亮丙瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者生育功能的影響

曹榮

【摘要】目的：探討將亮丙瑞林用于子宮內(nèi)膜異位癥患者治療中，對(duì)其生育功能是否有效。方法：將門診部的70例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究主體（就診時(shí)間：2019年11月—2021年11月），隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，觀察組注射醋酸亮丙瑞林微球。比較兩組的妊娠率、分娩率，且檢測兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者的生殖激素水平。結(jié)果：觀察組子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率（65.71%）、分娩率（60.00%）均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；治療前，兩組的血清FSH、CA125、LH、PRL和E2水平無明顯差異（P>0.05），治療后，患者的以上因子水平均有一定降低（P<0.05），且觀察組的血清FSH、CA125、LH、PRL和E2水平明顯和對(duì)照組相比較低（P<0.05）。結(jié)論：亮丙瑞林可以明顯改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育功能和生殖激素水平，值得進(jìn)行推廣。

【關(guān)鍵詞】亮丙瑞林；子宮內(nèi)膜異位癥；生育功能；生殖激素

Effect of leuprorelin on reproductive function in patients with endometriosis

CAO Rong

Xian Lianhu Haoyun Clinic， Xian， Shaanxi 710000， China

【Abstract】Objective： To investigate whether leuprolide was effective for reproductive function in patients with endometriosis. Methods： 70 patients with endometriosis in the outpatient department were selected as the research subjects （visiting time： November 2019 to November 2021）. The control group was treated with ethinylestradiol and cyproterone tablets， and the observation group was injected with leuproline acetate microspheres. Results： The number of pregnancy rate， delivery rate in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the levels of serum FSH， CA125， LH， PRL and E2 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of the above factors were decreased to a certain extent （P<0.05）， and the serum FSH， CA125， LH， PRL and E2 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Leuprorelin could significantly improve the reproductive function and reproductive hormone level in patients with endometriosis， and it is worth popularizing.

【Key Words】Leuproline； Endometriosis； Reproductive function； Reproductive hormones

子宮內(nèi)膜異位癥患者往往會(huì)出現(xiàn)慢性盆腔痛、性交痛、盆腔包塊和痛經(jīng)等癥狀，若未及時(shí)進(jìn)行有效的干預(yù)，病變會(huì)持續(xù)進(jìn)展，可能侵犯子宮內(nèi)膜異位癥患者的其他部位，誘發(fā)氣胸、腎功能喪失和腸梗阻等嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至?xí)＜吧黐1]。目前，臨床對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的治療原則是在縮減病灶和去除病灶的基礎(chǔ)上，控制患者病情，減輕疼痛程度，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥患者生育功能的恢復(fù)[2]。本研究探討了亮丙瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者生育功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月—2021年11月門診部的70例子宮內(nèi)膜異位癥患者，隨機(jī)分為兩組。觀察組35例，年齡20～38歲，平均年齡（28.76 ± 2.14）歲，病程4～52個(gè)月，平均病程（24.28 ± 2.36）個(gè)月，囊腫直徑3.7～8.5cm，平均直徑（5.89 ± 1.37）cm；對(duì)照組35例，年齡20～38歲，平均年齡（28.39 ± 2.27）歲，病程4～52個(gè)月，平均病程（24.15 ± 2.63）個(gè)月，囊腫直徑3.7～8.5cm，平均直徑（5.87 ± 1.42）cm。兩組的基線資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，劑量為1片/日，在連續(xù)服藥3個(gè)星期后，停藥1個(gè)星期，此為1個(gè)療程，總計(jì)治療4個(gè)療程。

觀察組：在月經(jīng)周期開始的第1～5d，在子宮內(nèi)膜異位癥患者腹部、上臂或臀部皮下注射3.75 mg的注射用醋酸亮丙瑞林微球，隨后給藥頻率調(diào)整為1次/4個(gè)星期，再給藥4次即可。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育功能情況：妊娠率、分娩率。

治療前后，檢測兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者的生殖激素水平：卵泡刺激素（FSH）、糖類抗原125（CA125）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）和雌二醇（E2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s） 表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的生育功能對(duì)比

觀察組子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率（65.71%）、分娩率（60.00%）均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清FSH、CA125、LH、PRL和E2水平對(duì)比

治療前，兩組的血清FSH、CA125、LH、PRL和E2水平無明顯差異（P>0.05），治療后，患者的以上因子水平均有一定降低（P<0.05），且觀察組的血清FSH、CA125、LH、PRL和E2水平明顯和對(duì)照組相比較低（P<0.05），見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥患者是因女性機(jī)體內(nèi)有活性的子宮內(nèi)膜細(xì)胞在子宮內(nèi)膜以外的部位發(fā)生浸潤、種植、生長，導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)出血，該患者常常出現(xiàn)不孕、盆腔疼痛和包塊或結(jié)節(jié)[3-4]。子宮內(nèi)膜異位癥的易患病群體是育齡期女性，且其形態(tài)、病變范圍沒有明確的表述，復(fù)發(fā)性及侵襲性明顯，能引起長期性的激素依賴[5-6]。目前認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制涉及到基因表達(dá)異常、經(jīng)血逆流、體腔上皮化生、血管和淋巴轉(zhuǎn)移等學(xué)說[7-8]。臨床上治療該病主要是手術(shù)治療聯(lián)合藥物鞏固治療，但治療后有較高的復(fù)發(fā)率。腔鏡手術(shù)能有效消滅病灶，創(chuàng)傷小、效果好、出血少。但藥物治療是防止子宮內(nèi)膜異位癥患者病情復(fù)發(fā)的關(guān)鍵所在，其中，口服避孕藥、孕激素、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑及孕三烯酮等是應(yīng)用較多的[9]。早期的藥物主要是睪丸酮類雄性激素，但會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且療效具有極大的局限性，后逐漸被假絕經(jīng)療法以及假孕療法替代[10]。

醋酸亮丙瑞林用于子宮內(nèi)膜異位癥患者，該藥物對(duì)患者的垂體分泌功能有調(diào)節(jié)作用，可減少患者卵巢分泌甾類物質(zhì)，出現(xiàn)閉經(jīng)，進(jìn)而子宮內(nèi)膜的病灶逐漸縮小，從而可以明顯減輕子宮內(nèi)膜異位癥患者的癥狀[11-13]。醋酸亮丙瑞林也可使患者機(jī)體內(nèi)的雌激素被明顯抑制，從而可以明顯減輕疼痛程度，抑制雌激素所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮治療作用[14-15]。但是，由于該藥具有一定程度的生物不穩(wěn)定性，使該藥的用藥途徑受到了限制：因醋酸亮丙瑞林的藥物特性，其進(jìn)入到機(jī)體中后往往易被消化酶降解，且難以穿透小腸上皮，因而，該藥的給藥方式只有皮下注射等[16]。加之醋酸亮丙瑞林在患者機(jī)體血漿中的半衰期相對(duì)較短，因此，針對(duì)持續(xù)和長期給藥的子宮內(nèi)膜異位癥患者，需要選用可以降解的聚合物作為基質(zhì)，進(jìn)一步制作成有儲(chǔ)存功效的緩釋微球制劑，使醋酸亮丙瑞林的起效時(shí)間能適當(dāng)延長至1個(gè)月，明顯提高了醋酸亮丙瑞林的穩(wěn)定性、用藥便利性和安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的妊娠率（65.71%）、分娩率（60.00%）均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明亮丙瑞林可以明顯改善患者的生育功能；觀察組患者的血清FSH、CA125、LH、PRL和E2水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明亮丙瑞林可以明顯改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的生殖激素水平。

綜上所述，亮丙瑞林可以明顯改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育功能和生殖激素水平，值得進(jìn)行推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 王麗娟，任麗坤，郄雪蓮，等.活血消異方聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125水平及免疫功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（20）：72-73.

[2] 劉格琳，王芳，李玲玲.桃核承氣湯加減對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥性激素、卵巢功能及血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（1）：64-67.

[3] 趙新輝，李艷紅.補(bǔ)腎活血散瘀湯聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（23）：2577-2580.

[4] 楊秀梅.桂枝茯苓丸聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床效果[J].湖北中醫(yī)雜志，2022，44（4）：30-33.

[5] 王琳，韓麗麗.子宮內(nèi)膜異位癥保守手術(shù)后GnRH-a聯(lián)合戊酸雌二醇反向添加療法的效果及其對(duì)血清VEGF、CA125、IL-6、TNF-α的影響[J].中國婦幼保健，2018， 33（4）：783-787.

[6] 張娟.醋酸亮丙瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平及子宮體積的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2022，35（2）： 233-235.

[7] 羅迪，牛剛，梁炎春，等.煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及其與新生血管生成的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（7）：1115-1118.

[8] 王海清，胡杏軍，劉芳，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)及電刺激治療子宮內(nèi)膜異位癥盆腔疼痛的療效觀察[J].中國康復(fù)，2018，33（1）：36-38.

[9] 孫阿梅，劉長云，劉漢蓉，等.補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（3）：683-686.

[10] 鄭婧，王燕，王曉黎.腹腔鏡術(shù)后孕三烯酮GnRH-α序貫用藥治療中、重度子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床療效[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2018，26（4）：299-302.

[11] 章瓊，滕慧，胡玉利，等.注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合腹腔鏡對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清TIMP-1MMP-9水平及受孕率的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（5）：726-732.

[12] 盧淑麗，崔麥玲，王雯，等.亮丙瑞林在子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡手術(shù)后的應(yīng)用效果[J].中國實(shí)用醫(yī)刊， 2021，48（22）：110-113.

[13] 吳婧.醋酸亮丙瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2021，5（14）： 70-72.

[14] 徐建鋒，陳翠平，馬艷娜，等.醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥效果和對(duì)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（5）：105-108.

[15] 李娜，熊嬌，王露露，等.亮丙瑞林聯(lián)合反加療法治療腹腔鏡術(shù)后重度子宮內(nèi)膜異位癥的遠(yuǎn)期療效研究[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（10）：53-54.

[16] 李莎，王菁，張紅菊，等.醋酸亮丙瑞林聯(lián)合反加不同劑量替勃龍對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效及生活質(zhì)量的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2020，23（8）：723-727.