補(bǔ)腎滋陰方藥對(duì)糖尿病腎病大鼠治療作用及機(jī)制的研究

宋愛(ài)民　丁躍玲　方坤　魏金花

【摘 要】 本文通過(guò)探討補(bǔ)腎滋陰方藥六味地黃湯治療糖尿病腎病的可能作用機(jī)制，得出結(jié)論：補(bǔ)腎滋陰之六味地黃湯對(duì)DN大鼠腎組織AngⅡ有一定的抑制作用，這可能是其具有改善腎功能、減輕腎臟病理?yè)p害和延緩腎臟病理進(jìn)展的作用機(jī)制之一。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病補(bǔ)腎滋陰方藥治療作用

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥。DN與中醫(yī)“消渴”之“下消”關(guān)系密切，補(bǔ)腎滋陰方藥常用于早期DN的治療。六味地黃丸是補(bǔ)腎滋陰的經(jīng)典方劑，但其作用機(jī)制研究較少。我院對(duì)其進(jìn)行了初步研究，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)用藥

選擇30只健康清潔的雄性SD大鼠，體重在200g左右，且鼠齡在4周以上6周以下。六味地黃湯。鏈脲佐菌素（STZ）。

1.2 動(dòng)物模型的建立及動(dòng)物分組

隨機(jī)抽6只為正常組（NC），其余大鼠均注射鏈脲佐菌素（STZ），采用的注射方式為一次性腹腔注射，注射劑量為60mg/kg，正常組中的大鼠使用生理鹽水注射，選用一定的注射量。72小時(shí)后對(duì)大鼠的血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，血糖值為16.65mmol/L或超過(guò)該值，監(jiān)測(cè)尿糖顯示結(jié)果為陽(yáng)性，則成為DM模型的成模標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)的方法將成模大鼠分成3組，分別為模型組（DM組）、六味地黃湯治療組（LD組）、苯那普利治療組（BN組）。各組分別有8只大鼠。在成模后的1星期之后對(duì)大鼠給予藥物，給予劑量為成人量的20倍，且1天1次。LD組給予六味地黃湯，給藥劑量為25g/kg。BN組按6.67mg/kg灌胃，所有大鼠均連續(xù)給藥8周。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中進(jìn)食飲水無(wú)限制。

1.3 主要試劑

（1）血尿素氮、肌酐測(cè)定試劑盒。

（2）尿蛋白檢測(cè)試劑盒。

（3）腎素活性放免檢測(cè)試劑盒。

（4）血管緊張素Ⅱ放免檢測(cè)試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件對(duì)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，且組間的資料采用（x±s）表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 一般觀察

正常組中的大鼠無(wú)異常癥狀，且生長(zhǎng)情況好。與正常組比較，造模組中的大鼠消瘦較為明顯，在早期呈現(xiàn)出好動(dòng)，具有較強(qiáng)的敏感性特征，大鼠間好打斗；而在后期則表現(xiàn)得較為遲鈍，精神不佳，皮毛也無(wú)光澤，體重減輕，進(jìn)食量、飲水量明顯增加，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)NC組6只、DM組6只、BN組7只、LD組6只。

2.2 各組大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Ccr）的變化見(jiàn)表1：

2.3 各組腎組織腎素活性和血管緊張素Ⅱ含量見(jiàn)表2：

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發(fā)癥，其發(fā)生與諸多因素有關(guān)，而高血糖持續(xù)狀態(tài)是其根本的原因，故可采用糖尿病動(dòng)物模型。

研究顯示，糖尿病狀態(tài)下循環(huán)中RAS呈現(xiàn)抑制狀態(tài)，AngⅡ?qū)δI素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)受到干擾，而使局部組織RAS被激活。腎素不但具有酶的活性而且其本身有生物學(xué)活性；與腎素受體結(jié)合后可使血管緊張素原向AngⅡ轉(zhuǎn)化的效率提高至原來(lái)的四倍。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腎素活性在模型組顯著高于正常組（P<0.05），苯那普利組比模型組顯著增高（P<0.05），六味地黃湯組與模型組比較略有降低，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但明顯低于苯那普利組，提示六味地黃湯對(duì)腎組織腎素活性可能有一定影響，其確切機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

在持續(xù)高糖刺激下AngⅡ的生成除ACE途徑外還存在非ACE途徑和非腎素途徑活躍；經(jīng)ACE2途徑降解受到抑制[1]，最終AngⅡ增加，影響腎小管濾過(guò)率和濾過(guò)分?jǐn)?shù)；AngⅡ還具有潛在的炎癥活性，加速DN的發(fā)展[2]。本實(shí)驗(yàn)也觀察到給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）苯那普利的大鼠，腎組織AngⅡ含量比模型組明顯降低，可能是六味地黃湯具有保護(hù)腎臟、延緩DN病理發(fā)展的作用機(jī)制之一。

參考文獻(xiàn)

[1]涂曉文，陳香美.阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)對(duì)慢性腎臟疾病的治療作用.中華腎臟病雜，2006，22，（1）：54～56

[2]熊燕，賈汝漢.腎素-血管緊張素系統(tǒng)在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的新認(rèn)識(shí).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（9）：553～555