陳皮、化橘紅和枳殼研究概況*

★ 裴昆 夏放高 陳海芳 羅小泉 易徐航 董晶 楊武亮＊ (.江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌330004;.江西鐘山藥業(yè)有限責(zé)任公司 江西 九江3350)

陳皮、化橘紅和枳殼為中醫(yī)臨床常用理氣藥，其原植物來源于蕓香科柑橘屬植物的幼果或果皮。陳皮為柑橘屬植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮，具有理氣健脾，燥濕化痰的作用;化橘紅為其同屬植物化州柚(Citrus grandis‘Tomentosa’)或柚(Citrus grandis(L.)Osbeck)的未成熟或近成熟的外層果皮，具有理氣寬中，燥濕化痰的作用;枳殼為同屬植物酸橙(Citrus aurantiumL.)及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)，具有理氣寬中、行滯消脹的作用［1］。作為常用的傳統(tǒng)中藥材，陳皮、化橘紅以及枳殼的化學(xué)成分［2，3］、藥理作用［4］以及臨床應(yīng)用早有報道;眾多學(xué)者對它們及其同屬藥材的化學(xué)成分［5，6］進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，有關(guān)枳殼和陳皮用藥特點(diǎn)以及藥理作用比較研究［7］也有報道;文獻(xiàn)［8］通過比較別名、來源、性狀、功效等方面區(qū)分化橘紅和陳皮。但未見對陳皮、化橘紅和枳殼三味中藥進(jìn)行詳細(xì)的比較研究報道，本文對上述三味中藥從本草考證、化學(xué)成分、藥理藥效及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述。

1 本草考證

通過查閱歷代本草著作發(fā)現(xiàn)，陳皮以“橘柚”之名始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，據(jù)考證，此時的橘應(yīng)該就是蕓香科柑橘屬植物橘，因以果皮入藥，故曰:“一名橘皮”?！侗静菥V目》曰:“夫橘、柚、柑三者相類而不同，橘實(shí)小，柑大于橘”，有“去白者橘紅也”之說。柚皮不能作為陳皮入藥，橘皮和柑皮皆可作陳皮入藥。陳皮以廣東為最佳，《本草害利》曰:“廣東新會皮為勝，陳久者良，故名陳皮”;古今道地產(chǎn)區(qū)變化不大。化橘紅入藥最早的文字記載見于《廣州通志》，其內(nèi)收載有“橘紅”，宋代以后入藥是在橘皮、橘紅的基礎(chǔ)之上發(fā)展起來的，但化橘紅本身并不是橘，而是柚。趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》中，將化橘紅正式單獨(dú)分出，與歷史上的橘皮、橘紅相區(qū)分。《本草逢原》中記載“柑皮產(chǎn)廣東化州者最勝”，柑皮可能指化州橘紅。枳殼之名始見于《雷公炮炙論》，《周禮·冬官考工記》中記載:“橘逾淮北而為枳”。宋以前，枳實(shí)、枳殼的正品來源為蕓香科枳屬植物枸橘;宋代開始，枸橘、酸橙同時成為枳實(shí)、枳殼的正品來源;之后，酸橙逐漸取代枸橘成為主流品種，與當(dāng)今的用藥習(xí)慣一致?！侗静輬D經(jīng)》中描述:“皆以翻肚如盆口唇狀，須陳久者為勝”，當(dāng)指酸橙;其“近道所出者，俗呼臭橘，不堪用”，此“臭橙”為枸橘。

陳皮以理氣健脾、燥濕化痰功效為主，《本草拾遺》“橘皮能去氣調(diào)中”，《本草綱目》中描述“橘皮，入脾、肺二經(jīng)氣分之藥”，主要作用于上焦和中焦。陳皮，屬“耗氣之藥”，即易消耗脾氣，《本草備要》對陳皮描述:“多服久服，損人元?dú)狻薄；偌t以燥濕化痰、理氣、消食、止咳功效為主，《綱目拾遺》“治痰癥”，主要作用于上焦?；偌t與陳皮相比，《本草逢原》中記載:“與橘皮雖同為下氣之品，然性之溫寒各異”。關(guān)于枳殼藥效的記載，歷代本草大同小異，均記載枳殼藥性為苦、溫、酸、辛;其以理氣寬中、行滯消脹功效為主，主要作用于下焦。《湯液本草》中概括了柑橘屬類功效區(qū)分:“陳皮治高，青皮治低，與枳殼治胸膈，枳實(shí)治心下同意”。在中醫(yī)臨床應(yīng)用上他們有明顯的差異，而差異在于其功效的區(qū)別，因此本文將三者的歷代主要本草記載總結(jié)如下，見表1。

2 化學(xué)成分

上述本草學(xué)研究證實(shí)，歷代中國藥典收載的陳皮、化橘紅和枳殼的名稱、品種、道地性以及功效主治都有本草文獻(xiàn)依據(jù)，其均來源于蕓香科柑橘屬與本草考證的結(jié)果相符?，F(xiàn)代研究表明，柑橘屬植物化合物類型多樣，主要成分為黃酮類、揮發(fā)油類、生物堿類、香豆素類、以及萜類成分，還含有少量甾體類成分，其中部分黃酮和萜類化合物具有良好的抗腫瘤活性。學(xué)者對陳皮、化橘紅和枳殼的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，其主要含有黃酮類、揮發(fā)油類化學(xué)成分;陳皮和枳殼還有少量的生物堿類，不同種類及產(chǎn)地、采收時期和儲藏時間都會影響生物堿類的含量;化橘紅和枳殼還含有葡萄內(nèi)酯等香豆素類成分［13-15］。從化學(xué)組成上來講，三者非常一致，這是相近的生物基源所決定的，但是品種、產(chǎn)地、采收時期、加工方式和儲藏時間不同，導(dǎo)致這些成分在陳皮、化橘紅和枳殼中含量高低不一樣。陳皮貯存期的不同對其化學(xué)成分的影響較大，尤其是揮發(fā)油類成分，隨著貯存期的增加，揮發(fā)油中的小分子物質(zhì)的數(shù)量和相對含量依次下降，大分子物質(zhì)的數(shù)量和相對含量卻依次升高［16］，而橙皮苷的含量明顯增加。文獻(xiàn)［17］報道化橘紅果齡越長，總黃酮含量越低。生枳殼含有較多揮發(fā)油，作用峻烈，易傷元?dú)狻Ｋ?，臨床應(yīng)用上多以麩炒炮制后緩和其燥烈之性，療效增強(qiáng)。枳殼麩炒后，揮發(fā)油類成分檸檬烯的含量下降［18］。陳皮的炮制方法對其主要成分橙皮苷的含量也有顯著影響，橙皮苷的含量依次為:生品＞蜜制品＞鹽制品＞麩制品＞土制品＞炭制品［19］。在質(zhì)量控制方面，2010版中國藥典［1］以橙皮苷作為陳皮質(zhì)量控制指標(biāo)，柚皮苷作為化橘紅質(zhì)量控制指標(biāo)，柚皮苷和橙皮苷作為枳殼的質(zhì)量控制指標(biāo)。其指標(biāo)成分的選擇科學(xué)性不強(qiáng)，不能整體控制和評價藥材的功效及特點(diǎn)。目前，對上述三味中藥的質(zhì)量控制，多集中在主要成分的含量測定和品種鑒定等方面。其質(zhì)量控制指標(biāo)成分還需通過藥理藥效實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。陳皮、化橘紅和枳殼都為理氣藥，但其功效主治不一樣，功效的差異源于物質(zhì)基礎(chǔ)的差異，筆者將三者的主要化學(xué)成分總結(jié)見表2。

表1 歷代本草著作中陳皮、化橘紅、枳殼的記載

3 藥理作用

蕓香科類藥材多具有芳香氣味，善于疏理氣機(jī)，能理氣寬胸，消積化痰，為臨床常用理氣藥，但其在臨床應(yīng)用上又各有側(cè)重。陳皮、化橘紅和枳殼目前已知主要含有的黃酮類物質(zhì)，文獻(xiàn)報道［6，29］有多種藥理活性，如祛痰、止咳作用，抗炎、抗真菌、抗病毒作用，抑制血小板聚集，防止冠心病，抗動脈粥樣硬化，降低血清膽固醇等作用。揮發(fā)油則是三者中另一重要的藥效成分，具有抗氧化、抗菌、祛痰、平喘、鎮(zhèn)咳、擴(kuò)張支氣管等作用［30，31］。三者共同的化學(xué)成分，使三種藥材表現(xiàn)出基本相同的藥理活性，但其所含化學(xué)物質(zhì)種類和含量的差異，使三者的藥理活性又存在差異性。陳皮和枳殼活性成分對胃腸平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用。陳皮中揮發(fā)油直接作用于腸道平滑肌，降低正常家兔腸道收縮頻率［32］。陳皮揮發(fā)油對氣管平滑肌是抑制作用［33］，柚總黃酮及化橘紅多糖有很好化痰、止咳作用，對慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺氣腫有良好的療效。枳殼中黃酮苷對大鼠離體腸平滑肌的收縮呈抑制作用，揮發(fā)油則呈先興奮后抑制作用，生物堿對其無明顯作用［14］。枳殼中含有的對羥基福林和N-甲基酪胺，具有強(qiáng)心、增加心輸出量、改善心血壓的作用。陳皮、化橘紅和枳殼可通過其復(fù)雜的活性成分，調(diào)節(jié)平滑肌活動，發(fā)揮其疏通氣機(jī)、調(diào)理升降、消除氣滯、解郁通結(jié)等藥理學(xué)作用。三者藥理活性的共性與差異的物質(zhì)基礎(chǔ)和具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究，與功能主治相吻合的活性單體成分還有待進(jìn)一步確定。

表2 陳皮、化橘紅、枳殼含有的主要化學(xué)成分

4 臨床應(yīng)用

中醫(yī)認(rèn)為，陳皮性味苦、辛、溫，入脾、肺經(jīng)，具有理氣健脾、降逆止嘔、調(diào)中開胃、燥濕化痰等功效。臨床應(yīng)用非常廣泛，適用于脾胃氣滯、濕阻中焦或痰濕壅滯所致的消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等疾?。?4］。陳皮還能宣肺止咳，用于咳嗽痰多。其可用于胃失和降、脾胃氣虛證，常與黨參、白術(shù)、炙甘草等藥配伍，如異功散［35］?；偌t具有理氣寬中、燥濕化痰的功能，適于胸中痰滯，咳嗽氣喘，飲食積滯，嘔吐呃逆等癥，蔡玉仙將化橘紅廣泛應(yīng)用于臨床，取得比較好的療效，特別是對幻聽癥、腸僻、梅核氣等“痰癥”具有良好的治療效果［36］。將化橘紅多糖制成的顆粒沖劑，治療慢性阻塞性肺氣腫、慢性支氣管炎的療效較好，化橘紅多糖治療慢性肺氣腫也具有良好的效果。近代研究表明，枳殼中含有對羥基福林和N-甲基酪胺，它們都具有強(qiáng)心、增加心輸出量、改善心血壓的作用，故臨床上可用枳殼或枳實(shí)的注射液搶救休克病人。對于氣結(jié)形成的痰阻之癥，枳殼可以破氣結(jié)，使氣行而積消痰化;炮炙品主用于寒熱往來，兩頭角痛，耳聾目眩，胸脅滿痛，脘腹痞滿脹痛。此外，還可用枳殼治療諸如胃擴(kuò)張、胃下垂、子宮下垂、脫肛等臟器下垂類病證。陳皮、化橘紅和枳殼藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的差異導(dǎo)致了三者臨床應(yīng)用上的各有側(cè)重，探討其藥效差異的物質(zhì)基礎(chǔ)就顯得尤為重要。

5 討論

中藥陳皮、化橘紅和枳殼來源于親緣關(guān)系很近的植物，化學(xué)成分相近，但其中醫(yī)功能主治卻各有特點(diǎn)，清·江世琳在《橘紅辨》中謂:“化州所產(chǎn)橘紅以理氣化痰功效優(yōu)于桔、橙皮”。對上述三味中藥化學(xué)成分的研究較多，但是對其藥理活性的比較研究很少，還需進(jìn)一步的探索。目前，國內(nèi)外未見文獻(xiàn)報道三者功效差異的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥的功效是多種活性成分之間的協(xié)同作用的結(jié)果，其功效差異應(yīng)該是體現(xiàn)在各自的活性成分群按一定比例的配伍組合方面。今后可以通過離體以及在體的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)比較其共有和差異的化學(xué)成分及其配比表現(xiàn)出的不同藥理活性，深入探究其作用機(jī)制，并結(jié)合有效成分的含量測定和整體化學(xué)圖譜的表征，從內(nèi)在和整體評價中藥的質(zhì)量，為建立陳皮、化橘紅和枳殼的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

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