彎道超車的印度模式

印度仿制藥再次成為國際藥品行業(yè)的熱門話題。2015年7月27日，歐盟執(zhí)委會確認歐盟國家終止銷售700種印度仿制藥，憤怒的印度政府在8月取消了和歐盟進行中的雙邊自由貿(mào)易談判。

歐盟的決定源于歐洲藥品管理局去年發(fā)現(xiàn)印度GVK生物公司存在數(shù)據(jù)造假行為。該公司是印度最大的合同研究組織，曾接受多家藥企的委托進行生物等效性測試。

這只是歐美藥品行業(yè)與管理機構(gòu)對強大的印度仿制藥產(chǎn)業(yè)的這一戰(zhàn)役，而在此前的多番鏖戰(zhàn)中，后者連連取勝。

被稱為“世界藥房”的印度，至2014年擁有約550家獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認證的藥廠，有近200個藥品進入世界衛(wèi)生組織（WHO）采購目錄，生產(chǎn)了全球五分之一的仿制藥，制藥產(chǎn)業(yè)成為該國三大經(jīng)濟支柱之一。

為保護藥業(yè)，印度對藥品進口嚴格管控，定高關稅，對外企投資限定最高門檻。至今，印度仿制藥行業(yè)比中國先進十年以上，而且這個差距還在進一步拉大。

印度藥品制造商協(xié)會會長S.V.Veerramani在去年訪華期間表示，印度制藥工業(yè)年總產(chǎn)值300億美元，糖尿病、心血管和精神類疾病治療藥物增長很快，印度醫(yī)藥出口額150億美元，110億美元的制劑產(chǎn)品主要出口到歐美等規(guī)范市場。

一個發(fā)展中國家，緣何能把仿制藥銷售到進口門檻苛刻的歐美發(fā)達國家？

一手嚴控，一手扶持

過去的15年，印度藥品制劑取得了突飛猛進的發(fā)展——其仿制藥已占領全球絕大部分中低端市場。這得益于印度政府在1970年痛下決心，降低藥價，扶植獨立的本土藥業(yè)。

印度醫(yī)藥也有著波折的歷史?？鐕帍S一度控制了80%-90%的印度醫(yī)藥市場，99%的專利藥掌握在這些公司手里，至上世紀60年代，印度的藥價位列全球市場的高價之林。

為讓印度人能獲得平價藥，印度政府先廢除了食物藥品和化學品專利，并限制跨國企業(yè)在印度制藥公司持有的股份，以及對某些制劑藥和原料藥價格的管控。這些政策讓外國藥廠因而放棄了印度市場，本土公司快速接收空白市場，至1990年時，印度的制劑藥自給，原料藥幾乎能達到自給。

印度政府廢除了英國殖民時期的專利保護法，于1970年頒布新《專利法》，不承認國際上的化合物專利，允許印度制藥公司仿制生產(chǎn)專利藥品，只要生產(chǎn)工藝和其他藥廠專利注冊的生產(chǎn)工藝有區(qū)別就行，這讓印度藥廠發(fā)展出逆推制藥流程的專業(yè)能力。

而此前，葛蘭素、諾華、拜耳等國際知名藥企已經(jīng)在印度設廠，新《專利法》頒布后，失去生存空間的外國藥企全部撤離，本土工作人員大量進入印度藥企中，這客觀上促進了印度本土制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會副會長孫新生回憶，上世紀80年代在美國休斯敦大學攻讀藥學博士期間，身邊的同學大都是印度人，這些學生畢業(yè)后大部分留在美國，在美國藥企從事產(chǎn)品研發(fā)，或者進入FDA從事藥品監(jiān)管。

印度新《專利法》頒布后，大批在美國就職的印度人回國，入職本土藥企。這為印度制藥行業(yè)的人才儲備，為仿制藥的研發(fā)、行業(yè)監(jiān)管的升級、國際競爭的參與奠定了扎實的基礎。

印度藥企的人才成本只是美國的七分之一，這是印度制藥成本比歐美降低30%-40%的原因之一。印度產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟的研究顯示，研發(fā)一款新藥的成本在印度約為1億-2億美元，在美國則需要5億-9億美元。

同時，政府降低了行業(yè)進入門檻，幾千家中小企業(yè)迅速蜂擁而至，搶食市場大餅。印度政府成立了五家國企，其中包括聯(lián)合國協(xié)助成立的印度斯坦抗生素有限公司（The Hindustan Antibiotic Ltd），以及借助前蘇聯(lián)之力的印度制藥有限公司（IDPL）。

在印度政府的協(xié)作下，1961年IDPL成立了5家制藥廠，3家子公司，本以生產(chǎn)抗生素、合成藥和手術(shù)器械為主，后來企業(yè)所在地印度南部城市海得拉巴（Hyderabad）意外發(fā)展成聚落，現(xiàn)在該地至少有200多家中型藥企，其中三分之一的老板都曾在IDPL就職過。被歐盟質(zhì)疑的GVK生物公司也在海得拉巴。

直到2005年，印度加入世界貿(mào)易組織，才恢復藥品專利。據(jù)聯(lián)合國大學（United Nations University）的研究顯示，在35年市場保護期間，印度本土制藥公司從1970年的2257家快速增加到2005年的2萬家。

印度產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟的研究數(shù)據(jù)顯示，本土企業(yè)的前250家控制了印度70%的市場，前10家控制了40%市場。

而在政策配合下，外國制藥公司在印度市場的占有率于2005年降到20%以下。

借力FDA

在仿制藥產(chǎn)業(yè)上，印度始終是美國的好學生。

印度參照美國的仿制藥準入與監(jiān)管標準，升級本國的制藥產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)在，97%的印度本土制藥為已不受專利保護的第二或三代藥品。印度還借鑒了FDA的藥品監(jiān)管手段，吸收了美國制藥行業(yè)的做法，推動本國仿制藥企業(yè)加強研發(fā)、升級制備工藝。

美國國際貿(mào)易委員會（U.S. International Trade Commission）對印度制藥業(yè)研究后認為，印度制藥業(yè)的競爭力，除了會說英語的低成本研發(fā)人才外，大量FDA認證的工廠也起到關鍵作用。

印度制藥企業(yè)自上世紀80年代起，就認為國內(nèi)市場太小而主動往美國拓展，1984年Cipla成為第一家拿到FDA認證的藥企，之后整個行業(yè)不斷跟進。

彼時，中國還沒有一家外企進駐，市場監(jiān)管、藥品研發(fā)的理念也很晚才引入。

普華永道中國的行業(yè)分析師謝蒂（Sujay Shetty）對《財經(jīng)》記者表示，現(xiàn)在經(jīng)FDA認證的藥廠對遵循FDA的標準已有很深認識，而且不少企業(yè)正進一步投資以維持在市場的領先地位。

由于采用了FDA的監(jiān)管模式，印度藥物監(jiān)管部門對本國制藥企業(yè)的監(jiān)管也極其嚴格，保證了印度藥品可以遠銷到歐洲、美國。

如今，印度的雷迪博士實驗室、太陽制藥、蘭伯西實驗室、魯賓制藥、格倫馬克制藥和阿拉賓度制藥都是國際化的藥企，其國際化程度與美國著名藥企相當。

等到印度政府2005年再修《專利法》，又為藥企帶來了大量的研發(fā)和制造訂單?？鐕幤鬄榱私档统杀竞驮黾訝I收，在過去十年將大量的制造、臨床研究，以及包裝標示等，外包給頗得FDA認證精髓的印度藥企。

僅2005年，印度的合約制造商和研究機構(gòu)的營業(yè)額比2004年增長了40%。

可以說，借助FDA模式，以及數(shù)家在印度積極發(fā)展的跨國藥企的幫忙，印度被塑造成了醫(yī)藥制品鏈條中重要的部分，成為完成制劑制造的重鎮(zhèn)。

面臨大考

盡管供應著全球大批仿制藥的印度制藥行業(yè)風光無限，其在歐美國家的狙擊下仍然暗藏隱患。

不同于中國制藥行業(yè)聚攏4000多家企業(yè)的局面，印度的制藥工業(yè)已經(jīng)實現(xiàn)了較高的產(chǎn)業(yè)集中度。競爭在2005年后繼續(xù)加劇，印度制藥企業(yè)進入整合兼并。2010年，IDPL部下的10家企業(yè)，5家被迫關閉，3家進入虧損狀態(tài)。

FDA對藥品生產(chǎn)標準控制也更趨嚴厲，在頻繁地、不間斷的檢查中，印度仿制藥企暴露出管理、道德和誠信問題，眾多仿制藥企業(yè)受到了警告。1996年美國剛開始實行警告制度時，F(xiàn)DA共發(fā)出152封警告信;2012年上升到753封;2013年前十個月就發(fā)出了近600封，這其中相當一部分發(fā)給了印度仿制藥企業(yè)。

被警告的仿制藥企多是在生產(chǎn)過程中，未能一直嚴格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP），如出現(xiàn)設備清潔程度不足、生產(chǎn)記錄缺失、員工未經(jīng)過現(xiàn)行CGMP培訓等問題。處罰結(jié)果一般是在下次通過檢查之前，禁止該廠所生產(chǎn)的藥品出口到美國。

據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》報道，2015年截至目前，已有6家印度制藥企業(yè)被FDA列入黑名單。至此，印度有39個曾經(jīng)獲批出口美國的制藥基地，均由于監(jiān)管問題失去了這個資格。

8月印度與歐盟的口角，源于歐洲藥品管理局在5月的一份報告提到，去年在對GVK生物公司現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)，每9個受檢的試驗中就有1個違規(guī)，這份報告建議叫停GVK參與的藥品銷售。

GVK生物公司被發(fā)現(xiàn)心電圖數(shù)據(jù)造假。這并不是檢驗生物等效性的核心數(shù)據(jù)，但歐盟認為其沒有遵守行業(yè)的規(guī)范，數(shù)據(jù)造假背后延伸出更核心的問題：GVK的質(zhì)量體系存在嚴重缺陷。

同樣的事2013年也發(fā)生過，新德里藥廠Ranbaxy Laboratories因為提供造假數(shù)據(jù)，最后被美國司法部以刑事罪起訴，該藥廠在認罪后，被處以5億美元罰金。

由于發(fā)生一連串的造假事件，印度藥品出口從過去數(shù)十年的12%-13%年增長，急速下降到去年的3%。

歐美國家針對印度仿制藥企的多次訴訟也表明，不少印度制藥公司存在數(shù)據(jù)可靠性問題。隱瞞失敗結(jié)果、進行非正規(guī)分析、刪除電子數(shù)據(jù)、在電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)中禁用審計跟蹤、編造培訓數(shù)據(jù)、重復分析不合格樣品直至通過、回測過去數(shù)據(jù)、不公布穩(wěn)定性失敗報告等，似乎已經(jīng)成為印度制藥業(yè)界暗黑的秘密。

企業(yè)高級管理人員及公司管理層大多或明或暗地支持這種做法，甚至在有些情況下采取鼓勵態(tài)度。

行業(yè)人士和分析師認為，層出不窮的造假，反映的是印度“差不多”達到80%就可以的文化問題，這在歐美要求100%精確的制藥業(yè)是不被允許的。

印度制藥聯(lián)盟秘書長沙阿（DG Shah）指出，這些事件反映出印度藥廠對技術(shù)和監(jiān)管人員訓練不足，他們正積極修正制藥缺陷，其中也包括和FDA的合作。

但他不認為這些藥企是有目的的造假，反過來說，歐美國家的舉措，也不可避免地包含對印度法院撤銷或拒絕跨國藥企專利的憤怒。

此前在與歐美藥企的訴訟官司中常常取勝的印度仿制藥，近年來也嘗到了敗績。

2013年6月，印度的跨國仿制藥企業(yè)Sun制藥公司和以色列Teva制藥公司在美國的仿制藥業(yè)務遭遇重大挫折，二者被美國新澤西法院裁定侵犯美國輝瑞公司的Protonix藥品專利，分別被判賠償輝瑞5.5億美元和16億美元。

巨額的賠償金嚴重削弱了Sun制藥的競爭力，使其收購瑞典Meda制藥和以色列Taro制藥有限公司的談判不得不推遲。

輝瑞公司對Sun制藥公司訴訟的堅持，有可能被其他具有雄厚實力的原研藥企業(yè)所效仿。未來，印度仿制藥企業(yè)或許將遭遇越來越多的專利侵權(quán)訴訟。

謝蒂認為，“經(jīng)過這些事件后，我們認為（印度）此行業(yè)長遠來說，將變得更強”。并分析，目前印度制藥業(yè)面臨的挑戰(zhàn)是，克服FDA的標準檢測、增加創(chuàng)新、持續(xù)提高研發(fā)技巧、發(fā)展新生物醫(yī)學技術(shù)。

據(jù)謝蒂觀察，印度藥企基于市場考量，也開始和中國藥企合作，他預期這個趨勢將會越來越明顯。