小劑量西地那非治療糖尿病病人勃起功能障礙100例觀察分析

張鋒

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬良鄉(xiāng)醫(yī)院泌尿外科，北京 102401

勃起功能障礙是指多種原因造成的陰莖海綿體血液充盈不足，導(dǎo)致陰莖不能正常增大勃起，已完成并維持滿意的性交。勃起功能障礙已經(jīng)成為了危害男性身心健康的一種疾病，已經(jīng)成為了目前常見的兩性關(guān)系終結(jié)原因之一。勃起功能障礙也是糖尿病患者較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，目前隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病勃起功能障礙的發(fā)病率也隨之升高。臨床相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，糖尿病勃起功能障礙的發(fā)病率占糖尿病整體發(fā)病率的30%~75%之間[1]。因此糖尿病勃起功能障礙已經(jīng)成為了一個(gè)值得臨床關(guān)注與重視的問題。為探討小劑量西地那非治療糖尿病病人勃起功能障礙的療效。筆者對(duì)該院收治的100例糖尿病勃起功能障礙患者應(yīng)用小劑量西地那非進(jìn)行治療，取得了良好的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院進(jìn)行治療的糖尿病勃起功能障礙患者200例作為研究對(duì)象，所有患者對(duì)該次研究均知情，并在入組前簽署了入組同意書。在此基礎(chǔ)上，將研究對(duì)象隨機(jī)分為小劑量組和常規(guī)劑量組兩組，每組組內(nèi)包含100例研究對(duì)象。小劑量組100例患者，患者年齡29~67歲，平均年齡為（40.3±9.4）歲?；颊咛悄虿〔〕虨?~12年，平均病程（3.2±0.4）年。按照國(guó)際勃起功能指數(shù)問卷IIEF-5評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：輕度勃起功能障礙38例，輕至中度勃起功能障礙22例，中度勃起功能障礙25例，重度勃起功能障礙15例。常規(guī)劑量組50例患者，患者年齡28~69歲，平均年齡為（41.4±8.7）歲?；颊咛悄虿〔〕虨?~11年，平均病程（3.4±0.6）年。按照國(guó)際勃起功能指數(shù)問卷IIEF-5評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：輕度勃起功能障礙36例，輕至中度勃起功能障礙23例，中度勃起功能障礙24例，重度勃起功能障礙17例。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合1999年WHO公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合勃起功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；③陰莖持續(xù)（至少6個(gè)月）不能達(dá)到和維持充分的勃起以獲得滿意的性生活；④對(duì)該次研究?jī)?nèi)容知情，且同意。

3.豬繁殖與呼吸綜合征。LSI豬繁殖和呼吸綜合征抗體檢測(cè)試劑盒，有效期至2011年5月，購自上海天之泰生物科技有限公司。試劑盒使用前恢復(fù)至室溫，對(duì)血清樣品用樣品稀釋液進(jìn)行1：200倍稀釋然后取50 μl經(jīng)稀釋后的樣品血清加入反應(yīng)板中（陰陽性對(duì)照不用稀釋），蓋上膜，將反應(yīng)板放置在37℃下孵育60 min后，用300μl洗滌液洗滌3次拍干，加入50 μl酶標(biāo)抗體，37℃孵育60 min后再洗滌一次后加入底物顯色，10 min后加入終止液，然后在450 nm處測(cè)定樣品及對(duì)照的吸光度值，并按照試劑盒說明書對(duì)樣品血清值進(jìn)行判斷。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重生殖系統(tǒng)感染的患者；②泌尿生殖器手術(shù)及下腹部手術(shù)后發(fā)生勃起功能障礙患者；③先天性生殖器官畸形及發(fā)育不良患者；④合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙的患者；⑤處于糖尿病急性并發(fā)癥發(fā)作期間的患者；⑥入組前1個(gè)月時(shí)間內(nèi)使用過相似藥物進(jìn)行治療的患者[2]。

1.2 臨床方法

陰莖勃起硬度等級(jí)評(píng)分：I級(jí)：患者經(jīng)臨床治療后，其陰莖體積有所增大，但是硬度較差；II級(jí)：患者經(jīng)臨床治療后，其陰莖體積有所增大，且較硬，但是不能夠插入陰道；III級(jí)：患者經(jīng)臨床治療后，其陰莖能夠插入陰道，但是不完全堅(jiān)硬；IV級(jí)：患者經(jīng)臨床治療后，陰莖完全堅(jiān)硬勃起[3]。

1.3 臨床觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者入院后均給予持續(xù)控制血糖治療，在此治療基礎(chǔ)上，小劑量組患者給予口服小劑量西地那非（萬艾可，規(guī)格100 mg/片）進(jìn)行治療，西地那非25 mg，每晚睡前0.5~1 h口服。常規(guī)劑量組患者給予口服常規(guī)劑量西地那非進(jìn)行治療，西地那非50 mg，每晚睡前0.5~1 h口服。兩組患者均連續(xù)治療16 d時(shí)間。

兩組患者臨床研究記錄得到的所有數(shù)據(jù)均采用專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 12.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

不過就像我之前所說，這都不是什么大問題。因?yàn)檫€有Artico皮革包裹的仿形座椅、色彩豐富的氛圍燈、內(nèi)置多種模式的暢心醒神功能以及座椅按摩功能，讓旅途中的我得到徹底的放松。望著車頭上的立標(biāo)，我不禁想到，論豪華與舒適，梅賽德斯-奔馳似乎從未輸給過誰。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IIEF-5評(píng)分改善情況比較

目前工傷保險(xiǎn)待遇是在工傷認(rèn)定，鑒定后再由單位準(zhǔn)備材料提交社保機(jī)構(gòu)審核后發(fā)放，那么工傷待遇至少是在工傷發(fā)生的幾個(gè)月甚至幾年后才能發(fā)放到工傷人員手中。我國(guó)是工業(yè)大國(guó)，勞動(dòng)密集型產(chǎn)業(yè)為主導(dǎo)的工業(yè)化階段還要持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，那么我們所面臨的工傷職工大多數(shù)仍是最基層人員，一旦發(fā)生工傷一個(gè)家庭的主要收入來源就會(huì)受損，直接影響到這個(gè)家庭的生活水平，因此，工傷保險(xiǎn)待遇的及時(shí)發(fā)放和管理顯得尤為重要。

表1 兩組患者治療前后IIEF-5評(píng)分改善情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后IIEF-5評(píng)分改善情況比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療3個(gè)月小劑量組常規(guī)劑量組100 100 11.7±3.7 11.4±3.6 16.3±4.0 16.0±3.8 12.4±3.5 12.0±3.2

2.2 兩組患者治療前后陰莖勃起硬度等級(jí)評(píng)分比較

綜上，宮腔鏡聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)剝除中等大小2～5型子宮肌瘤較傳統(tǒng)開腹手術(shù)療效更明顯，兩者聯(lián)合彌補(bǔ)了單一腔鏡治療中存在的不足，創(chuàng)傷小、患者痛苦少、恢復(fù)快、并發(fā)癥少、不影響患者生育能力，值得推廣應(yīng)用。

兩組患者與治療前相比，治療后及治療3個(gè)月后，其陰莖勃起硬度等級(jí)評(píng)分均得到了顯著改善，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后陰莖勃起硬度等級(jí)評(píng)分比較

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

臨床研究表明，糖尿病患者并發(fā)勃起功能障礙的主要原因有兩方面，其一是心理性原因，其二是器質(zhì)性原因，且由于器質(zhì)性原因?qū)е碌牟鸸δ苷系K發(fā)生率顯著高于心理性原因?qū)е碌牟鸸δ苷系K發(fā)生率。從目前的研究進(jìn)展可以看到，血管組織改變是糖尿病勃起功能障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)，陰經(jīng)勃起是動(dòng)脈血流入增加，靜脈血流出減少，陰莖內(nèi)血流量增加，海綿體內(nèi)壓力升高和海綿體平滑肌舒張的過程。由此可見，任何對(duì)陰莖內(nèi)血流量增加和海綿體平滑肌舒張產(chǎn)生阻礙影響的因素都是導(dǎo)致糖尿病勃起功能障礙發(fā)生的致病因素。糖尿病患者由于大血管發(fā)生病變，從而導(dǎo)致陰莖血液灌注不足，價(jià)值微血管病變作用，導(dǎo)致海綿體缺血、缺氧、血飽和度降低，從而使得海綿體平滑肌減少，纖維化增多，白膜彈性蛋白和膠原成分增加，導(dǎo)致海綿體平滑肌功能發(fā)生率不可逆的損害及靜脈閉合功能的喪失，從而導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生勃起功能障礙[4]。

3 討論

小劑量組患者面部潮紅、心率加快、視物模糊等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，常規(guī)劑量組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為22.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

西地那非是一種特異性的PDE5型抑制劑，是目前臨床治療糖尿病勃起功能障礙的主要藥物。西地那非在糖尿病勃起功能障礙的治療中具有高選擇性、對(duì)患者全身血管系統(tǒng)影響較小的臨床優(yōu)勢(shì)。PDE5主要存在于人體的陰莖組織中，西地那非治療糖尿病勃起功能障礙的主要機(jī)制就是通過抑制患者陰莖內(nèi)PDE5的活性來達(dá)到改善患者陰莖勃起功能的治療目的。臨床的大量研究也表明，西地那非具有顯著改善糖尿病勃起功能障礙患者勃起功能障礙臨床癥狀的效果，達(dá)到及維持滿意勃起功能的效果[5]。

兩組患者治療后及治療后3個(gè)月時(shí)的IIEF-5評(píng)分改善程度相當(dāng)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

對(duì)于糖尿病勃起功能障礙患者來說，無論是由于心理性因素引發(fā)的勃起功能障礙，還是由于器質(zhì)性因素引發(fā)的勃起功能障礙，長(zhǎng)時(shí)間二者都會(huì)產(chǎn)生相互影響，給患者的健康帶來不利的影響。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，糖尿病勃起功能障礙患者由于心理壓力會(huì)導(dǎo)致病情出現(xiàn)不同程度的加重，同時(shí)加上害怕失敗而不敢嘗試，又會(huì)使患者的這種負(fù)面心理增強(qiáng)，兩種因素交織之下導(dǎo)致臨床對(duì)于糖尿病勃起功能障礙的治療趨于復(fù)雜化[6]。還有一部分患者由于在治療之初，對(duì)于藥物治療抱有太大的希望，或因?yàn)闆]有達(dá)到預(yù)期的治療效果而產(chǎn)生失望的心理情緒，從而使得其心理壓力進(jìn)一步加重[7]。

糖尿病是一種多發(fā)于中老年人群體的疾病，由于患者年齡偏大，使的其肝腎功能及全身機(jī)體機(jī)能出現(xiàn)不同程度的衰退，并且中老年糖尿病患者往往會(huì)合并一種、甚至是多種基礎(chǔ)疾病，這些因素都會(huì)造成糖尿病勃起功能障礙患者在應(yīng)用藥物治療的過程中，藥物吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝和分布產(chǎn)生不良的影響。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，以上因素還會(huì)對(duì)藥物的靶器官的作用產(chǎn)生不利影響[8]?？傊?，糖尿病勃起功能障礙是由于多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生病變而導(dǎo)致的，其發(fā)病過程中有多種因素、多種神經(jīng)遞質(zhì)參與其中，目前臨床對(duì)于這些作用機(jī)制尚且處于初步研究階段，并沒有得出明確的結(jié)論，還需臨床進(jìn)一步進(jìn)行深入的研究分析。

該次研究中，兩組患者與治療前相比，治療后及治療3個(gè)月后，其陰莖勃起硬度等級(jí)評(píng)分均得到了顯著改善，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果表明，與常規(guī)劑量西地那非相比，小劑量西地那非也能夠明顯改善患者的勃起功能障礙，效果顯著。同時(shí)由于西地那非應(yīng)用劑量較小，患者的的治理依從性更佳。研究中，小劑量組患者面部潮紅、心率加快、視物模糊等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，常規(guī)劑量組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為22.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果表明，小劑量西地那非治療糖尿病勃起功能障礙不僅療效顯著，且不良反應(yīng)更小。

當(dāng)前，世界經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇緩慢，無論是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家仍然以投資基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)的方式作為刺激經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的主要方式。受金融危機(jī)的影響，依賴主權(quán)擔(dān)保借款發(fā)展基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)的模式也達(dá)到一個(gè)瓶頸。迫于財(cái)政上的壓力，傳統(tǒng)的政府投資模式逐漸減少，EPC+F、PPP、BOT、BOOT等帶資承包模式需求增多，工程開發(fā)也正快速向私人參與投資的方向轉(zhuǎn)變。國(guó)際工程承包市場(chǎng)，對(duì)外工程的開發(fā)模式已從單一的施工承包轉(zhuǎn)為投建營(yíng)一體化的模式。業(yè)主對(duì)承包商的要求已不僅僅是純粹的工程施工，也不是停留在提供完整設(shè)計(jì)、采購、施工及協(xié)助融資上，更需要承包商的投資和運(yùn)維能力。

但是通過該研究觀察可以看到，采取兩種不劑量的西地那非口服治療糖尿病勃起功能障礙均能夠取得較為滿意的臨床療效，且其中小劑量西地那非治療糖尿病勃起功能障礙的不良反應(yīng)更小，臨床安全性更好。

[1]阿里木·阿不拉.前列地爾注射液聯(lián)合苦碟子治療糖尿病合并勃起功能障礙的療效觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2013（10）:213-214.

[2]葉雪挺,陳洪德,張奕榮.不同劑量PDE5抑制劑治療男性勃起功能障礙的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013（29）:50-52.

[3]張興源,潘連軍.西地那非和酚妥拉明治療勃起功能障礙的臨床療效比較[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014（12）:1385-1388.

[4]陳雅君.依帕司他聯(lián)合西地那非治療2型糖尿病勃起功能障礙的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2015（2）:195-198.

[5]張維維,方家杰,張銘.曲唑酮聯(lián)合低劑量西地那非對(duì)早泄合并勃起功能障礙患者的療效及安全性分析[J].中國(guó)性科學(xué),2015（3）:6-9.

[6]凌小林.男性性功能障礙的國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2015（11）:157-160.

[7]夏磊磊,王先進(jìn),許天源,等.雄激素聯(lián)合5型磷酸二酯酶抑制劑治療大鼠糖尿病性勃起功能障礙的研究[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2015（5）:347-352.

[8]商學(xué)軍,黃宇烽.西地那非在中國(guó)男科臨床應(yīng)用十年回顧[J].中華男科學(xué)雜志,2012（8）:742-746.