161例新生兒ABO溶血病臨床分析尉進(jìn)茜

摘要：目的 探討新生兒ABO溶血病臨床特點(diǎn)及治療效果。方法 回顧性分析2010年6月～2014年6月順義婦幼保健院ABO溶血病患兒臨床資料，納入血清學(xué)檢查結(jié)果、黃疸出現(xiàn)時(shí)間、膽紅素水平、光療時(shí)間、藥物治療及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析。結(jié)果 抗體釋放試驗(yàn)陽性率100%，直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性率35.0%，游離抗體試驗(yàn)陽性率91.6%。開始光療時(shí)血清膽紅素（274.1±70.2）μmol/兒，平均光療療程（56.6±14.1）h，86例應(yīng)用丙種球蛋白，23例應(yīng)用白蛋白聯(lián)合丙種球蛋白。156例患兒治愈，3例重癥轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院，2例自動(dòng)出院，無發(fā)生核黃疸或死亡的病例。結(jié)論 新生兒ABO多數(shù)為輕癥，通過早期光療及丙種球蛋白治療效果好，可以防止換血及核黃疸的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：溶血癥，新生兒；黃疸；光療法

新生兒溶血?。╤emolytic disease of newborn，HDN）又稱母子血型不合溶血病，是母親對(duì)胎兒紅細(xì)胞發(fā)生同種免疫反應(yīng)引起的溶血性疾病，在我國以ABO溶血病在母子血型不合溶血病中最常見，癥狀一般較Rh溶血病輕，但國內(nèi)報(bào)道本病換血的比例很高[1-3]。本文對(duì)順義區(qū)婦幼保健院2010年6月1日～2014年5月31日間收治的161例ABO溶血病患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，通過早期診斷和早期以光療為主治療ABO溶血病，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年6月1日～2014年5月31日本院住院新生兒，1832例診斷為病理性黃疸或高膽紅素血癥，其中161例診斷為ABO溶血病患兒。占8.79%。全部符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出生后早期出現(xiàn)黃疸；②母子ABO血型不合；③改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)和（或）抗體釋放試驗(yàn)陽性；④排除其他原因引起的溶血病或肝膽疾病。

1.2方法

1.2.1監(jiān)測(cè)及實(shí)驗(yàn)室檢查 凡本院出生的新生兒均用日本產(chǎn)Minota-101經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，如果患兒時(shí)齡<12h，膽紅素>6mg/dl；12～24h，膽紅素>9mg/dl；24～48h，膽紅素>12mg/dl；>48h，膽紅素>14mg/dl；轉(zhuǎn)入新生兒科，檢測(cè)血清膽紅素水平，血常規(guī)，網(wǎng)織紅細(xì)胞、血生化檢測(cè)、母子ABO血型，對(duì)母子ABO血型不合者，抽取患兒及母親各3ml肝素抗凝血至北京紅十字血液中心進(jìn)行溶血三項(xiàng)試驗(yàn)（改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)和抗體釋放試驗(yàn)）。

1.2.2治療 確診ABO溶血病的患兒，據(jù)中華兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組2000制定的光療標(biāo)準(zhǔn)[4]，超過考慮光療界限即給予光療為主的綜合治療。采用寧波戴維公司新生兒雙面光療箱進(jìn)行間斷光療，燈管距患兒皮膚約35cm，箱溫30～32℃。觀察記錄光療的不良反應(yīng)。一般10～12h/d，每日多次經(jīng)皮監(jiān)測(cè)膽紅素水平，如果超過10mg/dl，即給予再次光療。經(jīng)光療足月兒和早產(chǎn)兒膽紅素分別降至153μmol/L以下和136μmol/L以下停止光療。觀察一天無反彈后出院。對(duì)生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸或黃疸進(jìn)行性加重者靜脈輸注免疫球蛋白500mg/（kg·d）；對(duì)生后24h內(nèi)血清膽紅素大于256.5umol/l，24h后血清膽紅素大于342umol/l者靜脈輸注白蛋白1g/（kg·d）1次。同時(shí)給與口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片改善腸道菌群輔助治療。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示。

2結(jié)果

2.1一般情況 161例溶血病患兒其中男84例，女77例；胎齡≥37w 143例，<37w 18例，平均（39.1±2.2）w；出生體重<2500g 14例，2500g～4000g 141例，>4000g 6例，平均（3509.2±403.4）g。84例母親為第一胎第一產(chǎn)，69例母親有流產(chǎn)史，前胎有黃疸史8例。黃疸出現(xiàn)時(shí)間：<12h 15例，12～24h 67例，24～48h 55例，>48h 24例。轉(zhuǎn)入新生兒科平均時(shí)齡（44.6±21.6）h。平均光療時(shí)間（56.6±14.1）h，86例應(yīng)用丙種球蛋白，23例應(yīng)用白蛋白聯(lián)合丙種球蛋白、住院時(shí)間（7.19±3.01）d，12例合并有新生兒肺炎，9例合并有低鈣血癥。

2.2檢驗(yàn)結(jié)果 161例患兒中158例母親為O型，嬰兒A型67例（42.4%），B型91例（57.6%），母為A型子為B型3例。所有母親全部Rh陽性。6例家長拒絕做溶血三項(xiàng)檢查，155例抗體釋放試驗(yàn)陽性率100%，直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性率35.0%，游離抗體試驗(yàn)陽性率91.6%；入院時(shí)44例血紅蛋白<140g/L，平均（153±34）g/L，網(wǎng)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>0.060共121例，平均（0.059±0.023）g/L。入院時(shí)查血清膽紅素：24例<220.6umol/L，最低122umol/L（生后50min），21例>342.0umol/L，最高501umol/L。

2.3治療效果 3例重癥患兒（生后12h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，總膽紅素大于342.0umol/l，伴有中重度貧血及肝臟腫大）轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院，2例患兒治療好轉(zhuǎn)后自動(dòng)出院，余156例患兒全部治愈，無發(fā)生核黃疸或死于溶血病的病例。光療過程中發(fā)熱5例，稀便13例，皮疹3例，直接膽紅素升高19例，無并發(fā)青銅癥病例。

3討論

新生兒ABO溶血病由于其黃疸出現(xiàn)早，進(jìn)展快，故作出早期的診斷和治療是減少換血和防止核黃疸的關(guān)鍵。應(yīng)對(duì)出生新生兒進(jìn)行常規(guī)經(jīng)皮膽紅素監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)母親血型為O型或母親有不明原因流產(chǎn)、死胎史、前胎有高膽紅素病史患兒作為重點(diǎn)監(jiān)護(hù)對(duì)象，可以增加監(jiān)測(cè)的頻率，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)及動(dòng)態(tài)觀察，膽紅素高于標(biāo)準(zhǔn)盡快轉(zhuǎn)新生兒科，爭(zhēng)取盡早明確診斷并給予早期治療，我院患兒發(fā)現(xiàn)黃疸出現(xiàn)時(shí)間較早，但因部分家長對(duì)溶血病的認(rèn)識(shí)不足，拒絕患兒早期住院治療，導(dǎo)致入院時(shí)血清膽紅素水平較高。不但增加了換血和應(yīng)用白蛋白的危險(xiǎn)性，也導(dǎo)致住院時(shí)間的延長增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此建議在產(chǎn)前即開始對(duì)O型血孕婦做宣教工作，早期認(rèn)識(shí)到溶血病的危害性，當(dāng)患兒出現(xiàn)黃疸時(shí)能積極配合治療。

目前對(duì)于ABO溶血病的治療主要為光療和丙種球蛋白的輸注。光療的作用機(jī)制為通過光化學(xué)效應(yīng)使脂溶性Z型膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄怨饽懠t素和E型膽紅素經(jīng)過膽道和泌尿道排泄[5]?；純狐S疸進(jìn)展快，目前我國換血率較高[1-3]，因此建議在血清膽紅素達(dá)到考慮光療的標(biāo)準(zhǔn)后既可以給予光療。光療副作用一般較少，常于對(duì)癥處理或光療結(jié)束后癥狀緩解。但光療極易引起低鈣血癥，發(fā)病機(jī)制可能是光源中所含的紫外線通過患兒皮膚產(chǎn)生大量維生素D，從而使鈣沉著于骨，導(dǎo)致血清鈣降低有關(guān)。故光療時(shí)易出現(xiàn)低鈣血癥[6]。本組患兒出現(xiàn)5例低鈣血癥，均為黃疸重治療時(shí)間長患兒，故長時(shí)間光療患兒應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑。免疫球蛋白可以封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞上的Fc受體而阻止致敏紅細(xì)胞上IgG與單核巨噬細(xì)胞Fc-IgG受體結(jié)合，阻止紅細(xì)胞破壞，阻斷溶血。關(guān)鍵在于早期應(yīng)用，生后48h內(nèi)應(yīng)用效果最好。目前國內(nèi)不少報(bào)道主張應(yīng)用大劑量丙種球蛋白[7，8]，但本組應(yīng)用0.5g/kg丙種球蛋白治療效果良好，與Girish等[9]研究了丙種球蛋白 0.5g/kg和1.0 g/kg在治療新生兒溶血癥時(shí)并無明顯差異的結(jié)果相符。但是0.5g/kg可以降低治療成本，效價(jià)比較高。

ABO溶血病的溶血過程相對(duì)溫和，很少發(fā)生嚴(yán)重的溶血，水腫，核黃疸或死胎。少數(shù)病例發(fā)生膽紅素腦病，多由于嚴(yán)重黃疸就診和治療過晚引起。ABO溶血病大多數(shù)屬于輕癥，隨著光療設(shè)備的逐漸普及，可以在基層醫(yī)院得到治療，減少了轉(zhuǎn)院和換血的幾率，減輕了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及血液制品的應(yīng)用。因此建議，加強(qiáng)一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，對(duì)沒有換血條件的基層醫(yī)院新生兒科醫(yī)生應(yīng)做到對(duì)所有新生兒進(jìn)行黃疸監(jiān)測(cè)，并做好關(guān)于ABO溶血病的宣教知識(shí)，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，防止換血和及核黃疸的發(fā)生。

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