豬偽狂犬病流行勢態(tài)、發(fā)病原因分析及預(yù)防措施

上世紀末和本世紀初，當時國內(nèi)很多豬場都未進行偽狂犬病的免疫，造成豬群對偽狂犬病的防疫力薄弱，許多豬場暴發(fā)了偽狂犬病疫情，疫情癥狀主要是母豬流產(chǎn)，仔豬出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，腹瀉伴隨高死亡率等。大約在2005年，大多豬場都已經(jīng)開始實施免疫，并且第一波的暴發(fā)疫情也已渡過。當時發(fā)現(xiàn)，偽狂犬病嚴重發(fā)病的豬場很少，但問題并沒有根除，事實上，那時的偽狂犬病已經(jīng)進入散發(fā)狀況。臨床上，偽狂犬病多以大豬呼吸道癥狀為主，主要表現(xiàn)為咳嗽，但死亡率不高，卻會引發(fā)繼發(fā)感染，尤其是胸膜肺炎等，并導(dǎo)致一定的死亡。這些呼吸道癥狀在很多豬場并沒有引起足夠重視。在臨床上，也未將喘氣病和偽狂犬病的咳嗽區(qū)分開，但實際上，兩者的咳嗽在臨床表現(xiàn)上完全不同。在這樣的情況下，很多豬場使用了藥物，但針對偽狂犬病的呼吸道癥狀，利用藥物是無法得到有效控制的。

我國豬偽狂犬病的現(xiàn)狀是，目前幾乎所有豬場都實施偽狂犬病免疫，對該病相當重視，但偽狂犬病野毒陽性豬場也非常普遍，甚至許多豬場在引種過程中都擔(dān)憂種豬場提供的種豬是否存在偽狂犬病帶毒問題。眾多豬場在大豬階段存在偽狂犬病感染，其中有的豬場存在發(fā)病狀況。2011年底，我國河南、山東、山西、河北四省幾乎在同一時間暴發(fā)了豬偽狂犬病，母豬大量流產(chǎn)，仔豬的死亡率幾乎達到100 %，甚至肥豬也出現(xiàn)死亡，其中部分是因繼發(fā)感染死亡，感染程度相當嚴重。許多豬場伴隨出現(xiàn)了貓狗死亡，隨后疫情在全國開始蔓延，幾乎覆蓋全國。

造成這一狀況的原因無外乎幾個方面。

其一，免疫不合理，出現(xiàn)免疫空白問題，主要表現(xiàn)在：① 免疫程序與疫苗特性不對稱，不同類型的疫苗應(yīng)實施相對應(yīng)的免疫程序；② 免疫時機把握不正確，尤其是仔豬的首免時間；過早免疫，將因母源抗體干擾問題造成免疫失敗。應(yīng)根據(jù)檢測狀況來確定，其中應(yīng)考慮一年檢測幾次和檢測時間點是否正確這兩大問題，檢測的某一時間點并不能代表豬群一年的抗體變化；③ 商品豬不免疫或僅免疫一次，不能確保所有的豬都免疫成功，因為每頭豬的母源抗體不一致，會造成一定比例的豬得不到有效免疫。④ 免疫量不足。

其二，病原。豬場引進種豬的同時，不小心將偽狂犬病原引入，加上自身免疫漏洞，可能就會引發(fā)問題。

其三，消毒、隔離措施不嚴，僅采取一般的控制措施，未實施撲滅方案。

其四，飼養(yǎng)與管理也相當重要。飼養(yǎng)上，尤其是母豬飼養(yǎng)，是否調(diào)節(jié)好母豬的泌乳能力，因為仔豬的母源抗體來源于初乳，如母豬奶水不好，初乳不足，造成仔豬抗體水平普遍較低時，免疫程序必須作出相應(yīng)調(diào)整。目前的問題在于，同一豬場的母源抗體差異巨大，對仔豬免疫時間的確定帶來困難。管理上，在豬群免疫過程中，疫苗是否注射入肌肉中，目前發(fā)現(xiàn)很多豬場在免疫接種3 d～5 d后，注射部位起包，這在免疫上肯定達不到預(yù)期的效果。最近，我也發(fā)現(xiàn)很多豬場使用的注射器針頭的長度存在問題，60～70日齡的豬使用1.5 cm長的針頭，100日齡以后的豬使用2 cm長的針頭，這樣的針頭是否能夠確保疫苗注射入肌肉層中還存在疑問。

其五，有人提出，這類問題以前就一直存在，那為何偏偏是現(xiàn)在才暴發(fā)疫情呢？因為，目前我們面對的現(xiàn)實是“高致病性強毒株”的出現(xiàn)，這里暫不探討其變異情況，只需明白這一點，即該毒株的致病力相當強，對大日齡的豬進行攻毒試驗，即使豬的日齡很大，也會引起死亡，毒力相當強。

接下來，回顧一下免疫漏洞這一原因。在母豬上進行免疫，大部分豬場喜歡采用普免方式，一般1年普免3～4次，但疫苗的組成，其不同的抗原、毒株以及佐劑，會造成母豬免疫后抗體走勢存在不同的變化。這對母豬自身來說還不會有太大的影響，關(guān)鍵是普免后，不同時間點所產(chǎn)仔豬的母源抗體獲取量存在差別。母源抗體的差異就會影響仔豬的首免時間，如果仔豬首免時間安排不當，那么就可能會發(fā)生首免失敗。

母源抗體與首免和加強免疫的關(guān)系，如果在母源抗體下降到快要轉(zhuǎn)陰時免疫，受到母源抗體的干擾最小，就會產(chǎn)生較好的應(yīng)答，再補免一次，產(chǎn)生的免疫應(yīng)答會更高。但如果免疫時間太早，母源抗體將會干擾疫苗的免疫效果，可能反而會檢測不到抗體。因此，需要做母源抗體消長測定來確定首免時間。而且母豬免疫后，不同時間點所產(chǎn)仔豬所獲的母源抗體是否一致也需考慮。就總體而言，飼養(yǎng)和管理，包括免疫操控上，永遠是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。

在母源抗體消失后沒有進行免疫而出現(xiàn)野毒感染的情況下，會出現(xiàn)何種變化？如果母源抗體2周齡后消失，這時出現(xiàn)野毒感染，大概3～4周齡后會出現(xiàn)臨床癥狀，包括神經(jīng)癥狀和死亡，所以母源抗體2周消失，那么要求必須在這時進行免疫。如果母源抗體5周后消失，那么發(fā)病一般在7周后，臨床表現(xiàn)為咳嗽和神經(jīng)癥狀。如果母源抗體持續(xù)時間更長，在10周以上，大概在13～14周時，臨床會出現(xiàn)咳嗽癥狀。一般來說，豬齡越高致死力越低，但對于高毒力和高致病性的毒株來說，對大豬的致死性也會造成一定的損失。這一情況說明，需要根據(jù)不同母源抗體的消長情況進行免疫。當母源抗體因各種原因出現(xiàn)不整齊或母源抗體持續(xù)時間較短，除了找出根源予以改善，通過滴鼻免疫建立粘膜免疫以彌補母源抗體的問題必不可少。

圖1為某些豬場的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)圖，先看母豬和公豬，這些豬群要么免疫過，要么已經(jīng)受到過野毒感染產(chǎn)生了免疫力，這些豬有免疫力，并會通過母源抗體傳遞給仔豬，因此在產(chǎn)房中，即使有野毒存在也并沒有任何臨床表現(xiàn)。到了保育室后，依舊有較高水平的母源抗體保護，沒有任何臨床癥狀。但隨著豬日齡的增大，如果母源抗體消失后，沒有在正確的時間進行免疫或者免疫失敗，就會造成免疫漏洞，這一漏洞在肥豬群中非常容易出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)后，在肥豬群中就會出現(xiàn)咳嗽癥狀，隨著咳嗽不斷排毒，病毒壓力增加，最后會反過來增加母豬流產(chǎn)的可能性，以及仔豬群因神經(jīng)癥狀死亡的可能性。因此，肥豬階段往往會造成病毒擴散，如若發(fā)生這一情況，當仔豬發(fā)病后，以為是母豬免疫出現(xiàn)問題，僅僅加強母豬免疫，而沒有去堵肥豬免疫這一漏洞，起到的效果可能是事倍功半。要想事半功倍的話，除了加強母豬免疫外，肥豬階段的這一漏洞也必須堵上。

在大多數(shù)豬場中，肥育豬是免疫的薄弱環(huán)節(jié)。盡管大多數(shù)豬場基于母豬流產(chǎn)、仔豬神經(jīng)癥狀確定了偽狂犬病發(fā)病，但血清學(xué)結(jié)果顯示往往是肥育豬gE轉(zhuǎn)陽在先。仔豬免疫的不完整或程序的偏差，或免疫量的不足，造成感染，使肥育期豬群不足以抵御強毒攻擊而感染，臨床出現(xiàn)咳嗽并大量排毒，同時血清gE抗體轉(zhuǎn)陽，大量強毒的擴散，使母豬群處于病毒高壓下，抵御能力經(jīng)受考驗，當病毒高壓突破母豬抗力，則出現(xiàn)流產(chǎn)，繼而仔豬發(fā)病死亡。臨床案例顯示，有些豬場母豬在有非常高gB抗體水平的狀況下，也有出現(xiàn)較多流產(chǎn)病例并伴隨仔豬神經(jīng)癥狀的現(xiàn)象，因此肥育期的免疫漏洞不可忽視。

豬偽狂犬病最早報道于1902年，至今已經(jīng)積累了100余年的防控經(jīng)驗。其致病機制是從口鼻感染到扁桃體增殖，增殖后會侵害仔豬的腦部神經(jīng)系統(tǒng)，臨床即表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀并致死。對大豬來說，該病會侵害肺部，臨床出現(xiàn)呼吸道癥狀，主要是咳嗽。對于母豬，該病會通過血液循環(huán)進入子宮和胎盤，然后引起流產(chǎn)和死胎。因此，豬偽狂犬病從仔豬到大豬的癥狀變化是，越大的豬越不容易出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，但越容易出現(xiàn)呼吸道癥狀。

豬偽狂犬病的感染方式是病毒首先通過吸附侵入細胞，然后進行增殖感染，最后再釋放出病毒，隨即發(fā)生排毒現(xiàn)象。如在吸附和侵入細胞前，豬群擁有足夠高的抗體水平，那么抗體會同細胞外病毒中和，但病毒一旦進入細胞后，抗體將無法起作用，后續(xù)的作用就必須依靠細胞免疫，所以體液免疫和細胞免疫對控制偽豬狂犬病癥狀和排毒起著至關(guān)重要的作用。

此外，豬偽狂犬病還有一個更為糟糕的現(xiàn)象，即潛伏感染，病毒的基因可以切入到動物機體細胞的細胞核基因中潛伏下來。一旦潛伏，就終身帶毒，受到應(yīng)激時，會再次復(fù)制病毒，復(fù)制后通過排毒形成污染源。如果免疫力不夠強，那么該病毒在重新破壞細胞和復(fù)制的過程中，就會重新大量散毒，所以這就需要依靠強大的細胞免疫及體液免疫來應(yīng)對。

細胞免疫和體液免疫的機制相當復(fù)雜，這里就簡單介紹一下。首先體液免疫的攻擊目標是組織間的病原或毒素物質(zhì)（細胞外的病原），而細胞免疫的攻擊目標是受感染的細胞（細胞內(nèi)的病原），所以這兩者對豬偽狂犬病的控制相輔相成，都非常重要。尤其是細胞免疫對后期的控制排毒起著至關(guān)重要的作用。

目前，因為豬偽狂犬病的流行，開發(fā)出了一些滅活苗。這里需注意兩點，其一，滅活苗中的gE基因是否去除，否則無法區(qū)分免疫與野毒感染。其二，需要清楚的是活苗是以細胞免疫為主，滅活苗是以體液免疫為主。如果用新毒株制作滅活疫苗，其與流行毒株的一致性相對較高，但僅免疫滅活苗，若細胞免疫不夠強大，在強毒株流行的狀況下，6個月后有再次發(fā)病的可能性。

豬偽狂犬病的癥狀首先是暴發(fā)，其次為散發(fā)。暴發(fā)狀態(tài)下將會造成仔豬大量的死亡，而散發(fā)的情況主要局限于生產(chǎn)豬群，即肥育豬群。經(jīng)典的暴發(fā)癥狀為母豬流產(chǎn)、仔豬神經(jīng)癥狀、成年豬死亡率很低，有時也會伴隨有貓狗的死亡。圖2中絨毛狀的仔豬是非?？膳碌默F(xiàn)象，看起來可愛，但這類豬的出現(xiàn)預(yù)示偽狂犬病可能即將在豬場暴發(fā)，或者已經(jīng)暴發(fā)，這是非常有預(yù)兆性的臨床癥狀。

首次暴發(fā)后的結(jié)局，即絕大部分母豬獲得免疫，哺乳仔豬不被感染（受母源抗體保護），偶然的非免疫后備母豬所產(chǎn)仔豬可被感染，造成肥育豬出現(xiàn)呼吸道疾病和較差的生長率。另外，豬偽狂犬病還會帶來肥豬階段的繼發(fā)感染問題，其中細菌性混合感染最多，或者其他一些病毒的感染。但從臨床上來說，散發(fā)性的豬偽狂犬病對肥豬的診斷存在一定困難，可采用實驗室的一些方法進行檢測。典型的偽狂犬病臨床癥狀為仔豬表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，高死亡率；大豬低死亡率；母豬流產(chǎn)；貓、狗的死亡和消失，因而很容易進行診斷。

急性暴發(fā)的診斷基于仔豬的解剖病變（肝、脾壞死灶），或者病毒分離，或腦、扁桃腺病毒抗原檢測，事實上典型的偽狂犬病從臨床上即可診斷。問題在于肥育豬的診斷，通過臨床診斷非常困難，只能通過檢測其野毒抗體（gE抗體），這對16周齡以上的豬很有意義。若16周齡以上的豬，gE抗體為陽性，則表示仔豬已發(fā)生感染，因為母源抗體不可能持續(xù)到16周齡以后。

豬偽狂犬病毒在豬場肥育豬中間循環(huán)，是其防疫的最主要的環(huán)節(jié)，如果不卡斷這個環(huán)節(jié)，豬場的疫情將難以穩(wěn)定。目前，豬偽狂犬病的主要問題是潛伏和排毒，細胞感染受到應(yīng)激后，可能會復(fù)發(fā)重新排毒，從而感染其他豬，這是一個循環(huán)。因此阻斷排毒是關(guān)鍵。

從歐美國家的經(jīng)驗來看，20世紀90年代開始豬偽狂犬病的凈化，這是基于疫苗的發(fā)展為前提，其中有兩個關(guān)鍵點：① 免疫與感染的區(qū)分；② 阻止病毒復(fù)制（可以凈化的關(guān)鍵）。歐洲為了凈化豬偽狂犬病，其在疫苗上建立了歐洲豬偽狂犬病疫苗的黃金標準，能夠達到此標準的疫苗將作為歐洲清除豬偽狂犬病計劃的專用疫苗，其測試方法是讓使用疫苗的小豬，通過歐洲豬偽狂犬病強神經(jīng)毒毒株攻擊測試，小豬不死亡，攻毒后排毒量與排毒時間大幅降低，與參考疫苗效果相同才能獲得認可。達到黃金標準的疫苗，在母豬免疫上可采用的免疫方法，在第一次配種前間隔3～4周注射兩次，以后產(chǎn)前2～3周注射一次（或普免每年3～4次），產(chǎn)前免疫的好處為母源抗體一致性較高，普免的好處在于免疫漏針的概率降低，在疫情壓力較大時，母豬群相對有更好的免疫狀態(tài)應(yīng)對感染壓力。在此母豬免疫的基礎(chǔ)上，沒有受到污染和威脅的豬場，仔豬群在10周齡后免疫一次，雖然免疫上存在漏洞，仔豬群難以全部獲得有效應(yīng)答，但因沒有威脅所以可忽略第二次的加強免疫。第二種情況是，本身為陽性豬場或者周圍環(huán)境存在很大的感染壓力，同時還有引種會帶來外毒的風(fēng)險，在此情形下，需避免各類免疫及管理上的漏洞。在免疫時，需注意在肥育開始階段免疫一次，也就是至少10周齡以上，間隔4周免疫第二針，或者根據(jù)血清學(xué)情況進行免疫。一般來說，母豬注射過黃金標準疫苗后，正常情況下，仔豬不能在10周齡以前進行偽狂犬疫苗注射免疫，因為10周齡以前的母源抗抗體會相當高。除非因為初乳問題、母豬接種質(zhì)量問題等原因使仔豬群體的母源抗體普遍不足且參差不齊，那么就需要根據(jù)實際的情況其注射時間予以臨時性調(diào)整，但這種情況下，滴鼻免疫是必需的。

若是正在發(fā)病的豬群，公、母豬普免一次，必要時3周后再次加強；仔豬在1～3日齡時滴鼻，并對能在操作上可進行滴鼻的豬群實施一次滴鼻（未做過滴鼻之豬群），如果母豬用了黃金標準疫苗免疫，仔豬在肥育開始階段注射免疫一次（至少10周齡以上），間隔4周免疫第二針，或者根據(jù)血清學(xué)情況進行免疫。這里需注意的是滴鼻時，鼻孔需朝上，以柔和的霧狀疫苗液滴入后，保持鼻孔向上，并輕拍豬背，隨后輕輕放下，不然滴鼻效果將不理想。如若母豬的免疫不是黃金標準疫苗，其仔豬需根據(jù)母源抗體狀況來確定首次注射免疫時間，最好進行測定。

凈化的原則為用豬偽狂犬病基因缺失苗免疫豬群（母豬和生長豬）阻斷排毒，定期檢測豬群gE抗體，尤其重要的是16周齡以后的豬是否還是成陽性，如若沒有下降或依舊持續(xù)陽性，則表示免疫失敗。用豬偽狂犬病陰性豬更新種群，2～3年后豬偽狂犬病野毒陽性豬數(shù)量減少直到最后成為豬偽狂犬病陰性豬場。

血清學(xué)研究的結(jié)論，肉豬群豬偽狂犬病野毒抗體陰性，則可能是豬偽狂犬病陰性，因為肉豬群中沒有病毒循環(huán)；母豬群野毒抗體陽性，而肉豬群野毒抗體可以是陰性的；但是肉豬群是陽性的地方，母豬群總是陽性的；免疫程序不完整（僅免疫母豬）的豬場處在感染的風(fēng)險之中；免疫程序完整（母豬和仔豬）的豬場而母豬野毒抗體陽性，并未見下降趨勢，也許是沒能保證使用陰性的后備母豬進行更新；實施完整免疫程序的豬場，而肉豬群野毒抗體陽性，需要重新檢查免疫程序及飼養(yǎng)管理特別是初乳的攝入；合理的免疫程序包括：母豬的免疫以及正確的時間實施肉豬免疫（關(guān)鍵）；定期的血清學(xué)監(jiān)測是必需的；在良好飼養(yǎng)管理的前提下，采用良好的免疫程序清除豬偽狂犬病是可能的，2012年國內(nèi)豬偽狂犬病暴發(fā)后，目前許多豬場已經(jīng)達到或者接近凈化的程度。

最后，需要強調(diào)疫苗免疫的關(guān)鍵：① 疫苗需安全、有效；② 合理的免疫程序，周密的免疫計劃和良好的操作質(zhì)量（針頭的長短，注射的部位等必須到位）；③ 沒有疫苗能夠完全阻止感染；④ 免疫健康豬群才能獲得有效應(yīng)答；⑤ 疫苗必須給予最佳的臨床保護；⑥ 疫苗免疫必須使感染后的野毒排毒量減少（清除豬偽狂犬病關(guān)鍵點）。