④極重度組：平均聽閾>80dB HL。

1.4方法 所有患者均在我院門診靜脈推注凱時（前列地爾）2ml，1次/d?？诜幬锇ǎ捍姿岬厝姿?.5mg，3次/d， 達納康（銀杏葉片）40mg，3次/d， 怡神保（甲鈷胺片）： 0.5mg，3次/d，維持治療共7d，治療第8d隨訪聽力情況。

1.5分組方法 ①按就診時間分為：≤10d就診一組，11～30d就診一組；②按年齡分組為：40歲及以下為一組，40歲以上為一組。

1.6統(tǒng)計方法 用spss15.0軟件對患者療效總水平，療效與耳鳴、就診時間等因素對突聾預(yù)后的影響進行多元逐步回歸分析，獲得最優(yōu)方程，并將各因素與恢復(fù)情況做spearman等級相關(guān)分析及秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1治療有效率 凱時治療突聾患者共114例，治愈23例，顯效18例，有效28例，無效45例，總有效率60.5%，其中重度和極重度聽力損失患者占58.8%（67/114）。在不同聽力損失程度組中，輕度到極重度組治療有效率分別為：76.5%、50.0%、56.3%、51.1%（見圖1）。

2.2預(yù)后相關(guān)因素 將本研究各影響因素經(jīng)多元逐步回歸方法分析，得出突聾預(yù)后有關(guān)的因素有：就診時間、耳鳴、年齡和聽力損失程度，就診時間對突聾預(yù)后的影響最大（見表1）。標準偏回歸系數(shù)β分別為：0.257，0.173，-0.192，-0.238。最優(yōu)方程為：

Y-恢復(fù)情況；X1-就診時間；X2-耳鳴；X3-年齡；X4-聽力損失程度。

圖1 聽力損失程度與療效

2.3就診時間與預(yù)后 本研究中有79.8%（91/114）的患者在10d內(nèi)就診，治療有效率68.1%（62/91）。10d后就診的患者，治療有效率為30.4%（7/23）（表2）。Spearman等級相關(guān)檢驗，患者就診時間與恢復(fù)情況呈正相關(guān)并有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)因素r=0.298，P<0.01。

2.4 耳鳴與預(yù)后 突聾伴發(fā)耳鳴的患者共106例，聽力治療有效率63.2%（67/106）。Spearman等級相關(guān)檢驗，患者存在耳鳴與恢復(fù)情況呈正相關(guān)并有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)因素r=0.222，P<0.05。

2.5 年齡與預(yù)后 將患者分為40歲以上和40歲及以下組進行分析，40歲以下組治療有效率為70.6%（48/68），40歲以上組為45.7%（21/45）（表3）。將年齡分為6組，做Spearman等級相關(guān)檢驗，患者年齡與恢復(fù)情況呈負相關(guān)并有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)因素r=-0.309，P<0.01

2.6 聽力損失程度與預(yù)后 本研究輕度聽力損失患者17例占14.9%；中度患者30例占26.3%，重度患者32例占28.1%，極重度患者35例占30.7%。不同聽力損失程度組治療前平均純音聽閾（pure tone average，PTA）及純音聽閾提高均值（表4）。Spearman等級相關(guān)檢驗，患者聽力損失程度與恢復(fù)情況呈負相關(guān)并有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)因素r=-0.181，P<0.05。不同聽力損失組恢復(fù)情況經(jīng)Kruskal-Wallis檢驗，H=27.581，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組間經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，僅輕度組與中度組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，Z=-2.573，P<0.05。

3討論

前列腺素E1（prostaglandinE1，PGE1），是一種類前列腺素，有抑制血小板凝聚介導(dǎo)血小板聚集受體興奮、細胞保護作用和血管舒張等生物學(xué)作用。PGE1的血管舒張作用是內(nèi)皮依賴的。PGE1與血管平滑肌細胞膜上特異受體結(jié)合后，通過與GTP結(jié)合的調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）的耦聯(lián)，在細胞內(nèi)產(chǎn)生3'，5'-環(huán)磷酸腺苷（3'，5'-cAMP），從而引起血管舒張。凱時注射液是將PGE1封入直徑為0.2 μg的脂微球中，利用脂微球的屏障和靶向作用，不但可以減少肺部清除，提高生物利用度，而且還可將PGE1運送至病變部位，增加了病變部位的血藥濃度。凱時的給藥劑量僅為PGE1粉針劑的1/10，從而極大地降低了藥物副作用。

突發(fā)性耳聾的病因不明，目前尚無循證醫(yī)學(xué)證明的有效治療方案。本研究中的114例患者，治療的總有效率60.5%，對重度聽力損失及以上者治療有效者占64.2%（43/67）。重度和極重度聽力損失組聽閾提高均值>20dB HL，而這兩組患者的平均年齡較前兩組偏大。

關(guān)于突聾的預(yù)后相關(guān)因素，存在一些爭議，尤其是眩暈與突聾預(yù)后是否有關(guān)爭議較多。文獻報道突聾伴隨眩暈的患者占40～60%，本研究中37.7%患者伴眩暈。一些學(xué)者如：Enache et al[3]認為突聾預(yù)后與眩暈有關(guān)，伴隨眩暈者預(yù)后較差。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)突聾伴眩暈的患者聽力損失多出現(xiàn)在高頻，眩暈與突聾預(yù)后的關(guān)系或許可以從解剖學(xué)上解釋，因為耳蝸底轉(zhuǎn)接近前庭器官，故而把前庭癥狀與之聯(lián)系。本研究也尚未發(fā)現(xiàn)眩暈與突聾預(yù)后的關(guān)系。突聾與眩暈的關(guān)系還需進一步大樣本的研究。

對于就診時間，較多學(xué)者認為[4，5]，突聾預(yù)后與就診時間有關(guān)，越早治療效果越好。衛(wèi)旭東[5]等研究發(fā)現(xiàn)3d內(nèi)就診者恢復(fù)率85.38%，3～9d與9～15d內(nèi)就診的治療效果差異有統(tǒng)計學(xué)意義，超過15d干預(yù)者，恢復(fù)率僅34.38%。本研究得出類似結(jié)果，就診時間與預(yù)后情況呈正相關(guān)，就診在10d內(nèi)治療效果明顯優(yōu)于10～30d內(nèi)者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同樣，Korres[4]等認為7d內(nèi)就診者治療效果優(yōu)于7d后就診者，甚至達到痊愈。

本研究分析了性別、年齡、聽力損失程度、就診時間、耳鳴、眩暈、耳悶塞感等因素對突聾預(yù)后的影響。經(jīng)多元逐步回歸認為就診時間、耳鳴、年齡、聽力損失程度是突聾預(yù)后的相關(guān)因素，其中就診時間、年齡和耳鳴與預(yù)后呈正相關(guān)，聽力損失程度呈負相關(guān)，且就診時間對突聾預(yù)后的影響最大。平均聽力損失≤40dB HL即輕度組聽力損失者，預(yù)后更好。

參考文獻：

[1]Jun HJ， Chang J，Im GJ. Kwon SY，et al. Analysis of frequency loss as a prognostic factor in idiopathic sensorineural hearing loss[J].Acta Oto-Laryngologica， 2012，132： 590-596.

[2]突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年，濟南）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（8）：569.

[3]Enache R， Sarafoleanu C.Prognostic factors in sudden hearing loss[J].Journal of Medicine and Life，2008，1（3）：343-347.

[4]Korres S，Stamatiou GA， Gkoritsa E，et al.Prognosis of patients with idiopathic sudden hearing loss： role of vestibular assessment[J].The Journal of Laryngology Otology，2011，125：251-257.

[5]衛(wèi)旭東，何健.突發(fā)性聾預(yù)后因素分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（13）：599-601.

編輯/申磊