丹參對氯沙坦藥代動(dòng)力學(xué)影響及其在中藥與西藥相互作用中的價(jià)值探討

摘要：目的 探討丹參對氯沙坦藥代動(dòng)力學(xué)影響及其在中藥與西藥相互作用中的價(jià)值。方法 選取38只大鼠隨機(jī)分為Los單用組和GBE+Los聯(lián)合用藥組，每組19只，聯(lián)合用藥組給予GBE，單用組灌胃給予Los。所有大鼠均在治療之后進(jìn)行靜脈叢取血，采用HPLC法測定大鼠血漿之中的Los及其活性代謝產(chǎn)物EXP3174濃度，對其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 聯(lián)合使用GBE之后，Los的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，EXP3174的Tmax明顯縮短，Cmax以及AUC0-8卻顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），t1/2、MRT變化無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 GBE對EXP3174體內(nèi)代謝具有一定的影響，但對Los的藥代動(dòng)力學(xué)卻沒有明顯的影響。

關(guān)鍵詞：中藥；氯沙坦藥；丹參；藥代動(dòng)力學(xué)；西藥

中藥在國內(nèi)具有比較悠久的歷史，其針對慢性疾病具有良好的治療效果，其沒有明顯的不良反應(yīng)和毒性作用。更不會(huì)像化學(xué)藥品一樣容易發(fā)生相互作用的情況。西藥在臨床治療之中也發(fā)揮著不可替代的重要作用，為臨床研究藥理作用提供了重要價(jià)值[1]。本文選取38只大鼠作為研究對象，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)告。

1資料與方法

1.1一般資料 選取38只大鼠（西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供）作為研究對象，將其隨機(jī)分為Los單用組和GBE+Los聯(lián)合用藥組，各18只，其中的Los鉀片（杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號：100230），EXP3174對照品（加拿大，生產(chǎn)批號：L470510），甲醇（上海百靈威化學(xué)技術(shù)有限公司提供），實(shí)驗(yàn)采用自制重蒸水，其余試劑由國產(chǎn)公司提供。

1.2方法 38只大鼠隨機(jī)分為Los單用組，給予大鼠灌胃之后，進(jìn)而給予等量純凈水，第15 d之后，Los單用組大鼠在灌胃之后給予10 mg/kg。

GBE+Los聯(lián)合用藥組，18只大鼠在灌胃之后給予100 mg/kg GBE，持續(xù)用藥14 d。對兩組大鼠給藥Los0.05、1、2、2、4、6、8、10、12、24 h、之內(nèi)的大鼠眼齜進(jìn)行經(jīng)脈取血，約1.0～1.5 ml，通過和多種動(dòng)物合并樣本的方法，以3只大鼠為1組合成1個(gè)樣本，每只大鼠都需要取3～5次的血液，將采集到的血樣通過肝素抗凝之后，以1500r/min離心，約10min左右，分離出來的血樣要保存在-70℃的冰箱之中，等待實(shí)驗(yàn)使用。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次實(shí)驗(yàn)全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用（x±s），計(jì)量資料的組間數(shù)值比較需要給予t檢驗(yàn)，以P<0.05差異，表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

通過單純使用Los及聯(lián)合使用GBE+Los后大鼠體內(nèi)的Los，同時(shí)，利用其活性代謝物EXP3174藥物學(xué)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，在聯(lián)合使用GBE和Los后，EXP3174的tmax顯著縮短，CL值顯著降低，其他指標(biāo)顯著升高，各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；另外MRT變化無顯著性，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表 1。

3討論

氯沙坦是第一個(gè)血管緊張素II受體拮抗劑類的抗高血壓藥物，其具有降低外周阻力治療高血壓的作用。在對Los和EXP3174的血藥濃度進(jìn)行測定的過程中，主要采用高效液相-紫外檢測法、高效液相-熒光檢測法、液質(zhì)聯(lián)用方法[2-3]。在本組試驗(yàn)中，已經(jīng)對相關(guān)檢測方法作進(jìn)一步的改進(jìn)。在對大鼠血漿中Los和EXP3174的濃度進(jìn)行測定是時(shí)，主要采用高效液相-紫外檢測法，這種測定方法具有較高的靈敏度。對樣品進(jìn)行處理比較簡單方便，對血漿中內(nèi)原性物質(zhì)不干擾樣品進(jìn)行測定。EXP3174主要的范圍是0.11～50.00 ug/mL，Los主要的范圍是0.01～12.50 ug/mL。通過對Los和EXP3174方法的回收率進(jìn)行全面的調(diào)查和了解，發(fā)現(xiàn)兩者方法的回收率具有一定的穩(wěn)定性[4-5]。

在血樣處理方面，大量研究表明在血樣處理過程中，主要采用乙酸乙酯和MTBE處理的提取方法[6]。通過很多預(yù)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)這種處理方法很難容易出現(xiàn)乳化的現(xiàn)象。在流動(dòng)相方面，在對pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)時(shí)，主要采用磷酸鹽，在多數(shù)文獻(xiàn)中，選擇磷酸鹽的范圍存在著一定的差異。通過對大鼠單用Los、聯(lián)合使用GBE和Los，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥后Los的各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；另外，EXP3174的tmax顯著縮短，CL值顯著降低，其他指標(biāo)顯著升高，各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/肖慧