進(jìn)展期胃癌新輔助化療研究現(xiàn)狀及療效分析

摘要：進(jìn)展期胃癌手術(shù)切除率偏低，預(yù)后較差，單純手術(shù)治療的效果并不理想。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)進(jìn)展期胃癌患者行術(shù)前新輔助化療，單一化療藥物或多藥聯(lián)合應(yīng)用均獲得了良好的臨床療效[1]，提高了手術(shù)切除率，延長(zhǎng)患者生存期。目前胃癌新輔助化療處于臨床探索階段，不同新輔助化療方案療效及不良反應(yīng)各不相同，多項(xiàng)臨床研究結(jié)果值得我們?nèi)ヌ接?。本文?duì)進(jìn)展期胃癌新輔助化療的研究現(xiàn)狀及療效進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：進(jìn)展期胃癌；新輔助治療

胃癌是世界上常見(jiàn)消化道腫瘤，發(fā)病率在惡性腫瘤中為第2位[2]，死亡率第3位，患者確診時(shí)疾病常處于進(jìn)展期[3]，手術(shù)切除率低，術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率可達(dá)60%以上[4]。胃癌術(shù)前新輔助化療可降低進(jìn)展期胃癌患者的臨床分期、提高手術(shù)切除率，從而提高患者的生存期。

1 新輔助化療概念

Frei[5]于1982年提出了新輔助化療概念，是指在惡性腫瘤手術(shù)或放療前給予的化療，這一療法應(yīng)用在實(shí)體腫瘤中以達(dá)到控制病變和提高綜合治療療效的目的，目前胃癌的治療模式已從單一手術(shù)治療模式轉(zhuǎn)化為術(shù)前新輔助化療+手術(shù)的新模式。進(jìn)展期胃癌應(yīng)用新輔助化療能殺滅微小癌灶并縮小腫瘤體積、降低臨床分期、提高R0切除率[6]，從而提高患者的生存率[7]，胃癌新輔助化療的一線方案包括DCF、ECF、氟尿嘧啶+奧沙利鉑等。

2 新輔助化療的療效評(píng)估

新輔助化療療效評(píng)估的途徑有：超聲內(nèi)鏡可判斷胃癌浸潤(rùn)深度及有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移；CT可判斷侵犯深度及周?chē)馨徒Y(jié)情況，PET在早期篩選出化療無(wú)效病例方面具有一定優(yōu)勢(shì)，有條件者用二者聯(lián)合評(píng)價(jià)以提高評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性[8]；腹腔鏡檢查用于身體狀況良好并且腫瘤潛在可切除的患者。療效評(píng)估根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行[9]，分為CR（完全緩解）：全部病灶消失，維持4w；PR（部分緩解）：縮小30%，維持4w；PD（疾病進(jìn)展）：增加20%（病灶增加前非CR/PR/SD）；SD（疾病穩(wěn)定）非PR/PD；總有效率=CR+PR[10]。

3 新輔助化療研究現(xiàn)狀及療效分析

張艷玲[8]的DCF方案在新輔助化療研究中有效率為60.53%，主要毒副作用為骨髓抑制，可根據(jù)血常規(guī)酌情使用粒細(xì)胞集落刺激因子緩解，腹瀉的發(fā)病機(jī)制是胃腸黏膜剝落后形成偽膜性腸炎，可使用5-羥色胺拮抗劑預(yù)防嘔吐。此方案在提高R0切除率的同時(shí)并未增加手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率。改良DCF方案與DCF方案比較，不良反應(yīng)更輕，患者耐受性更好。ECF的療效已在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中得以驗(yàn)證[11，14]，梁冰[12]的ECF方案研究中新輔助化療有效率為28.5%，Waters等[13]的274例隨機(jī)對(duì)照研究中ECF方案有效率為46%，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，給予止吐、升白治療可緩解。改良ECF方案中用奧沙利鉑代替順鉑，療效與ECF方案相近，與順鉑的腎毒性相比，奧沙利鉑腎毒性較輕，骨髓抑制輕微，僅有一定的神經(jīng)毒性，停藥后恢復(fù)[15-16]。黃帥[17]研究了氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案，其有效率為68.9%，手術(shù)根治切除率高于單純手術(shù)患者，且無(wú)明顯術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，患者的生存期得到明顯延長(zhǎng)，新輔助化療組患者與單純手術(shù)組患者比較，全胃切除率顯著降低，器官的聯(lián)合切除率減少，可見(jiàn)新輔助化療也可減少根治性切除范圍。此方案的不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥治療后均可緩解。范成美[18]應(yīng)用了氟尿嘧啶+奧沙利鉑方案進(jìn)行新輔助化療研究，總有效率為71.4%，腹部CT及上消化道鋇餐透視顯示病灶縮小、胃壁順應(yīng)性增加，其主要不良反應(yīng)是感覺(jué)神經(jīng)毒性[19-20]，與奧沙利鉑有關(guān)[21]，除此之外還有輕度消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常，給予對(duì)癥治療均可緩解。奧沙利鉑聯(lián)合5-FU有協(xié)同作用[22]，且無(wú)心、腎、耳毒性，毒副作用小于卡鉑及順鉑，此方案有效率高、毒副反應(yīng)低，在胃癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中取得了良好的效果[23]。

4 結(jié)語(yǔ)

新輔助化療可以減輕腫瘤負(fù)荷，降低腫瘤分期，提高進(jìn)展期胃癌根治術(shù)的成功率[24-25]，并且降低術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，但未增加手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，新輔助化療應(yīng)用在老年患者中并未增加術(shù)后并發(fā)癥及死亡率[26-27]。法國(guó)一項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí)了圍術(shù)期化療可提高進(jìn)展期胃癌患者的生存期[28]。新輔助化療可早期殺滅亞臨床播散病灶，進(jìn)而改善進(jìn)展期胃癌的預(yù)后，同時(shí)可以了解對(duì)化療藥物的敏感性，以判斷患者術(shù)后是否需要繼續(xù)化療[29-30]。新輔助化療可引起胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)損傷等副作用，因此年齡較大及身體狀況差的患者不宜行新輔助化療[31]。部分患者對(duì)化療藥物不敏感，采用新輔助化療可能延誤手術(shù)治療時(shí)機(jī)，因此對(duì)新輔助患者應(yīng)嚴(yán)密觀察及評(píng)估病情進(jìn)展，故應(yīng)用新輔助化療需注意個(gè)體差異性，制定個(gè)體化化療方案。新輔助化療也有助于評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)細(xì)胞毒藥物的化療敏感性[32]，對(duì)術(shù)后化療提供用藥指導(dǎo)，但由于胃癌新輔助治療目前尚無(wú)統(tǒng)一治療方案[33]，不同新輔助化療方案對(duì)進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的改善仍需進(jìn)行大樣本對(duì)比研究來(lái)證實(shí)[34-35]，以便為胃癌患者選擇新輔助化療方案提供選擇依據(jù)。

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編輯/哈濤