丹參多酚酸鹽對(duì)初診的2型糖尿病血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用

焦亮，張淑貴

徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州 221006

糖尿病(diabetes mellitus，DM)持續(xù)高血糖及異常代謝產(chǎn)生的物質(zhì)對(duì)血管內(nèi)皮損傷，是導(dǎo)致其大血管動(dòng)脈粥樣硬化性病變機(jī)制之一。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的有效活性成分[1]，能通過調(diào)節(jié)血清中的一氧化氮（NO）和血漿中內(nèi)皮素（ET）水平起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用[2]，臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管性疾病。為此該研究于2012年7月—2013年6月對(duì)一組初診的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者在常規(guī)控制血糖治療的同時(shí)，加用丹參多酚酸鹽治療，通過對(duì)治療前后血清和血漿中反應(yīng)血管活性的一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）進(jìn)行檢測，同時(shí)結(jié)合彩色多普勒超聲對(duì)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察丹參多酚酸鹽對(duì)T2DM血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用，為預(yù)防T2DM患者的大血管并發(fā)癥等提供參考，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 資料與分組

2012年7月—2013年6月，依據(jù)2010年中國2型糖尿病防治指南中的T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在該院內(nèi)分泌科初次就診并確診為T2DM的患者計(jì)238例，其中的180例因同時(shí)合并高血壓與冠心病，以及其他全身疾病并服用有關(guān)藥物治療的患者排除在本研究之外，余58例納入該研究，其中男性31例，女性27例；年齡在38~71歲，平均（53.8±6.2）歲。根據(jù)就診順序及就診當(dāng)天日期的不同，單號(hào)分入觀察組，雙號(hào)納入對(duì)照組，結(jié)果納入觀察組患者30例，男性19例，女性11例，年齡38~71歲，平均（53.6±6.1）歲，空腹血糖（FBG）為（10.6±4.5） mmol/L，平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（24.7±3.9） kg/m2；對(duì)照組患者28例，男性15例，女性13例，年齡40~70歲，平均（54.5±5.8）歲，空腹血糖（FBG）為（10.7±4.2） mmol/L，平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（24.6±3.8） kg/m2。以上兩組患者相關(guān)資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 納入該研究的兩組T2DM患者首先均告知要加強(qiáng)飲食控制及適當(dāng)?shù)募訌?qiáng)鍛煉，以利于血糖的控制，并常規(guī)給予雙胍類和磺脲類藥物口服以降血糖治療，同時(shí)觀察組在常規(guī)口服藥物降血糖治療基礎(chǔ)上，再予以加用注射用丹參多酚酸鹽(50 mg/支，上海綠谷制藥有限公司)靜脈注射治療，1次/d，150 mg/次，療程為14 d。此后根據(jù)血糖控制情況，繼續(xù)用上述降糖藥口服或調(diào)整用藥及胰島素注射等治療。

1.2.2 指標(biāo)檢測 入組前及治療14 d后進(jìn)行以下指標(biāo)檢測：①入組前測量身高、體重，計(jì)算平均體質(zhì)量指數(shù)BMI(體重／身高2)；入組前和觀察結(jié)束前空腹抽靜脈血測量空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②分別采用硝酸還原酶法和放射免疫法對(duì)治療前后血清中的一氧化氮（NO）和血漿中的內(nèi)皮素（ET）進(jìn)行檢測，操作由專人嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。③參照文獻(xiàn)[4]制定的方法，應(yīng)用（如GE）公司的探頭頻率為（如7.5）MHz的彩色多普勒超聲超聲診斷儀對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能進(jìn)行檢測。首先測肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值D0；袖帶加壓5 min之后測定反應(yīng)性充血實(shí)驗(yàn)后的內(nèi)徑D1；休息10 min左右，然后予以舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min后再次測定內(nèi)徑 D2，最后根據(jù)公示△%=(D1 或 D2-D0)／D0×100%，計(jì)算內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能(flow—mediated dilation，F(xiàn)MD)和非內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能(nitroglycerin—mediated dilation，NMD)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所得數(shù)據(jù)資料采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組的血糖控制比較

兩組患者FBG和HbA1c基線水平一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療兩周后，F(xiàn)BG 均有滿意下降，和治療前一樣，組間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組血糖控制比較（±s）

表1 治療前后兩組血糖控制比較（±s）

組別 治療前 治療后 HbA1c(%)觀察組(n=30)對(duì)照組(n=28)FBG（mmol/L）10.07±3.31 10.13±3.28 7.81±1.42 7.94±1.40 7.82±1.07 7.79±1.12

2.2 治療前后兩組的血管活性物質(zhì)NO和ET的比較

治療前兩組血清中NO和血漿中ET指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后血清中NO均有升高、血漿中ET均有下降，和治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而且觀察組血漿中ET的下降較對(duì)照組更明顯，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但血清NO的升高較對(duì)照組不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組的血管活性物質(zhì)NO和 ET的比較（±s）

表2 治療前后兩組的血管活性物質(zhì)NO和 ET的比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30)對(duì)照組(n=28)NO（μmol/L） ET（ng/L）58.37±10.72 57.69±10.18 64.18±16.04 63.87±16.20 76.31±18.16 75.80±17.29 55.28±14.75 63.15±15.12

2.3 治療前后兩組的肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能比較

治療2W后兩組FMD較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組改善更顯著，和對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療后的NMD較治療前未見明顯改善，且兩組間比較也基本一致，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前后兩組的肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能比較（±s）

表3 治療前后兩組的肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30)對(duì)照組(n=28)FMD NMD 5.69±2.05 5.91±2.08 9.15±2.14 7.48±2.11 4.96±1.63 5.02±1.72 5.18±1.94 5.26±2.17

3 討論

隨著T2DM病程的持續(xù)可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，大血管動(dòng)脈粥樣硬化性病變是其中之一，是導(dǎo)致DM患者死亡的重要因素。關(guān)于T2DM大血管病變發(fā)生的機(jī)制有許多研究，其中血管內(nèi)皮的損傷是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。由于導(dǎo)致大血管內(nèi)皮損傷的根本原因是持續(xù)高血糖及異常代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，因此通過控制血糖進(jìn)而改善代謝的紊亂，以減少損害血管內(nèi)皮的因素，是預(yù)防T2DM發(fā)生大血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)。

NO和ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，具有調(diào)節(jié)血管舒張和收縮功能的重要活性物質(zhì)，生理情況下，二者處于相對(duì)平衡狀態(tài)，以維持血管正常舒張和收縮功能。初診無并發(fā)癥的T2DM患者血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的ET較正常人群多是顯著增加，而NO分泌卻顯著下降。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的多酚酸鹽類化合物[1]，主要活性成分是丹參乙酸鎂，具有抗凝、改善微循環(huán)，增加微血管血流速度等作用，臨床研究表明此藥能通過調(diào)節(jié)血清中NO和血漿中ET水平，改善受損害的血管內(nèi)皮功能，對(duì)心腦血管疾病具有良好的保護(hù)作用[3]。為此對(duì)一組初診的T2DM患者常規(guī)降血糖治療的同時(shí)加用丹參多酚酸鹽注射治療，并與常規(guī)降血糖治療的患者進(jìn)行對(duì)比；發(fā)現(xiàn)治療2周后，兩組血糖均得到有效緩解，同時(shí)血清中NO也有所升高、而血漿中ET水平則較治療前均有下降，其中以觀察組血漿ET下降更明顯。結(jié)果說明丹參多酚酸鹽能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的NO和ET水平，對(duì)初診的T2DM患者血管內(nèi)皮功能可能具有保護(hù)作用。

此外，彩色多普勒超聲檢測肱動(dòng)脈的FMD和NMD屬無創(chuàng)性的血管內(nèi)皮功能評(píng)估手段，該次研究中，無明顯血管并發(fā)癥的初診T2DM患者，治療2周后，兩組FMD較治療前均有改善，其中觀察組其肱動(dòng)脈的FMD和對(duì)照組相比較治療前改善更明顯，這就證明丹參多酚酸鹽對(duì)T2DM血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用。

綜上，丹參多酚酸鹽通過對(duì)T2DM血清中NO和血漿中ET水平的調(diào)節(jié)，起到保護(hù)其血管內(nèi)皮的作用，但究竟能起多大作用，還需進(jìn)一步研究。

[1]王逸平，宣利江.中藥現(xiàn)代化的示范性成果—丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發(fā)[J].中國科學(xué)院院刊，2005，20（5）：377-380.

[2]談世進(jìn)，郭慧峰,陸燕.丹參多酚酸鹽對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2009,23(2):126-128.

[3]Celermajer DS，Sorensen KE，Gooth VM，et al.Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828)：111l-1115.