西格列汀與胰島素聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床分析

苗延芬

威海臨港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)黃嵐衛(wèi)生院內(nèi)科，山東威海 264416

2型糖尿?。═2DM）可由遺傳因素、肥胖及高血脂等因素引起，對于T2DM患者不但需要積極強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)鍛煉及飲食治療，最重要的是采用藥物糾正糖代謝，盡量使糖代謝過程接近正常，以消除T2DM臨床癥狀及預(yù)防冠心病、糖尿病腎病等并發(fā)癥的產(chǎn)生，同時(shí)使患者擁有良好的工作能力與生活能力[1]。為分析胰島素與西格列汀聯(lián)合治療T2DM的臨床療效，現(xiàn)分析2013年4月—2015年3月間該院收治的126例T2DM患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院內(nèi)科收治的126例T2DM患者作為該次研究的分析對象，排除合并全身性腫瘤，腎功能、腦功能與心功能嚴(yán)重不全，合并胰腺炎，妊娠期婦女，存在胰島素或西格列汀應(yīng)用禁忌證者。對126例T2DM患者進(jìn)行分組，共分為兩組，即聯(lián)合組與胰島素組，每組63例。聯(lián)合組中男41例，女22例，年齡為49~83歲，平均（65.7±5.4）歲；T2DM 病程為 2 年至 13 年，平均（6.8±2.5）年。胰島素組中男40例，女23例，年齡為48~79歲，平均（64.9±5.41）歲；T2DM 病程為 2 年至 14 年，平均（6.4±2.7）年。

1.2 方法

聯(lián)合組、胰島素組T2DM患者在入院后均接受一般治療，包括進(jìn)行T2DM防治知識宣教，告知患者嚴(yán)格控制飲食及堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)鍛煉等，同時(shí)應(yīng)用如下治療方案：①聯(lián)合組。采用胰島素（國藥準(zhǔn)字H32024567）進(jìn)行治療，給藥方法為皮下注射，睡前應(yīng)用藥物，1次/d，起始劑量為0.2 U/kg。同時(shí)采集指尖血測量空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（2 hPG），根據(jù)血糖水平對胰島素給藥劑量進(jìn)行調(diào)整。采用起始劑量治療1周后如沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，則逐漸增加給藥劑量，增加劑量為2~4 U/次，以血糖控制達(dá)標(biāo)的劑量為目標(biāo)劑量，F(xiàn)BG的控制目標(biāo)為≤7.0mmol/L，2 hPG為≤10.0mmol/L[2]。在注射胰島素的基礎(chǔ)上為患者應(yīng)用西格列?。∕erck Sharp DOHME(0)Italia SPA公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為H20090834）進(jìn)行治療，給藥方法為空腹口服，起始劑量為100 mg/d，1次/d。采用上述方案為聯(lián)合組中的T2DM患者治療90 d。②胰島素組。僅采用胰島素進(jìn)行治療，給藥方法與聯(lián)合組相同，治療時(shí)間為90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前與治療后觀察聯(lián)合組、胰島素組T2DM患者的BMI（體質(zhì)量指數(shù)）、TC （膽固醇）、TG （甘油三酯）、HbAlc（糖化血紅蛋白）、2 hPG及 FBG的變化情況，同時(shí)對比了治療過程中低血糖的發(fā)生情況。低血糖的判定標(biāo)準(zhǔn)為治療過程中出現(xiàn)面色蒼白、手抖、煩躁、無力、心悸、惡心嘔吐、出汗與饑餓感等癥狀，且血糖水平為2.8~3.1mmol/L；如患者在治療過程中出現(xiàn)肢體癱瘓、昏迷、意識模糊、昏睡、行為異常及精神錯(cuò)亂等癥狀，且血糖水平≤2.8mmol/L，則為嚴(yán)重低血糖[3]。

1.4 療效判定

判定聯(lián)合組與胰島素組的療效時(shí)均依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)：①如治療后，患者的FBG水平＜6.1mmol/L，2 hPG水平＜7.2mmol/L，HbAlc＜6%，則判定為顯效。②如治療后患者的FBG水平為6.1~7.4 mmol/L，2 hPG水平為7.2~8.4mmol/L，HbAlc為6%~7%，則判定為有效。③如治療后FBG水平＞7.4 mmol/L，2hPG水平＞8.4 mmol/L，HbAlc＞7%，則判定為無效[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)

比較兩組T2DM患者在治療前與治療后的BMI、TC、TG、HbAlc、2 hPG及FBG的變化情況時(shí)應(yīng)用的是t檢驗(yàn)法，比較兩組臨床療效之間的差異時(shí)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

表2 胰島素組與聯(lián)合組治療前后的觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 胰島素組與聯(lián)合組治療前后的觀察指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目BMI(kg/m2)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HbAlc(%)2 hPG(mmol/L)FBG(mmol/L)治療前胰島素組 聯(lián)合組 t P 28.0±1.4 5.2±0.2 2.6±0.8 8.7±1.3 14.5±1.6 10.2±2.4 28.2±2.7 5.1±0.3 2.6±0.7 8.7±1.2 15.0±0.4 10.1±1.8 15.201 11.908 12.063 11.524 12.607 13.081 0.436 0.611 0.871 0.539 0.116 0.284治療后胰島素組 聯(lián)合組 t P 37.6±1.2 5.3±0.5 2.7±1.0 7.9±0.3 12.6±0.5 7.9±0.3 29.2±1.5 4.5±0.1 2.1±0.8 7.5±0.1 9.6±0.9 6.8±1.5 6.324 5.932 9.243 8.597 9.554 8.602 0.003 0.004 0.025 0.039 0.018 0.023

2 結(jié)果

胰島素組的總有效率為76.19%，聯(lián)合組為90.48%，聯(lián)合組明顯高于胰島素組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。治療前聯(lián)合組與胰島素組T2DM患者的 BMI、TC、TG、HbAlc、2 hPG 及 FBG 之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后兩組的各項(xiàng)觀察指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組的各項(xiàng)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于胰島素組，見表2。此外，聯(lián)合組中發(fā)生低血糖的共有2例，發(fā)生率為3.17%；胰島素組中共有8例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為12.70%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.910，P=0.048）。

表1 胰島素組與聯(lián)合組T2DM患者療效比較[n(%)]

3 討論

在T2DM患者的病情不斷發(fā)展的同時(shí)，患者體內(nèi)的胰島細(xì)胞表達(dá)活性與功能將會出現(xiàn)逐漸衰退的趨勢，為了有效控制病程進(jìn)展，則需要應(yīng)用胰島素。有研究指出，如在治療T2DM患者時(shí)僅給予胰島素，雖然可以控制FBG水平，但難以使2 hPG達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)，且在胰島素使用量不斷增加時(shí)，可增大血糖水平的波動(dòng)幅度，同時(shí)可能引起心血管并發(fā)癥、增加BMI及并發(fā)低血糖等，因此治療的安全性可受到一定的影響。為了平穩(wěn)降低T2DM患者的血糖水平及保證降糖治療過程的安全性，則在臨床中應(yīng)注意選擇可以有效抑制DPP-4表達(dá)活性的藥物。避免GLP-1在DPP-4的作用下發(fā)生降解，提升機(jī)體對于胰島素的敏感性，并加快β細(xì)胞的再生速度及抑制β細(xì)胞的凋亡過程，從而有效降低2 hPG水平。該研究采用了具有抑制DPP-4作用的西格列汀與胰島素對聯(lián)合組中T2DM患者進(jìn)行治療，結(jié)果證實(shí)胰島素組的總有效率明顯低于聯(lián)合組，提示胰島素與西格列汀聯(lián)合治療T2DM的臨床效果明顯優(yōu)于單用胰島素。西格列汀不但具有抑制DPP-4水平的作用，同時(shí)能延長機(jī)體降解GLP-1的時(shí)間，增加機(jī)體對于GLP-1的生物利用率，在GLP-1生物利用度被提高的情況下就可以有效降低 BMI、TC、TG、HbAlc水平， 這對于T2DM病情的控制與并發(fā)癥的預(yù)防有著非常重要的作用[5]。該研究中的聯(lián)合組在治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平改善情況均優(yōu)于胰島素組，與目前的研究結(jié)論相符。此外，聯(lián)合應(yīng)用西格列汀與胰島素還可以減少治療T2DM患者時(shí)應(yīng)用的胰島素劑量，因此能有效預(yù)防因胰島素過量使用而引發(fā)的血糖水平大幅度波動(dòng)與低血糖等并發(fā)癥[6]。該研究中聯(lián)合組的低血糖發(fā)生率明顯低于胰島素組，再次證實(shí)了上述觀點(diǎn)。綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用西格列汀與胰島素治療T2DM的療效顯著，且具有安全性較高的特點(diǎn)。

[1]劉瑩，崔向麗，劉麗宏.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑西格列汀在2型糖尿病治療中的作用[J].臨床藥物治療雜志，2014，12(5)：54-58.

[2]李寶海，陳媛媛，周健.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對糖尿病小鼠晶狀體上皮細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化的作用[J].眼科新進(jìn)展，2015，35(3)：205-209.

[3]桑紅菲，邱忠明，劉玲，等.糖尿病對大鼠腦缺血再灌注后緩激肽B1和B2受體表達(dá)及作用的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2015，28(5)：458-464.

[4]祁萬強(qiáng)，薛曉東，阮濤，等.VEGF165-胰島素復(fù)合凝膠對糖尿病大鼠局部深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面MVD及Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23(21)：1799-1805.

[5]杜亞明，黃江榮，李永發(fā)，等.溫陽化瘀方對2型糖尿病大鼠血糖、血清抵抗素、脂聯(lián)素、胰島素、胰島素抵抗的影響[J].中藥藥理與臨床，2015，31(1)：174-177.

[6]葉開和，王婧茹，馬錦錦，等.番石榴酸對INS-1胰島β細(xì)胞增殖、胰島素合成與分泌的促進(jìn)作用及其機(jī)制分析[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2014（12）：1681-1687.