京津冀地區(qū)不同妊娠時期甲狀腺功能指標比較研究

車素俠，倪宏云，周 力，何為社，程連賽，劉宏敏，馬志軍，吳 倩

（河北省香河縣人民醫(yī)院，香河 065400）

國內(nèi)外多項研究顯示，妊娠期合并甲狀腺功能紊亂對妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育存在不同程度的負面影響。其中妊娠期臨床甲減、亞臨床甲減風(fēng)險系數(shù)極高，使發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險增加60%，發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險增加22%，嚴重危及孕婦妊娠健康和生命安全［1］；妊娠期甲減還可能導(dǎo)致孩子出生后智商評分降低，運動、語言和注意力發(fā)育遲緩等，影響后代生存質(zhì)量［2-3］。早期檢查、及時發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女甲狀腺功能紊亂，并進行科學(xué)的干預(yù)，能糾正甲狀腺功能，提高妊娠結(jié)局?！度焉锖彤a(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》建議對臨床診斷為甲減的孕婦，妊娠前半期（1～20 周），應(yīng)每4 周檢測1 次甲狀腺功能［4］。本文采用對比研究的方法，觀察京津冀地區(qū)孕婦早期與中期甲狀腺功能的檢查結(jié)果，旨在為該地區(qū)防治孕婦甲狀腺功能紊亂提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013 年3 月～2014 年10 月期間，入院我院及天津金域檢驗所檢查458 例妊娠婦女納入研究對象，入選者均無甲狀腺病史，本次B 超檢測提示無甲狀腺結(jié)節(jié)。其中年齡19～42 歲，平均（26.57±3.62）歲，孕周13～27 周，平均（24.12±3.28）周。另選取同期非妊娠育齡婦女450 例作為對照組，年齡20～38 歲，平均年齡（27.56±2.81）歲。入選者均知曉本次研究目的、自愿簽署知情同意書。

1.2 妊娠組納入標準妊娠期甲狀腺功能參考值均參考美國臨床生化研究所（NACB）的標準［5］：（1）排除TPOAb、TgAb 陽性者；（2）排除有甲狀腺疾病個人史和家族史者；（3）排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫；（4）排除服用影響甲狀腺激素分泌的藥物治療者。

1.3 研究方法所有對象均晨起空腹采集外周靜脈血3ml，3000r/min 離心10min，采用全自動生化免疫分析析，F(xiàn)T3、FT4、TSH、HCG 等計量資料用（表示，甲狀腺疾病發(fā)生率等計數(shù)資料用［n（%）］表示，分別采用t 檢驗和卡方檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象甲狀腺疾病發(fā)生情況比較妊娠組發(fā)生甲亢（包括亞臨床甲亢）28 例，甲減（包括亞臨床甲減）35 例，低甲狀腺素血癥305 例，甲狀腺疾病發(fā)生率66.59%高于對照組20.52%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。儀（德國羅氏cobase411 型）檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（free three-triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、血清促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、絨毛膜促性腺激素（human choionic gonadotophin，HCG）水平，羅氏試劑、校準品、質(zhì)控等配套產(chǎn)品。檢測方法：羅氏電化學(xué)發(fā)光法，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS15.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分

表1 兩組對象甲狀腺疾病發(fā)生率比較［n（%）］

2.2 兩組對象FT3、FT4、TSH 水平比較妊娠早期：妊娠組FT3、FT4 與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），TSH 明顯低于姐（P<0.05）；妊娠中、晚期：妊娠組FT3、FT4 水平明顯低于對照組，TSH 明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組對象FT3、FT4、TSH水平比較

2.3 妊娠組血清hCG 水平妊娠早期hCG 為（311.25±45.02）μg/L，妊娠中期為（71.09±10.26）μg/L，妊娠晚期為（87.35±13.58）μg/L。提示hCG 水平與TSH 呈負相關(guān)。

3 討論

甲狀腺功能障礙影響婦女從受孕至分娩各階段，大量研究表明，妊娠期甲減會增加妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險，對胎兒神經(jīng)及智力發(fā)育產(chǎn)生不利影響，引起早產(chǎn)、低體重兒和流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局［6］。妊娠期亞臨床甲減對胎兒神經(jīng)智力發(fā)育的影響尚不明確，有數(shù)據(jù)顯示，未經(jīng)治療的亞臨床甲減孕婦后代智商評分降低7 分，7歲～9 歲兒童的運動、語言和注意力發(fā)育明顯遲緩［7］。一般在妊娠14～18 周后，血清甲狀腺激素可以恢復(fù)正常。因此妊娠期甲亢綜合征多發(fā)生在妊娠前半期，且呈一過性，與HCG 產(chǎn)生增多、過度刺激甲狀腺激素產(chǎn)生有關(guān)，治療上以對癥治療為主［8］。畢倩波［9］發(fā)現(xiàn)單純性低甲狀腺素血癥的孕婦，其后代智商減低，3 歲以內(nèi)交流能力障礙的風(fēng)險升高1.5～2 倍。本研究中，妊娠組甲狀腺疾病發(fā)生率66.59%高于對照組20.52%，提示京津冀地區(qū)孕婦甲狀腺功能紊亂發(fā)生率較高，應(yīng)重視當?shù)卦袐D妊娠早、中期甲狀腺功能的檢查。

妊娠期婦女在雌激素的刺激下，肝臟甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）產(chǎn)生增加，清除減少。TBG 一般較基礎(chǔ)增加2～3 倍，從妊娠6-8 周開始增加，妊娠第20 周達到頂峰，一直持續(xù)到分娩［10］。TBG 增加使TT4 濃度增加，因此一般不采用TT4 作為觀察妊娠期甲狀腺激素功能的指標。妊娠初期胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）增加，在8-10 周達到高峰。HCG 的α亞單位與TSH 相似，能刺激甲狀腺激素分泌，導(dǎo)致FT4 增高［11］。FT4 增高后抑制TSH 分泌，使血清TSH 水平降低，因此妊娠期婦女TSH 水平下限較非妊娠婦女降低20%-30%［12］［13］。周佳任等［14］指出，妊娠早期血清hCG 水平增加最明顯，故妊娠早期血清FT4 水平較妊娠中期時升高10%～15%。本研究中，妊娠組中、晚期FT3、FT4 水平明顯低于對照組，TSH 明顯高于對照組，且hCG 與孕婦TSH 呈負相關(guān)，和其報道結(jié)果基本一致。

鑒于國內(nèi)各個地區(qū)和醫(yī)院建立的參考值上限差別很大，顯著高于ATA 指南推薦的TSH 2.5mIU/L 的上限，所以本研究結(jié)果有助于建立更有針對性的的妊娠早期、中期甲狀腺功能指標參考值，以期改善京津冀地區(qū)孕婦的妊娠結(jié)局。

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