舍曲林合并低劑量氨磺必利治療重度抑郁癥的對(duì)照研究

王冬梅　陳玉輝

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舍曲林合并低劑量氨磺必利治療重度抑郁癥的對(duì)照研究

王冬梅陳玉輝

【摘要】目的觀察舍曲林合并低劑量氨磺必利對(duì)重度抑郁癥的臨床療效。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD－3)診斷標(biāo)準(zhǔn)的58例重度抑郁癥患者分為研究組(舍曲林合并低劑量氨磺必利)和對(duì)照組(單用舍曲林)，共觀察12周，于治療前及治療后2、4、8、12周末采用漢密爾頓抑郁量表(HRSD)和副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療12周后，研究組和對(duì)照組有效率分別為89.28%和60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后2、4、8、12周末兩組HRSD評(píng)分均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在治療后第2、4、8、12周末，研究組HRSD評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組副作用均較小。結(jié)論舍曲林合并低劑量氨磺必利對(duì)重度抑郁癥的療效和安全性優(yōu)于單用舍曲林，且起效迅速。

【關(guān)鍵詞】舍曲林;氨磺必利;重度抑郁癥

作者單位:300000天津市安寧醫(yī)院

重度抑郁癥約占抑郁障礙的20%～30%。其癥狀可能與精神分裂癥陰性癥狀有某種關(guān)聯(lián)，非典型抗精神病藥作為增效劑是臨床治療重度抑郁癥的方法之一［1］。上世紀(jì)80年代初，國(guó)外學(xué)者開(kāi)始使用苯甲酰胺類抗精神病藥治療抑郁癥，取得了良好效果［2］。其中，氨磺必利的抗抑郁效果得到了證實(shí)［3］。近年來(lái)，國(guó)外多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利合并抗抑郁藥物的治療作用［4］，目前對(duì)于舍曲林合并氨磺必利治療重度抑郁癥研究較少。本研究探討氨磺必利合并舍曲林治療重度抑郁癥的效果，總結(jié)其臨床價(jià)值。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2013年3月－2014年2月在天津市安寧醫(yī)院住院的重度抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)［5］中抑郁癥的診斷;②2周內(nèi)未接受過(guò)選擇性5－羥色胺再攝取抑制的抗抑郁治療;③入組時(shí)漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale－17 item，HRSD－17)［6］評(píng)分＞24分;④年齡18～55歲，性別不限;⑤對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他精神障礙者;②目前患有嚴(yán)重軀體疾病或者藥物依賴者;③有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者;④妊娠或哺乳期婦女。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共64例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各32例。由于患者出院、或者家屬要求更改治療等原因脫落4例，研究組共28例患者完成治療，對(duì)照組脫落2例。研究組平均年齡(32.8±10.5)歲;平均病程(19.6± 6.3)月;治療前HRSD評(píng)分(36.18±6.92)分。對(duì)照組平均年齡(34.5±11.2)歲;平均病程(20.3± 8.1)月;治療前HRSD評(píng)分(35.82±6.58)分。兩組性別、平均年齡、平均病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。本研究獲得天津市安寧醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2給藥方法患者入組前均進(jìn)行藥物清洗，洗脫期1周。研究組接受氨磺必利(帕可，齊魯制藥有限公司，4030011LL)合并舍曲林(西同靜，天津華津制藥廠，4L5468T)治療，初始量舍曲林50mg qd，氨磺必利100mg qn，2周后舍曲林增至100～150mg qd。對(duì)照組單用舍曲林治療，初始量50mg qd，2周內(nèi)根據(jù)患者病情增至100～150mg qd。兩組除服用苯二氮類、抗膽堿能藥及普萘洛爾外，研究期間不得合并其他抗精神病藥。兩組均治療12周。

1.3評(píng)估

1.3.1評(píng)定工具于治療前及治療2、4、8、12周末采用HRSD－17評(píng)定療效，采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。HRSD和TESS在國(guó)內(nèi)是常用的評(píng)估工具，有很好的效度和信度［7］。由主治醫(yī)師及以上人員評(píng)定，評(píng)定人員統(tǒng)一培訓(xùn)，經(jīng)一致性檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)均＞0.85。同期測(cè)量患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及心電圖。1.3.2療效評(píng)定根據(jù)HRSD減分率評(píng)定療效，減分率計(jì)算方法:減分率(%)=(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn): HRSD減分率≥75%為痊愈; 50%～74%為顯著進(jìn)步;25%～49%為進(jìn)步;＜25%為無(wú)效。有效率(%)=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析。所有檢驗(yàn)均以P＜0.05(雙側(cè))認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1治療12周后兩組臨床療效比較治療12周后，研究組與對(duì)照組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［89.28%vs.60.00%，χ2=4.78，P＜0.05］。見(jiàn)表1。2.2治療前后兩組HRSD評(píng)分比較治療2、4、8、12周末兩組HRSD評(píng)分均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在治療后第2、4、8、12周末，研究組HRSD評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組臨床療效比較

表2　治療前后兩組HRSD評(píng)分比較(±s，分)

表2　治療前后兩組HRSD評(píng)分比較(±s，分)

組別HRSD評(píng)分基線　2周末　4周末　8周末　12周末研究組(n=28)　36.18±6.92　29.60±6.38　18.39±5.51　9.92±5.5113.30±5.51對(duì)照組(n=30)　36.82±6.58　35.36±6.14　32.12±5.40　26.73±6.44　15.00±5.42 F 1.03　1.43　1.49　2.11　2.29 P 0.72　＜0.001?。?.001?。?.001?。?.001

2.3兩組副反應(yīng)比較兩組出現(xiàn)的副反應(yīng)均程度輕微，并不影響患者依從性，無(wú)需處理。主要表現(xiàn)為口干、厭食、便秘、頭暈頭痛、乏力等。其中研究組口干1例，便秘1例，頭暈頭痛2例，乏力1例，心電圖改變1例;對(duì)照組口干2例，便秘2例，頭暈頭痛3例，乏力1例，心電圖改變2例。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3　討　論

多項(xiàng)研究表明，不同類抗抑郁藥通常僅使1/3患嚴(yán)重抑郁癥的患者癥狀緩解，與單藥療法比較，抗抑郁藥聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療難治性抑郁癥起效快，可緩解抑郁和焦慮癥狀［8］。

本研究結(jié)果顯示，低劑量氨磺必利合并舍曲林治療12周末，研究組有效率為89.28%，對(duì)照組為60.00%，研究組有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療后HRSD總評(píng)分均較治療前低，研究組治療8、12周末均較對(duì)照組低(P＜0.05)。提示舍曲林對(duì)重度抑郁癥有一定效果，合并氨磺必利后療效更優(yōu)。

氨磺必利為苯甲酰胺類抗精神病藥，具有多巴胺部分激動(dòng)作用，對(duì)多巴胺D2和D3受體具有選擇性拮抗作用，低劑量?jī)?yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體，從而出現(xiàn)負(fù)反饋機(jī)制的中斷，增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放，對(duì)抑郁癥狀產(chǎn)生作用［9］。

Hardoy等［10］對(duì)20例嚴(yán)重抑郁癥患者接受氟伏沙明(100mg/d)合并氨磺必利(50mg/d)治療進(jìn)行了為期6周的開(kāi)放性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并氨磺必利后，多數(shù)患者在治療1～2周后抑郁癥狀已有較大改善，改變了SSRI類藥物起效較慢的特點(diǎn)，且耐受性良好。本研究顯示，治療2周末，研究組HRSD評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且研究組在治療后2周末HRSD評(píng)分較治療前低，說(shuō)明多數(shù)患者在治療2周后抑郁癥狀已有改善，與既往的研究結(jié)果一致。

氨磺必利的增效作用可能與其特殊的藥理作用有關(guān)。Abbas等［11］用動(dòng)物試驗(yàn)研究證實(shí)了5－羥色胺受體(5－HT7a)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用是氨磺必利體內(nèi)抗抑郁作用的分子生物學(xué)基礎(chǔ)同時(shí)氨磺必利對(duì)D1、D4、D5受體幾乎無(wú)親和力，且對(duì)5－HT、腎上腺素能α、組胺H、膽堿能受體亦無(wú)親和力，對(duì)紋狀體多巴胺受體阻斷不明顯，因此其具有較高的療效和較好的耐受性。

本研究發(fā)現(xiàn)，舍曲林合并小劑量氨磺必利對(duì)重度抑郁癥的療效優(yōu)于單用舍曲林治療。合并治療能有效改善患者睡眠及軀體癥狀，起效迅速，不良反應(yīng)小，依從性好。本研究存在樣本量較少、觀察時(shí)間較短的局限，有待進(jìn)一步研究。

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Comparative study of sertraline augmented with small dose amisulpride in the treatment of major depressive disorder

WANG Dong－mei，CHEN Yu－h(huán)ui
Tianjing Anning Hospital，Tianjing 300000，China

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of sertraline augmented with small dose amisulpride in the treatment of major depression.Methods A total of 58 patients were randomly divided into study group treated with sertraline combined with amisulpride and control group treated with sertraline for 12 weeks.The efficacy and side effects were evaluated with Hamilton Depression Rating Scale (HRSD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS).Results After treatment for 12 months，the effective rates of two groups were 89.28% and 60.0%，respectively，there was significant difference(P＜0.05).Scores of HRSD in two groups both decreased significantly after the treatment(P＜0.05).Scores of HRSD in study group were significantly lower than that in control group at the 8(th)and 12(th)weekend(P＜0.05).Side effects in the two groups were mild.ConclusionSertraline augmented with small dose amisulpride has better effect than reboxetine monotherapy in the treatment of major depression with satisfactory tolerability.

【Key words】Sertraline; Amisulpride;Major depression

(收稿日期:2014－11－18)

通信作者:王冬梅，E－mail: dongmeide6163@sina.com

中圖分類號(hào):R749.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.01.010