春華秋實(shí),中藥走向國(guó)際化不再是夢(mèng)想
——訪中國(guó)工程：院士李大鵬教授

文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》記者 劉志學(xué)

春華秋實(shí),中藥走向國(guó)際化不再是夢(mèng)想
——訪中國(guó)工程：院士李大鵬教授

文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》記者 劉志學(xué)

2015年6月26日上午，北京釣魚臺(tái)大酒店內(nèi)一處安靜的茶座間，今年已經(jīng)65歲的李大鵬院士臨窗而坐，品著甘茗，平靜地以帶有江浙口音的普通話，向記者回憶著往事。

第二天的6月27日，就要在釣魚臺(tái)國(guó)賓館舉行“具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌中藥康萊特注射液在美國(guó)順利完成治療胰腺癌的二期臨床試驗(yàn)，并經(jīng)美國(guó)FDA評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，進(jìn)入三期臨床，在美國(guó)癌癥患者中擴(kuò)大使用”的中外記者新聞發(fā)布會(huì)了，縈繞在李大鵬院士?jī)?nèi)心多年的“中藥國(guó)際化”的夢(mèng)想已經(jīng)漸趨清晰，多年的夙愿已經(jīng)得償。

斑駁的陽(yáng)光，搖曳著疏影從窗外照射進(jìn)來(lái)；李大鵬院士不時(shí)地扶扶鼻梁上的眼鏡，滿頭的銀發(fā)，隨著他悠悠的回憶，閃爍著光芒……

鐘情實(shí)驗(yàn),一次爆炸險(xiǎn)些送命

采訪是從第二天將要舉行的新聞發(fā)布會(huì)的具體內(nèi)容開始的。

“康萊特注射液是中國(guó)第一個(gè)在美國(guó)本土進(jìn)入三期臨床的中藥注射劑。它的成功，奠定了中藥在更大范圍內(nèi)開展抗癌治療的基礎(chǔ)?！崩畲簌i院士首先強(qiáng)調(diào)說(shuō)，“我很榮幸，參與并主導(dǎo)了這個(gè)漫長(zhǎng)的研究過(guò)程……”

之所以說(shuō)這是一個(gè)“漫長(zhǎng)的研究過(guò)程”，是因?yàn)槔畲簌i于1977年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學(xué)：藥學(xué)系(現(xiàn)上海復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)：)之后，就開始關(guān)注一味名叫“薏苡仁”的中藥了?！半m然我在學(xué)校學(xué)的是西藥學(xué)，但我一直對(duì)古老的中醫(yī)藥有著濃厚的興趣，而興趣，既是最好的老師，也是成功的基礎(chǔ)?！?/p>

李大鵬院士近照

李大鵬院士回憶說(shuō)：“大學(xué)畢業(yè)后，我被分配到浙江省中醫(yī)學(xué)：附屬醫(yī)院工作，從那時(shí)起，我就開始了這個(gè)‘漫長(zhǎng)的’科研之路——早在上世紀(jì)70年代，我在篩選抗惡性腫瘤中草藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中藥薏苡仁具有‘健脾、利濕，消癖散結(jié)’的功效，于是，依據(jù)‘扶正祛邪’的中醫(yī)理論，我們開始了大量的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)薏苡仁中有一組活性成分既能抑殺腫瘤細(xì)胞，又能提高免疫功能，無(wú)論荷瘤小鼠還是正常小鼠，不僅具有上述雙向作用，還能顯著保護(hù)和提高白細(xì)胞計(jì)數(shù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，薏苡仁提取物不同于常規(guī)的化學(xué)合成抗癌藥物，也不同于一些植物中提取的生物堿之類的抗癌藥物。后來(lái)經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次的實(shí)驗(yàn)，我們終于在薏苡仁中分離、提取到了一組結(jié)構(gòu)式、分子量清晰明確而且穩(wěn)定的活性化合物，并命名為薏苡仁甘油醋，最初的名稱是‘薏苡仁中性油脂’……”

轉(zhuǎn)眼到了1985年，國(guó)家針對(duì)科研經(jīng)費(fèi)管理進(jìn)行改革，首次面向地方招標(biāo)，李大鵬的科研項(xiàng)目獲得4萬(wàn)元科研經(jīng)費(fèi)，這在當(dāng)時(shí)已經(jīng)是最高的一筆經(jīng)費(fèi)了。然而，就在李大鵬躊躇滿志地開展科研工作時(shí)，一場(chǎng)差點(diǎn)兒斷送了他的生命的災(zāi)難驟然降臨！

那是1989年的一個(gè)夏日，實(shí)驗(yàn)室里存儲(chǔ)的1萬(wàn)升化學(xué)溶劑因遇高溫發(fā)生爆炸。正專注于科研的李大鵬碎不及防，全身85%的皮膚、肌肉、血管被燒傷！這場(chǎng)災(zāi)厄讓惜時(shí)如金的李大鵬不得不在醫(yī)院和家里休養(yǎng)了兩年多的時(shí)間。在那兩年間，李大鵬坐在輪椅上想得最多的一個(gè)問(wèn)題是：我今后是靠國(guó)家養(yǎng)著，還是繼續(xù)自己的科學(xué)研究？！

恢復(fù)了兩年多之后，李大鵬終于又坐著輪椅來(lái)到了久違的實(shí)驗(yàn)室?？吹侥切┦煜さ钠科抗薰?，他那“弘揚(yáng)祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，振興民族醫(yī)藥工業(yè)”的理想又重新被點(diǎn)燃了。這之后，他強(qiáng)忍著傷痛，帶著手下又開始了新的沖刺。經(jīng)過(guò)300多天的日夜奮戰(zhàn)，一種抗腫瘤的中藥?kù)o脈乳劑——康萊特注射液終于成功問(wèn)世！當(dāng)時(shí)他就預(yù)感到，這一科研成果將打破中藥只能作為輔助藥而不能直接殺死癌細(xì)胞的傳統(tǒng)觀念；而后續(xù)的臨床研究和臨床應(yīng)用，則完全證實(shí)了他當(dāng)時(shí)這一堅(jiān)定的“猜想”。

李大鵬院士在回憶這段往事時(shí)說(shuō)：“這個(gè)課題于1996年結(jié)項(xiàng)時(shí)，共投入了1800萬(wàn)元的科研經(jīng)費(fèi)，這在當(dāng)時(shí)，是個(gè)龐大的數(shù)字。科研經(jīng)費(fèi)不足，我有時(shí)只好到企業(yè)去化緣。但缺少投入尚在其次，當(dāng)時(shí)的阻力也很大，浙江省不同意、單位有反對(duì)派，當(dāng)?shù)仡I(lǐng)導(dǎo)于是便出面做工作，讓我去科技廳當(dāng)副廳長(zhǎng)?！钡瓤蒲腥缑睦畲簌i卻固守著自己的理想不為所動(dòng)，他甚至列出了自己不能去當(dāng)科技廳副廳長(zhǎng)的四點(diǎn)理由，其中就包括他被燒傷后的形象問(wèn)題……

中央批示,促成多年夙愿

重重阻力之下，李大鵬斗膽把自己遭遇的窘境披露給了媒體，不久之后，載有他的心聲的一紙《前沿動(dòng)態(tài)》內(nèi)參資料，就飛向北京，報(bào)送到了中央有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的案頭。

在李大鵬忐忑的等待中，中央領(lǐng)導(dǎo)的批示終于來(lái)了！恰在當(dāng)時(shí)，國(guó)家科技部發(fā)出了科技人員自籌資金領(lǐng)銜創(chuàng)辦科技企業(yè)的號(hào)召。最終，相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)算是同意了他的請(qǐng)求：“李大鵬的方向是對(duì)的，支持辦廠?！薄稗k廠”的批文終于下來(lái)了，李大鵬又面臨新的難題：沒(méi)有資金。當(dāng)時(shí)他一家3代人擠在27平米的斗室里，在國(guó)外的叔叔給了他5萬(wàn)美金，讓他在華僑新村買座房子，李大鵬卻悄悄“挪作他用”，投入了科研之中……

1993年，李大鵬歷盡艱辛，終于辦起了公司。從死亡線上撿回一條命的李大鵬發(fā)過(guò)誓：一定要改良實(shí)驗(yàn)工藝流程！超臨界萃取技術(shù)是當(dāng)時(shí)世界范圍內(nèi)新興的研究熱點(diǎn)，也被列為中藥高效提取分離現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)，特別以非極性的二氧化碳為萃取劑，由于不燃、無(wú)毒等，非常適用于中藥脂溶性有效成分的萃取分離。李大鵬領(lǐng)銜的“超臨界二氧化碳萃取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”國(guó)家重大課題，便解決了超臨界二氧化碳萃取中藥成分中的關(guān)鍵技術(shù)難題，成功應(yīng)用于中藥有效成分的提取分離，打破了我國(guó)中藥制備以往以液體溶媒提取的傳統(tǒng)工藝技術(shù)壁壘。

1999年，李大鵬成立了浙江康萊特集團(tuán)，成為一家跨國(guó)的實(shí)業(yè)集團(tuán)公司。“辦了企業(yè)，有了積累后，我們進(jìn)行了制劑的研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定研究。我們考慮到體內(nèi)吸收有效、速效且無(wú)毒副作用，成功研發(fā)出可供人體動(dòng)脈、靜脈輸注的乳劑，這不僅是中藥的新劑型創(chuàng)新，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)靜脈乳劑的空白，而且各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)完全達(dá)到國(guó)際同類劑型的標(biāo)準(zhǔn)要求，幾項(xiàng)關(guān)鍵性標(biāo)準(zhǔn)均達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平?！崩畲簌i院士回憶說(shuō)。

據(jù)記者了解，“康萊特項(xiàng)目”的研究自1986年開始，先后被列入國(guó)家“七·五”“八·五”“九·五”“十·五”課題，持續(xù)進(jìn)行了產(chǎn)業(yè)化的開發(fā)研究?！拔覀兣c上海醫(yī)藥工業(yè)研究：、浙江醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)科學(xué)：相關(guān)單位等醫(yī)藥科研機(jī)構(gòu)合作，先后對(duì)‘康萊特項(xiàng)目’進(jìn)行了藥效學(xué)、毒理學(xué)、一般藥理學(xué)及‘三致’特殊藥理學(xué)研究及作用機(jī)理的研究；同時(shí)，我們攻克解決活性化合物原料提取分離和制劑從小試、中試到正式大規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵性技術(shù)難題，于1995年，經(jīng)原衛(wèi)生部批準(zhǔn)獲得新藥證書，投入批量生產(chǎn)和小范圍使用。同時(shí)，進(jìn)行了‘康萊特’單用治療肺癌、肝癌，聯(lián)合化療治療肺癌，動(dòng)脈接入治療肺癌、肝癌，聯(lián)合放療治療鼻咽癌，聯(lián)合外科手術(shù)治療肺癌以及各種中晚期癌癥的姑息治療等七個(gè)臨床試驗(yàn)方案的三期試驗(yàn)。七個(gè)方案臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，康萊特均有顯著療效，單獨(dú)使用對(duì)腫瘤病灶的控制緩解率與化療藥物的療效無(wú)顯著性差異，聯(lián)合放療、化療可顯著增效減毒，中晚期癌癥姑息治療能顯著改善惡病質(zhì)的各項(xiàng)指標(biāo)，提高機(jī)體免疫功能，改善患者癌癥疼痛、增強(qiáng)食欲、增加體重、改善生存質(zhì)量等?！?/p>

記者了解到，1995年，康萊特注射液經(jīng)原衛(wèi)生部藥政局批準(zhǔn)獲得新藥證書，以中西醫(yī)界泰斗董建華、吳孟超等院士組成的專家組鑒定意見是：“該項(xiàng)成果為中藥制劑的現(xiàn)代化、科學(xué)化豐富了新工藝和新劑型，為發(fā)掘提高我國(guó)中醫(yī)寶庫(kù)做出了重大貢獻(xiàn)，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平?！睍r(shí)任全國(guó)人大副委員長(zhǎng)、著名醫(yī)學(xué)專家吳階平先生評(píng)價(jià)說(shuō)：“……這項(xiàng)成果有很多特點(diǎn)。首先這是一個(gè)利用現(xiàn)代科學(xué)方法、利用高技術(shù)提取中藥的，這兩者的結(jié)合非常好。李大鵬及研究組以一種非常頑強(qiáng)的精神拼搏十年以上，而且得到了兄弟單位各方面大力支持，得到了政府各有關(guān)部門支持……這藥本身有其多方面的特點(diǎn)，藥物本身、研究、效果、前途有其多方面作用……現(xiàn)在我們領(lǐng)先了，今后就要一直領(lǐng)先下去?！蓖瑫r(shí)，康萊特注射液還是國(guó)家自實(shí)施新藥審評(píng)制后第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)研抗癌新藥……

憑著這項(xiàng)具有重要意義的研究項(xiàng)目，李大鵬教授成為了我國(guó)第一位中藥?kù)o脈乳劑的研制者、中藥制藥學(xué)界第一位工程：院士，也是成功將多項(xiàng)中醫(yī)藥研究成果產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)家。在北京舉行的國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，“超臨界二氧化碳萃取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”獲得2006年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。這是中藥技術(shù)成果首次獲得高級(jí)別國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)勵(lì)，它使中藥現(xiàn)代化向前邁進(jìn)了一大步，并開辟了巨大的產(chǎn)業(yè)化前景……

終成首例,在美國(guó)進(jìn)入三期臨床

2014年11月4日上午，位于華盛頓的美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)召開了一次重要的會(huì)議。在這次會(huì)議上，由美國(guó)FDA十多位專家組成的項(xiàng)目審查組對(duì)中國(guó)第一個(gè)在美注冊(cè)申報(bào)的抗惡性腫瘤中藥——康萊特注射液進(jìn)行評(píng)審。經(jīng)過(guò)一個(gè)多小時(shí)的答辯，美方主持該項(xiàng)目的基岡博士宣布，評(píng)審組充分肯定“康萊特注射液治療胰腺癌二期臨床試驗(yàn)總結(jié)”結(jié)果，一致同意進(jìn)入三期大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

這一喜訊讓參與二期臨床試驗(yàn)的全美數(shù)十個(gè)癌癥治療中心的專家們振奮不已，更使該藥的創(chuàng)研發(fā)明人李大鵬及他的科研團(tuán)隊(duì)百感交集！因?yàn)檫@意味著“具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌中藥康萊特注射液，將成為中國(guó)第一個(gè)在美國(guó)本土進(jìn)入三期臨床的中藥注射劑”！

事實(shí)上，“中藥國(guó)際化”的夢(mèng)想，早在1999年李大鵬院士就付諸了行動(dòng)——他率先向美國(guó)FDA提出新藥的注冊(cè)申請(qǐng)。經(jīng)過(guò)17年堅(jiān)持不懈的努力，耗資數(shù)千萬(wàn)美元，先后成功完成了臨床前的研究(IND)、一期臨床試驗(yàn)(毒性考察)和二期臨床試驗(yàn)，并取得了令人驚喜的結(jié)果。美國(guó)媒體紛紛報(bào)道，其權(quán)威雜志《科學(xué)》（science）盛贊：“康萊特是繼中草藥麻黃素、青蒿素發(fā)明之后，又一項(xiàng)擁有專利的代表性成果。”國(guó)內(nèi)同道也評(píng)價(jià)，抗癌中藥康萊特注射液經(jīng)美國(guó)FDA同意進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著我國(guó)中藥國(guó)際化邁出了至為關(guān)鍵的一步，是我國(guó)新藥創(chuàng)制專項(xiàng)研究的重大進(jìn)展，具有典型的里程碑意義。

2001年，時(shí)任美國(guó)副總統(tǒng)的切尼和多位資深參議員得知康萊特在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)后會(huì)見了李大鵬院士。時(shí)任國(guó)會(huì)司法委員會(huì)主席歐林.哈奇對(duì)李大鵬說(shuō)：“一旦FDA批準(zhǔn)康萊特注射液上市，您將是美國(guó)人民的功臣，因?yàn)槟o腫瘤患者帶來(lái)了戰(zhàn)勝癌癥的希望，令無(wú)數(shù)家庭重獲幸福和安康?！?/p>

“但是，國(guó)內(nèi)外公認(rèn)美國(guó)FDA一直以新藥注冊(cè)難度大、耗資高而著稱，然而一旦打開美國(guó)市場(chǎng)，也就基本上敲開了國(guó)際市場(chǎng)的大門?！崩畲簌i院士感慨地說(shuō)，康萊特注射液在美國(guó)進(jìn)行新藥注冊(cè)的十多年來(lái)，克服了資金匾乏、病例難選、溝通不暢等重重難關(guān)，從不同方面證實(shí)了康萊特安全有效；尤其是在二期臨床試驗(yàn)中，更顯示出了令美國(guó)腫瘤專家驚喜的治療效果。在受試的晚期胰腺癌患者中，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)證明，康萊特治療組患者的中位生存期比美國(guó)常規(guī)抗癌西藥對(duì)照組提高了1.9個(gè)月；客觀緩解率提高了85.7%；一年生存率康萊特組為26.9%，對(duì)照組為9.1%；中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期康萊特組為114天，明顯高于對(duì)照組的57.5天。這一結(jié)果令參與臨床試驗(yàn)的美國(guó)腫瘤專家們驚喜不已！

與此同時(shí)，《康萊特注射液美國(guó)Ⅱ、Ⅲ期臨床研究》還在國(guó)內(nèi)被列為“國(guó)家十一·五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”項(xiàng)目和“中藥國(guó)際化示范”項(xiàng)目，而且這項(xiàng)具有我國(guó)傳統(tǒng)與現(xiàn)代有機(jī)結(jié)合鮮明特色的高水平中藥研究，其關(guān)鍵性技術(shù)還先后獲得了國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)和國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)等榮譽(yù)。迄今，已有200多萬(wàn)例各種惡性腫瘤患者得到了有效治療，而且國(guó)內(nèi)外上千家的醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)院也參與了研究和觀察試驗(yàn)，研究者已經(jīng)公開發(fā)表論文近千篇，一致認(rèn)為該藥安全有效，對(duì)肺癌、肝癌、胰腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤及婦科腫瘤等均有治療效果。

在“康萊特項(xiàng)目”走向世界的同時(shí)，李大鵬院士還敏銳地意識(shí)到，中藥走出國(guó)門必須注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，于是他又先后在美國(guó)、日本、歐盟、俄羅斯等11個(gè)國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)了發(fā)明專利，并陸續(xù)獲得了俄羅斯等國(guó)家頒發(fā)的藥品注冊(cè)證書，成功上市銷售。

李大鵬院士加重語(yǔ)氣說(shuō)：“2014年11月4日，美國(guó)FDA同意通過(guò)二期總結(jié)后，經(jīng)過(guò)三期擴(kuò)大臨床試驗(yàn)方案的修改、補(bǔ)充和完善，2015年5月20日，F(xiàn)DA終于通知我們可以進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)的試驗(yàn)、美國(guó)的二期試驗(yàn)，最后的三期試驗(yàn)必將獲得成功，造福全人類的癌癥患者！”

采訪到最后李大鵬院士表示：“康萊特注射液自1976年立題開始研究，至今已歷經(jīng)了40余年的漫長(zhǎng)的艱辛過(guò)程，能有今天的成果，實(shí)屬來(lái)之不易。這個(gè)項(xiàng)目的成功，說(shuō)明中藥國(guó)際化不再是。不可及的夢(mèng)想！我們?cè)笇⑦@項(xiàng)擁有多國(guó)有效專利的成果與中外制藥大公司進(jìn)行戰(zhàn)略合作，盡快完成三期臨床試驗(yàn)，加速我國(guó)中藥走向世界的進(jìn)程，為廣大國(guó)內(nèi)外腫瘤患者造?！?/p>

專家簡(jiǎn)介

李大鵬，中藥制藥學(xué)研究員。生于浙江溫州永嘉縣。1977年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學(xué)：藥學(xué)系?，F(xiàn)任浙江中醫(yī)藥大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，浙江康萊特集團(tuán)總工程師等職務(wù)。2001年當(dāng)選俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學(xué)技術(shù)科學(xué)：外籍院士，2005年當(dāng)選俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學(xué)科學(xué)：外籍院士。曾任中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事。30多年從事中藥制藥工程創(chuàng)新研究，先后主持國(guó)家攻關(guān)課題項(xiàng)目13項(xiàng)。早年從中藥惹截仁中發(fā)現(xiàn)并成功提取分離到抗癌新化合物，獲得發(fā)明專利，提升了中藥研究原創(chuàng)水平；率先創(chuàng)建中藥?kù)o脈乳劑技術(shù)平臺(tái)，研制成功抗癌新藥康萊特注射液；近年又創(chuàng)建超臨界二氧化碳蘋取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用工乙技術(shù)平臺(tái)，并率先被SFDA批準(zhǔn)投入生產(chǎn)；使幾項(xiàng)科研成果轉(zhuǎn)化生產(chǎn)力，產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，僅康萊特單一產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值80億元，為國(guó)家納稅12億元。先后被評(píng)為“全國(guó)中青年醫(yī)學(xué)科技之星”、“全國(guó)優(yōu)秀科技工作者”等。獲得中、美等國(guó)藥物發(fā)明專利24項(xiàng)，研制成功新藥5個(gè)。獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明三等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)以及省、部級(jí)一等獎(jiǎng)4項(xiàng)，撰寫學(xué)術(shù)論文及專業(yè)著作30余篇（部）。2007年當(dāng)選中國(guó)工程：院士。