雙黃連（凍干）粉針劑聯(lián)合泛昔洛韋治療老年性帶狀皰疹的療效分析

王志忠，魏憲軍，胡葉暖，蘇有明

（1北京軍區(qū)總醫(yī)院第三門(mén)診部，100012 北京；2北京軍區(qū)總醫(yī)院全軍皮膚損傷修復(fù)研究所，100700 北京）

帶狀皰疹（herpes zoster）是由水痘?帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病。其主要特點(diǎn)為簇集水皰疹，沿一側(cè)周?chē)窠?jīng)呈群集帶狀分布，伴有不同程度的神經(jīng)性疼痛[1,2]。帶狀皰疹的發(fā)病年齡呈高齡化趨勢(shì)，＞60歲老年人占發(fā)病人數(shù)＞50%，部分患者局部疼痛難忍，常常影響其生活質(zhì)量[3?6]。為縮短療程、減輕患者病痛，防止后遺神經(jīng)痛，我們用雙黃連（凍干）粉針劑治療帶狀皰疹，獲得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2012年3月至2015年3月來(lái)北京軍區(qū)總醫(yī)院第三門(mén)診部門(mén)診和皮膚病治療中心門(mén)診就診的帶狀皰疹患者63例，患者符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床皮膚病學(xué)》第2版的帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病后3d內(nèi)就診，就診前未作相關(guān)治療；（3）年齡＞60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往對(duì)中（成）藥雙黃連（凍干）粉針劑、泛昔洛韋（famciclovir）過(guò)敏；（2）惡性腫瘤、結(jié)核病患者；（3）精神病或不能配合治療者。將上述病例隨機(jī)分為兩組。觀察組31例，其中男14例，女17例，年齡60～78（67.0±5.5）歲。對(duì)照組32例，男15例，女17例，年齡60～79（66.0±5.8）歲。兩組患者年齡、性別、病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法

觀察組患者治療方法如下。給予雙黃連（凍干）粉針劑（哈藥集團(tuán)中藥二廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20043425，每支裝1.2g）3.6g加入0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1次/d，10d為1個(gè)療程；治療時(shí)，醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格把握雙黃連（凍干）粉針劑用藥的劑量和速度，密切監(jiān)測(cè)給藥后患者的臨床表現(xiàn)。同時(shí)給予抗病毒、止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及針刺拔罐治療。（1）泛昔洛韋片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991075，每片0.25g），0.5g，口服，3次/d，7d為1個(gè)療程。（2）普瑞巴林膠囊（美國(guó)輝瑞公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100102，每片75mg），75mg，1次/晚，10d為1個(gè)療程，對(duì)1個(gè)療程結(jié)束后的疼痛，酌情繼續(xù)給予普瑞巴林膠囊治療；維生素B1片，20mg，口服，3次/d。（3）針刺拔罐皰疹分布區(qū)及周?chē)つw進(jìn)行常規(guī)消毒后，采用梅花針叩打患處放血，在水泡分布密集處用拔罐法，留置火罐10～15min，排放出淤血，以拔罐后皮膚表面呈暗紫紅色為宜，使水泡干癟塌陷為適度，拔出火罐后用無(wú)菌藥棉擦凈局部滲出的淤血，然后用乙醇棉球行局部消毒；前3d，1次/d，以后視情況改為1次/2～3d。對(duì)照組患者除不用雙黃連（凍干）粉針劑，其他治療同觀察組（抗病毒、止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及針刺拔罐治療），且療程同上。1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定，之后對(duì)未愈者酌情貫續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

1.3.1 觀察指標(biāo) 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，根據(jù)患者皰疹、疼痛和癥狀改善情況，對(duì)藥物療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。止皰時(shí)間：從開(kāi)始用藥到停止發(fā)生新水皰的時(shí)間。結(jié)痂時(shí)間：從給藥到皮膚皰疹全部干涸，或顯著減少的時(shí)間。止痛時(shí)間：從開(kāi)始用藥到疼痛減輕≥50%或者疼痛消失的時(shí)間。

1.3.2 療效判定[8?10]治愈：1個(gè)療程結(jié)束后，皰疹結(jié)痂脫落，疼痛消失，無(wú)任何后遺癥狀。顯效：皰疹結(jié)痂脫落，發(fā)作性神經(jīng)疼痛癥狀減輕≥50%。好轉(zhuǎn)：皰疹結(jié)痂≥50%，無(wú)新的皰疹出現(xiàn)，疼痛減輕49%～20%。未愈：皰疹結(jié)痂＜50%，仍有新的皰疹出現(xiàn)，疼痛減輕≤20%?？傆行剩剑ㄖ斡@效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 用藥安全性評(píng)價(jià)

兩組分別觀察治療后患者是否出現(xiàn)皮疹、惡心、頭痛、過(guò)敏性休克、過(guò)敏性哮喘等不良反應(yīng)[11]。兩組患者治療前后化驗(yàn)肝、腎功能，明確是否有藥物性損害。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率96.77%，對(duì)照組總有效率為81.25%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05；表1）。

2.2 兩組患者皰疹變化及疼痛消失時(shí)間的比較

觀察組止皰、結(jié)痂、止痛時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05；表2）。

2.3 兩組患者用藥安全性比較

觀察組2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例輸液后出現(xiàn)沿輸液血管局部刺激、疼痛，另1例輸液時(shí)出現(xiàn)輕度惡心、周身不適，減慢輸液速度后癥狀逐漸減輕、緩解。對(duì)照組1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，服藥后出現(xiàn)惡心、納差，調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)和休息后癥狀逐漸減輕、緩解。兩組患者不良反應(yīng)程度均比較輕微，未影響繼續(xù)用藥，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6.45%vs3.13%，P＞0.05）。兩組患者治療前后化驗(yàn)肝、腎功能，結(jié)果均正常。

表1 兩組患者臨床治療效果比較Table1 Comparison of clinical efficiency between two groups [n(%)]

表2 兩組患者皰疹變化、止痛時(shí)間的比較Table2 Comparison of herpes changing and time of pain relief between two groups (d, ±s )

表2 兩組患者皰疹變化、止痛時(shí)間的比較Table2 Comparison of herpes changing and time of pain relief between two groups (d, ±s )

Compared with the control group, *P＜0.05

Group n Time of stopping blistering Time of crusting Time of pain relief Observation 31 5.75±1.82* 8.31±2.14* 7.87±2.93*Control 32 7.68±2.10* 9.89±2.78* 9.63±3.34*

3 討 論

雙黃連（凍干）粉針劑由金銀花、連翹、黃芩3味中藥按一定比例提取精制而成，主要功能為清熱解毒，辛涼解表。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為雙黃連（凍干）粉針劑有廣譜抗病毒、廣譜抑菌、抗真菌作用，并且能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)白細(xì)胞的呑噬能力，促進(jìn)局部上皮細(xì)胞增殖肉芽組織增生，加速創(chuàng)面愈合[12]。主要用于呼吸道感染，對(duì)帶狀皰疹有一定的治療效果。其清熱解毒、辛涼解表的功效與中醫(yī)對(duì)帶狀皰疹的治療原則相吻合，現(xiàn)代藥理研究表明雙黃連具有廣譜抗病毒和抑菌作用，與西醫(yī)對(duì)本病的治療原則相對(duì)應(yīng)[13]，因此可以選用雙黃連（凍干）粉針劑聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹。本研究結(jié)果顯示，采用中藥雙黃連（凍干）粉針劑聯(lián)合泛昔洛韋治療老年帶狀皰疹，總有效率為96.77%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明雙黃連（凍干）粉針劑聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹的治療效果好，能夠快速有效地減輕或消除疼痛，提高患者生活質(zhì)量，而且沒(méi)有明顯不良反應(yīng)，用藥安全；患者皰疹的止皰、止痛、結(jié)痂時(shí)間不同，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明雙黃連（凍干）粉針劑可縮短帶狀皰疹的止皰、止痛、結(jié)痂時(shí)間及病程。另一方面，雙黃連（凍干）粉針劑治療帶狀皰疹可操作性強(qiáng)，簡(jiǎn)便易行，值得臨床推廣應(yīng)用。

本研究組觀察到老年帶狀皰疹具有如下特點(diǎn)。（1）皮損面積大。皮疹范圍比較大，易引起大皰、血皰等特殊類(lèi)型的皮疹；神經(jīng)損害比較重，治療難度大，部分皰疹后遺神經(jīng)痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[14]。這有別于青壯年患者，由于青壯年免疫力強(qiáng)，其皮損多表現(xiàn)為一至數(shù)群小水皰，皰液多澄清，少有大皰血皰，治療效果好、預(yù)后好。（2）疼痛重。年齡越大，疼痛越重，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，多數(shù)患者局部疼痛早于起疹[15,16]。老年人可能由于免疫失調(diào)而存在白細(xì)胞介素（interleukin，IL）?6水平升高，加之病毒感染可激發(fā)免疫細(xì)胞異常反應(yīng)進(jìn)一步升高IL-6水平，當(dāng)IL-6高水平持續(xù)存在時(shí)，可能造成外周神經(jīng)長(zhǎng)期、慢性損傷，引起后遺神經(jīng)痛[17]。有文獻(xiàn)報(bào)道[18]，帶狀皰疹患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率為10%～27%。本研究重點(diǎn)探討早期應(yīng)用雙黃連（凍干）粉針劑治療帶狀皰疹的療效，對(duì)后遺神經(jīng)痛的影響和治療，有待于進(jìn)一步研究。（3）容易誤診。＞50%的老年人合并其他系統(tǒng)疾病，無(wú)論出現(xiàn)在任何部位，極易誤診為其他病變，例如，胸部的帶狀皰疹易被誤診為冠心病、肺癌等；腹部的帶狀皰疹易被誤診為急性腸炎，闌尾炎等；額頂部持續(xù)性疼痛易被誤診為偏頭痛等；因此，要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、注意疼痛性質(zhì)，注意詢(xún)問(wèn)患者幼年是否得過(guò)水痘，近期是否勞累等。觸摸疼痛部位皮膚，如帶狀皰疹引起的疼痛劇烈難忍，部位比較明確；對(duì)查體時(shí)體征不明顯的患者，應(yīng)考慮發(fā)疹前期帶狀皰疹神經(jīng)痛的可能。因此，應(yīng)了解老年帶狀皰疹臨床特點(diǎn)，以便早期做出診斷，合理用藥，迅速和有效地控制病情。

總而言之，老年人發(fā)病率高、病情重、治療難度大、容易出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，應(yīng)充分了解其特點(diǎn)，及時(shí)給予中藥雙黃連（凍干）粉針劑治療，聯(lián)合泛昔洛韋抗病毒、止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及針刺拔罐治療，可以縮短病程、減少后遺神經(jīng)痛，提高患者的生活質(zhì)量。

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