不同危險(xiǎn)分層的原發(fā)性高血壓患者球結(jié)膜微循環(huán)的改變

何 濤，陶天琪，李玉珍，徐菲菲，王曉礽，宋丹丹，劉秀華

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不同危險(xiǎn)分層的原發(fā)性高血壓患者球結(jié)膜微循環(huán)的改變

何 濤，陶天琪，李玉珍，徐菲菲，王曉礽，宋丹丹，劉秀華*

（解放軍總醫(yī)院病理生理研究室，北京 100853）

研究高血壓病不同危險(xiǎn)分層對(duì)原發(fā)性高血壓患者球結(jié)膜微循環(huán)形態(tài)及功能的影響。根據(jù)血壓水平（1、2、3級(jí)）、其他心血管危險(xiǎn)因素（年齡、吸煙、血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、早發(fā)心血管家族史、體質(zhì)量指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋白等）、靶器官損害及并發(fā)癥的情況，對(duì)118例高血壓病患者進(jìn)行分層，研究不同危險(xiǎn)分層的高血壓病患者和同期20例健康志愿者球結(jié)膜微循環(huán)的變化。與健康對(duì)照組比較，低危組高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)改變主要表現(xiàn)為稀疏網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、微血管數(shù)目減少及細(xì)靜脈管徑變細(xì)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。中危以上（含中危）組高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)出現(xiàn)形態(tài)、流態(tài)和袢周狀態(tài)的明顯改變。其形態(tài)改變主要為視野清晰度下降、微血管數(shù)減少、細(xì)動(dòng)脈及細(xì)靜脈管徑變細(xì)、微血管粗細(xì)不均增多，并出現(xiàn)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、微血管瘤、囊狀擴(kuò)張及缺血區(qū)。其流態(tài)改變主要為微血管內(nèi)血流速度減慢、紅細(xì)胞聚集。其管周滲出增加、含鐵血黃素沉著增多。隨著高血壓危險(xiǎn)分層的增加，球結(jié)膜微血管密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比例逐漸增多、微血管數(shù)逐漸減少、微血管內(nèi)血流速度逐漸減慢、紅細(xì)胞聚集程度逐漸加重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。高血壓病患者出現(xiàn)與危險(xiǎn)分層相關(guān)的球結(jié)膜微循環(huán)改變。

球結(jié)膜微循環(huán)；高血壓；危險(xiǎn)分層

高血壓病是發(fā)病率最高的心血管疾病，也是我國腦卒中和冠心病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素。我國每年因心血管病死亡300萬人，至少50%與高血壓有關(guān)，其中約70%的腦卒中與高血壓病有關(guān)[1]。目前我國高血壓患者至少有2億，其中高血壓病患者占多數(shù)，而我國高血壓病的知曉率、治療率、控制率均低于發(fā)達(dá)國家。隨著血壓升高，靶器官損害和終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)也隨之升高[2]。盡管不斷有新的有效降壓藥物被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，但是許多高血壓病患者血壓并未得到理想控制[3]，而且有些降壓治療后血壓達(dá)標(biāo)的高血壓病患者其靶器官損害并未減輕。因此，臨床上急需探尋新的治療靶點(diǎn)。近年來，微循環(huán)在高血壓病特別是靶器官損害防治中的作用越來越受到重視[4]。闡明高血壓病患者不同危險(xiǎn)因素分層的微循環(huán)變化及其規(guī)律將有助于高血壓病的防治。本研究分析不同危險(xiǎn)分層的高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)的改變，為評(píng)估高血壓病的療效及預(yù)后提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究收集2014年4月至2015年2月間在解放軍總醫(yī)院高血壓門診就診的高血壓病患者（＝118）及同期健康志愿者（＝20）。

1.1.1 入組及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）參照2010年《中國高血壓防治指南》（簡稱《指南》）[5]：即在未使用降壓藥物的靜息狀態(tài)下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140mmHg（1mmHg＝0.133kPa）和（或）舒張壓≥90mmHg。根據(jù)血壓升高水平，又進(jìn)一步將高血壓分為1級(jí)、2級(jí)和3級(jí)。（2）采用2010年《指南》的分層原則和基本內(nèi)容，將高血壓病患者按心血管風(fēng)險(xiǎn)水平分為低危、中危、高危和極高危4個(gè)層次。（3）患者意識(shí)清晰，有自理能力，能配合檢查。（4）患者及其家屬有能力理解知情同意書的相關(guān)內(nèi)容，并同意參與本臨床研究和簽署知情同意書（本臨床研究已通過解放軍醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)論證，審批件編號(hào)為：倫審科研第S2014-059-02號(hào)）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能停用降壓藥物2d者；（2）繼發(fā)性高血壓患者；（3）有嚴(yán)重心臟病和心腦血管意外者；（4）有糖尿病、嚴(yán)重肝腎病變者及惡性腫瘤患者；（5）檢測部位皮膚病影響微循環(huán)檢測者；（6）精神病患者及不能從事日?；顒?dòng)者；（7）孕婦或哺乳期婦女；（8）患者不愿接受隨訪或研究者，認(rèn)為不能依從本研究要求的患者。

1.1.2 分組 按上述入組及排除標(biāo)準(zhǔn)，共收集高血壓病患者118例，年齡25～75（48.8±13.2）歲，其中男性63例（53.4%），年齡（49.0±13.5）歲；女性55例（46.6%），年齡（48.6±13.3）歲。健康志愿者20例，系經(jīng)詢問病史及查體確定為健康者，年齡26～73（47.6±16.7）歲；其中男性11例（55.0%），年齡（48.1±15.3）歲；女性9例（45.0%），年齡（47.1±14.9）歲。高血壓病低危組10例（8.5%），年齡（46.8±13.5）歲，病程（5.3±6.4）年；中危組28例（23.7%），年齡（48.4±13.4）歲，病程（5.9±7.1）年；高危組34例（28.8%），年齡（48.6±13.3）歲，病程（6.0±7.2）年；極高危組46例（39.0%），年齡（49.0±13.5）歲，病程（6.0±7.0）年。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及方法

球結(jié)膜微循環(huán)觀測采用ZL-104型微循環(huán)檢測儀和微循環(huán)圖像分析系統(tǒng)（徐州眾聯(lián)醫(yī)療器械有限公司）。檢查室溫度為22℃～25℃，相對(duì)濕度約70%。受檢者安靜休息15～30min后取坐位，檢查右眼球結(jié)膜微血管。先在低倍（×20）顯微鏡下觀察右眼球結(jié)膜微循環(huán)清晰度和周圍狀態(tài)，進(jìn)一步在高倍（×50）顯微鏡下觀察微循環(huán)形態(tài)和微循環(huán)內(nèi)血液流態(tài)。由專人檢測及分析，以減少誤差，增加數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組受試者一般情況比較及球結(jié)膜微循環(huán)檢測指標(biāo)與血壓的相關(guān)性分析

2.1.1 各組受試者一般情況比較 與健康對(duì)照組比較，各組高血壓病患者在性別、年齡和病程方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表1）。

2.1.2 各組受試者體質(zhì)量指數(shù)、血脂、血壓的比較 與健康對(duì)照組比較，各高血壓病組血壓均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），且隨著高血壓危險(xiǎn)因素分層的增加，血壓升高也越明顯。此外，與健康對(duì)照組比較，高危、極高危組高血壓病患者體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；但各組受試者甘油三酯（triglycerides，TG）和總膽固醇（total cholesterol，TC）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表2）。

2.2 球結(jié)膜微循環(huán)形態(tài)的變化

2.2.1 視野清晰度、微血管走行結(jié)構(gòu)的變化 球結(jié)膜微循環(huán)清晰度分為清晰、不清和模糊3個(gè)等級(jí)。健康對(duì)照組和低危組患者球結(jié)膜微循環(huán)視野清晰，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。中危以上（含中危）組患者球結(jié)膜微循環(huán)視野稍差，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；且高血壓病危險(xiǎn)因素分層越高，球結(jié)膜微循環(huán)視野清晰度越差（圖1，表3），相關(guān)分析結(jié)果顯示，受試者球結(jié)膜微血管清晰度與收縮壓呈正相關(guān)（＝0.273，＜0.05）。

球結(jié)膜微血管走行分為無網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、稀疏網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、局部密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)及廣泛密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)4個(gè)等級(jí)。與健康對(duì)照組比較，高血壓病各組患者球結(jié)膜微血管均出現(xiàn)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)（＜0.05）；其中，低危組球結(jié)膜微血管稀疏網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比例增加，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。中、高危組球結(jié)膜微血管局部密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比例增加，與健康對(duì)照組及低危組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。極高危組球結(jié)膜微血管廣泛密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比例增加，與其他各組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)因素分層越高，球結(jié)膜微血管網(wǎng)格結(jié)構(gòu)變化越明顯（圖2，表3）。

2.2.2 微血管數(shù)、細(xì)靜脈管徑、細(xì)動(dòng)脈管徑 與健康對(duì)照組比較，低危組、中危組、高危組和極高危組高血壓病患者球結(jié)膜微血管數(shù)目分別較健康對(duì)照組減少28%、37%、33%和41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；其中極高危組球結(jié)膜微血管數(shù)目減少最明顯，與健康對(duì)照組及低危組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)因素分層越高，球結(jié)膜微血管數(shù)目減少越明顯（圖1，表4）。

表1 各組受試者一般情況比較

表2 各組受試者體質(zhì)量指數(shù)、血脂、血壓的比較

BMI: body mass index; TG: triglycerides; TC: total cholesterol; BP: blood pressure; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure. 1mmHg＝0.133kPa.Compared with healthy control group,*＜0.05; compared with low-risk group,#＜0.05; compared with moderate-risk group,△＜0.05; compared with high-risk group,▲＜0.05

圖1 球結(jié)膜微循環(huán)視野清晰度、微血管數(shù)和管徑的代表性圖

Figure 1 The representative images of clarity, number and diameters of microvessels in the bulbar conjunctival microcirculation(×50)

A: healthy control group; B: low-risk group; C: moderate-risk group; D: high-risk group; E: very high-risk group. The bulbar conjunctival microcirculation of the healthy control group and low-risk group is clear. The number of microvessels is reduced, and the conjunctival microvessel is thinner in the low-risk group. The bulbar conjunctival visions are unclear, the number of microvessels are reduced, and the diameters of arterioles and venules are thinner in the moderate-risk group, the high-risk group and the very high-risk group

圖2 球結(jié)膜微循環(huán)微血管走行結(jié)構(gòu)的代表性圖

Figure 2 The representative figures of the shape structure of the bulbar conjunctival microcirculation (×20)

A: healthy control group; B: low-risk group; C: moderate-risk group; D: high-risk group; E: very high-risk group. There is no latticework structure in the bulbar conjunctival of healthy control group. The microvessel shape shows sparse latticework structures in the low- and high-risk groups. While, it shows locally dense latticework structures in the moderate-and high-risk groups, and widely dense latticework structure in the very high-risk group

表3 各組受試者球結(jié)膜微循環(huán)清晰度和網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的變化

Compared with healthy control group,*＜0.05; compared with low-risk group,#＜0.05; compared with moderate-risk group,△＜0.05; compared with high-risk group,▲＜0.05

表4 各組受試者微血管數(shù)、細(xì)靜脈及細(xì)動(dòng)脈管徑的變化

Compared with healthy control group,*＜0.05; compared with low-risk group,#＜0.05

與健康對(duì)照組比較，低危、中危、高危和極高危組高血壓病患者球結(jié)膜細(xì)靜脈管徑分別減少19%、25%、24%和27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。且隨著高血壓危險(xiǎn)分層的增高，球結(jié)膜微血管細(xì)靜脈管徑出現(xiàn)逐漸變細(xì)的趨勢（＞0.05；圖1，表4）。

與健康對(duì)照組比較，中危、高危和極高危組高血壓病患者球結(jié)膜細(xì)動(dòng)脈管徑分別減少20%、18%和24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05；圖1，表4）。

2.2.3 微血管瘤、囊狀擴(kuò)張、缺血區(qū)、粗細(xì)不均的變化 與健康對(duì)照組比較，高血壓病低危、中危組患者出現(xiàn)球結(jié)膜微血管瘤的比率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。高危、極高危組球結(jié)膜微血管出現(xiàn)微血管瘤的比率顯著增加，與健康對(duì)照組和低危組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)因素分層越高，越易出現(xiàn)球結(jié)膜微血管瘤（圖3，表5）。

與健康對(duì)照組比較，高血壓病低危組患者出現(xiàn)球結(jié)膜微血管囊狀擴(kuò)張的比率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。中危以上（含中危）組球結(jié)膜微血管出現(xiàn)囊狀擴(kuò)張的比率顯著增加，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)因素分層越高，越易出現(xiàn)球結(jié)膜微血管囊狀擴(kuò)張（表5）。

在球結(jié)膜微血管缺血區(qū)的檢查中我們發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組及低危組比較，只有極高危組患者球結(jié)膜微血管缺血區(qū)的比率明顯增加，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。余各組之間及與健康對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表5）。

與健康對(duì)照組比較，高血壓病各組患者球結(jié)膜微血管粗細(xì)不均的數(shù)量均增多，低危、中危組、高危和極高危組高血壓病患者球結(jié)膜微血管粗細(xì)不均分別增加30%、60%、56%和59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05；圖4，表5）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，受試者收縮壓與微血管粗細(xì)不均呈正相關(guān)（＝0.194，＜0.05）。

2.3 球結(jié)膜微循環(huán)血液流態(tài)的變化

2.3.1 血流速度 與健康對(duì)照組比較，高血壓病低危組患者球結(jié)膜微血管內(nèi)血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。中危以上（含中危）組患者球結(jié)膜微血管內(nèi)血流速度減慢，中危、高危和極高危組高血壓病患者球結(jié)膜微血管內(nèi)血流速度分別較健康對(duì)照組受試者低20%、24%和30%（均＜0.05），且與低危組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；其中極高危組球結(jié)膜微血管內(nèi)血流速度最慢，與中危及高危組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)分層越高，球結(jié)膜微血管內(nèi)血流速度減慢越明顯（表6）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，受試者收縮壓與微血管內(nèi)血流速度呈負(fù)相關(guān)[5,7]（＝-0.195，＜0.05）。

圖3 球結(jié)膜微血管瘤的代表性圖

Figure 3 The representative images of microangioma in the bulbar conjunctiva (×50)

A: healthy control group; B: low-risk group; C: moderate-risk group; D: high-risk group; E: very high-risk group. There is no microangioma in the bulbar conjunctiva of the healthy control group, the low-risk group and the moderate risk group. While microangiomas are prone to appear in the bulbar conjunctiva of high- and very high- risk groups

圖4 球結(jié)膜微血管粗細(xì)不均的代表性圖

Figure 4 The representative images of uneven thickness of microvessels in the bulbar conjunctiva (×50)

A: healthy control group; B: low-risk group; C: moderate-risk group; D: high-risk group; E: very high-risk group. The microvessels shows uniform thickness in the healthy control group, while, they show uneven thickness in the low-, moderate-, high- and very high-risk groups

表5 各組受試者微血管瘤、囊狀擴(kuò)張、缺血區(qū)及微血管粗細(xì)不均數(shù)量的變化

Compared with healthy control group,*＜0.05; compared with low-risk group,#＜0.05

2.3.2 紅細(xì)胞聚集程度 球結(jié)膜微血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集程度分為無、輕度、中度和重度4個(gè)等級(jí)。與健康對(duì)照組比較，高血壓病低危組患者球結(jié)膜微血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集程度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。中危組患者球結(jié)膜微血管內(nèi)紅細(xì)胞輕度聚集的比率顯著增加，與健康對(duì)照組、高危組、極高危組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。高危、極高危組患者球結(jié)膜微血管內(nèi)紅細(xì)胞中度聚集的比率增加，與健康對(duì)照組及低危組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)分層越高，球結(jié)膜微血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集程度越嚴(yán)重（表6）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，受試者收縮壓與微血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集程度呈正相關(guān)（＝0.218，＜0.05）。

2.4 球結(jié)膜微血管周圍情況

2.4.1 滲出或水腫 與健康對(duì)照組比較，高血壓病各組患者球結(jié)膜微血管周圍滲出灶的數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；且隨著高血壓危險(xiǎn)分層的增高，球結(jié)膜微血管周圍滲出灶出現(xiàn)逐漸增多的趨勢（＞0.05）。提示高血壓病危險(xiǎn)分層越高，球結(jié)膜微血管周圍滲出灶越多（圖1，表7）。

2.4.2 含鐵血黃素沉著和周圍出血 與健康對(duì)照組比較，高血壓病各組甲襞微血管周圍出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。健康對(duì)照組未見鐵血黃素沉著，低危組高血壓病患者球結(jié)膜微血管袢周圍含鐵血黃素沉著出現(xiàn)率為40%（4/10），與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。中危組、高危組和極高危組高血壓病患者球結(jié)膜微血管周圍含鐵血黃素沉著出現(xiàn)率分別為61%（17/28）、71%（24/34）、74%（34/46），與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；且隨著高血壓危險(xiǎn)分層的增高，球結(jié)膜微血管周圍含鐵血黃素沉著出現(xiàn)逐漸增多的趨勢（＞0.05；圖5）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，受試者含鐵血黃素沉著與收縮壓（＝0.199，＜0.05）和舒張壓（＝0.192，＜0.05）均呈正相關(guān)。

3 討 論

近年來，高血壓病發(fā)病的微血管損傷機(jī)制備受關(guān)注。微血管內(nèi)皮細(xì)胞是生成、釋放血管活性物質(zhì)的主要部位，高血壓病時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂可以影響活性物質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而加重微循環(huán)結(jié)構(gòu)及功能損傷[7?10]，導(dǎo)致微血管功能和結(jié)構(gòu)性數(shù)目減少、微血管重塑，從而影響靶器官組織血液供應(yīng)，是高血壓病靶器官損傷的主要機(jī)制，也是高血壓病早期預(yù)警、病情和療效評(píng)估的客觀指標(biāo)之一[13]。

球結(jié)膜微血管呈平面分布于球結(jié)膜表面，來源于頸內(nèi)動(dòng)脈分支的眼動(dòng)脈，其變化在一定程度上間接反映顱內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，是體表唯一可以進(jìn)行無創(chuàng)性觀測細(xì)動(dòng)脈、毛細(xì)血管和細(xì)靜脈等微循環(huán)全部區(qū)段的部位，微循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)反映了高血壓對(duì)靶器官損傷的程度[14]。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)高血壓病的重要特征是微血管數(shù)目減少[11,15,16]，并認(rèn)為微血管數(shù)目減少在高血壓發(fā)生時(shí)就已經(jīng)存在。Cheng等[13]認(rèn)為在高血壓病早期，微血管數(shù)目減少是功能性的，是血管收縮所致的無灌注現(xiàn)象。而后期才出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性的微血管數(shù)目減少，也是高血壓導(dǎo)致靶器官損害的第一步。國內(nèi)也有研究報(bào)道，高血壓病患者微血管變化主要表現(xiàn)為：微血管數(shù)目減少、粗細(xì)不均、管徑變細(xì)、出現(xiàn)缺血區(qū)、囊狀擴(kuò)張及微血管瘤[17,18]。但高血壓的預(yù)后不僅與血壓升高有關(guān)，還與心血管危險(xiǎn)因素（年齡、吸煙、血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、早發(fā)心血管家族史、體質(zhì)量指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋白等）及靶器官損傷程度有關(guān)，因此，現(xiàn)在主張對(duì)高血壓病患者做心血管危險(xiǎn)分層來指導(dǎo)高血壓臨床治療及判斷預(yù)后。通過閱讀文獻(xiàn)資料，尚未見到依據(jù)危險(xiǎn)因素分層觀察高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)的改變的報(bào)道。本研究首次根據(jù)心血管危險(xiǎn)分層來總結(jié)高血壓病患者微循環(huán)的改變，我們研究發(fā)現(xiàn)，低危組高血壓病患者即出現(xiàn)球結(jié)膜微血管數(shù)目減少、稀疏網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比例增多及細(xì)靜脈管徑變細(xì)。中危以上（含中危）組高血壓病患者球結(jié)膜微循環(huán)出現(xiàn)視野清晰度稍差、微血管數(shù)減少、細(xì)動(dòng)脈及細(xì)靜脈管徑變細(xì)、微血管粗細(xì)不均增多，并出現(xiàn)網(wǎng)格結(jié)構(gòu)、微血管瘤、囊狀擴(kuò)張及缺血區(qū)等形態(tài)改變；并出現(xiàn)血流速度減慢、紅細(xì)胞不同程度聚集等流態(tài)改變和滲出增加、含鐵血黃素沉著增多等袢周改變。而且隨著高血壓危險(xiǎn)分層的增加，球結(jié)膜微血管密網(wǎng)格結(jié)構(gòu)比率逐漸增多、微血管數(shù)目逐漸減少、微血管內(nèi)血流速度逐漸減慢、紅細(xì)胞聚集程度逐漸加重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。上述結(jié)果表明，球結(jié)膜微循環(huán)的改變與高血壓病的危險(xiǎn)因素分層存在相關(guān)性，改善微循環(huán)應(yīng)該成為高血壓病治療的靶點(diǎn)之一。

表6 各組受試者球結(jié)膜微循環(huán)血液流態(tài)的變化

Compared with healthy control group,*＜0.05; compared with low-risk group,#＜0.05; compared with moderate-risk group,△＜0.05; compared with high-risk group,▲＜0.05

圖5 球結(jié)膜微血管周圍含鐵血黃素沉著的代表性圖

Figure 5 The representative images of hemosiderosis around the microvessels in the bulbar conjunctiva (×50)

A: healthy control group; B: low-risk group; C: moderate-risk group; D: high-risk group; E: very high-risk group. There is no hemosiderosis around the microvessels in the bulbar conjunctiva of control group, while it appears in the moderate-, high- and very high-risk groups

表7 各組受試者球結(jié)膜微血管周圍情況的變化

Compared with healthy control group,*＜0.05

[1] Hypertension League(Chinese), Center of National Cardiovascular Disease, Society of Cardiovascular Disease, Chinese Medical Association,. Education Guidelines for Hypertensive Patients in China[J]. Chin J Hypertens, 2013, 21(12), 1123?1149. [高血壓聯(lián)盟(中國), 國家心血管病中心, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 等. 中國高血壓患者教育指南[J]. 中華高血壓雜志, 2013, 21(12), 1123?1149.]

[2] Sarfar ME, Struijker-Boudier HA. Cross-talk between macro- and microcirculation[J]. Acta Physiol(Oxf), 2010, 198(4): 417?430.

[3] Wong ND, Moran AE. The U.S. prevention of cardiovascular disease guidelines and implications for implementation in LMIC[J]. Glob Heart, 2014, 9(4): 445?455.

[4] Triantafyllou A, Anyfanti P, Zabulis X,. Accumulation of microvascular target organ damage in newly diagnosed hypertensive patients[J]. J Am Soc Hypertens, 2014, 8(8): 542?549.

[5] Liu LS. Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Hypertension, 2010[J]. Chin J Hypertens, 2011, 19(8): 701?742. [劉力生. 中國高血壓防治指南. 2010[J]. 中華高血壓雜志, 2011, 19(8): 701?742.]

[6] Chen SH. Observation of the bulbar conjunctival microcirculation of patients with primary hypertension[J]. Int J Ophthalmol, 2011, 11(1): 168?169. [陳少華. 原發(fā)性高血壓患者球結(jié)膜微循環(huán)的觀察[J]. 國際眼科雜志, 2011, 11(1): 168?169.]

[7] Kaluza D, Kroll J, Gesierich S,. Histone deacetylase 9 promotes angiogenesis by targeting the antiangiogenic microRNA-17-92 cluster in endothelial cell[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2013, 33(3): 533?543.

[8] Yang H, Zhao F, Li Y,. VCAM-1-targeted core/shell nanoparticles for selective adhesion and delivery to endothelial cells with lipopolysaccharide-induced inflammation under shear flow and cellular magnetic resonance imaging[J]. Int J Nanomed, 2013, 8: 1897?1906.

[9] Chalouhi N, Points L, Pierce GL,. Localized increase of chemokines in the lumen of human cerebral aneurysms[J]. Stroke, 2013, 44(9): 2594?2597.

[10] Kherbeck N, Tamby MC, Bussone G,. The role of inflammation and autoimmunity in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension[J]. Clin Rev Allergy Immunol, 2013, 44(1): 31?38.

[11] Antonios TF, Singer DR, Markandu ND,Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality[J]. Hypertension, 1999, 34(4 pt 1): 655?658.

[12] Wu Q, Lei M, Zeng ZY,. Microvascular alterations and endothelial injury in patients with essential hypertension and effects of captopril on them[J]. J Chin Microcirc, 2000, 4(3): 145?147. [吳 強(qiáng), 雷 鳴, 曾祖蔭, 等. 高血壓病患者微血管改變與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)系及開搏通的影響[J]. 中國微循環(huán), 2000, 4(3): 145?147.]

[13] Cheng C, Daskalakis C, Falkner B. Non-invasive assessment of microvascular and endothelial function[J]. J Vis Exp, 2013, (71): e50008.

[14] Gallucci F, Russo R, BuonoR,. Indications and results of videocapillaroscopy in clinical practice[J]. Adv Med Sci, 2008, 53(2): 149?157.

[15] Jung F, Pindur G, Ohlmann P,. Microcirculation in hypertensive patients[J]. Biorheology, 2013, 50(5?6): 241?255.

[16] Lévy BI. The importance of microcirculation and tissue perfusion in hypertension[J]. Curr Med Res Opin, 2005. 21(Suppl 5): S1?S6.

[17] McDermott MM, Ferrucci L, Simonsick EM,. The ankle brachial index and change in lower extremity functioning over time: the Women’s Health and Aging Study[J]. J Am Geriatr Soc, 2002, 50(2): 238?246.

[18] Xing JW, Qian SM. Changes in peripheral microcirculation in hypertensive patients[J]. Mod J Integr Tradit Chin West Med, 2003, 12(1): 28?59. [邢俊武, 錢世明. 高血壓患者的外周微循環(huán)變化[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志[J]. 2003, 12(1): 28?59.]

（編輯: 周宇紅）

Alterations of bulbar conjunctival microcirculation in essential hypertension patients with different risk stratification

HE Tao, TAO Tian-Qi, LI Yu-Zhen, XU Fei-Fei, WANG Xiao-Reng, SONG Dan-Dan, LIU Xiu-Hua*

(Department of Pathophysiology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

To determine the effect of essential hypertension (EH) with different risk stratification on the morphology and function of bulbar conjunctival microcirculation in EH patients.Blood pressure (grades 1, 2, and 3), other cardiovascular risk factors (age, smoking, blood cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, family history of premature cardiovascular diseases, body mass index, and high sensitivity C reactive protein), and target organ damage and complications were used to stratify 118 EH patients admitted in the hypertension clinic of our hospital from April 2014 to February 2015. Bulbar conjunctival microcirculation was monitored and analyzed in the patients and 20 healthy volunteers in the same period.Compared with the healthy volunteers, the low-risk patients had statistically sparser grid structure, less microvessels, and thinner venules (＜0.05). While the moderate-, high-, and very high-risk patients displayed obvious changes in morphology, blood flow in microvessles, and surrounding loop state. The morphological changes were mainly characterized by blurred vision, reduced microvessels, thinner arterioles and venules, more microvessels of uneven diameters, grid structure and microaneurysm, cystic dilation and ischemic area. They also showed slowed blood flow velocity, increased erythrocyte aggregation and exudation, and hemosiderin deposition in surrounding loop. With the increase in risk stratification, there were gradually more grid structure density, decreased number of microvessels, reduced blood flow velocity, and enhanced erythrocyte aggregation (＜0.05).EH patients with different risk stratification show different alterations in bulbar conjunctival microcirculation.

bulbar conjunctival microcirculation; hypertension; risk stratifications

(973 Program, 2015CB554402).

R544.1

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.06.097

2015?04?14;

2015?05?13

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目（2015CB554402）

劉秀華，E-mail: xiuhualiu98@163.com