比較新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果

陳劭賡，李旭，何榮琦，許榮譽(yù)

福建省泉州市第一醫(yī)院腫瘤外科，福建泉州362000

比較新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果

陳劭賡，李旭，何榮琦，許榮譽(yù)

福建省泉州市第一醫(yī)院腫瘤外科，福建泉州362000

目的對新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果進(jìn)行比較。方法隨機(jī)選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為對象，根據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組與對照組。觀察組患者實施新輔助放化療治療方法，對照組實施單純手術(shù)治療方法，對兩組患者的生存率、生活質(zhì)量情況等進(jìn)行比較。結(jié)果在近期療效上，對照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對照組（P＜0.05）。在1年生存率上，觀察組與對照組分別為96%、76%，觀察組生存率明顯高于對照組（P＜0.05）；在生活質(zhì)量上，觀察組術(shù)后1個月、3個月及1年后生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組（P＜0.05）；在術(shù)后復(fù)發(fā)率上，觀察組與對照組分別為8%與24%，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率上，新輔助放化療的并發(fā)癥發(fā)生率為24%，單純手術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率為28%，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論相比單純手術(shù)治療，新輔助放化療治療食管癌能夠顯著提升患者生存率，改善患者生活質(zhì)量，降低患者術(shù)后并發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

食管癌；新輔助放化療；單純手術(shù)；臨床效果

在臨床消化道惡性腫瘤中，食管癌是比較常見且具有較高發(fā)病率的疾病，且生存率不高，對廣大患者的身心健康具有嚴(yán)重危害［1］。在傳統(tǒng)食管癌的治療中，主要采用單純手術(shù)治療手段，但該種治療方式生存率不盡人意，且術(shù)后容易發(fā)生局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此如何提高食管癌患者遠(yuǎn)期生存率并降低其術(shù)后復(fù)發(fā)率，一直是食管癌治療的致力所在。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，新輔助放化療逐漸被應(yīng)用于食管癌治療中，取得了較好療效［2］。該研究隨機(jī)選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為研究對象，對新輔助放化療與單純手術(shù)治療食管癌的臨床效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機(jī)選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為研究對象，其中男性患者30例，女性患者20例；年齡34～70歲，平均年齡（45.9±6.2）歲；所有患者均被確診為食管癌，Ⅱ期、Ⅲ期患者分別為15例、35例。入選標(biāo)準(zhǔn)：食管癌首次發(fā)現(xiàn)即被確診，手術(shù)治療同樣為初次進(jìn)行；年齡不超過75歲；腫瘤轉(zhuǎn)移尚未出現(xiàn)遠(yuǎn)處趨勢，且可能完成對局部病變的切除。排除標(biāo)準(zhǔn)：在此之前就已經(jīng)有過腫瘤確診史；胸部曾因其他原因已經(jīng)接受過其他手術(shù)，或伴隨肺結(jié)核感染，或伴隨重癥肺炎，或伴隨肺纖維化，亦或者肺間質(zhì)疾?。淮送猱?dāng)患者伴有頑固性胸背痛或者帶有刺激性咳嗽及聲嘶現(xiàn)象均不在本次研究之列。根據(jù)治療方式不同將患者分為觀察組與對照組，兩組患者各25例。觀察組患者男性與女性患者分別為14例、11例，平均年齡（44±3）歲；對照組患者男性與女性患者分別為15例、10例，平均年齡（45±6）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組實施單純手術(shù)治療方法。在對患者實施靜脈復(fù)合麻醉和氣管內(nèi)插管后，經(jīng)左胸食管癌切除胸內(nèi)主動脈弓上食管胃吻合術(shù)，然后行食管下段及賁門癌切除胸內(nèi)主動脈弓下食管胃吻合術(shù)。術(shù)后處理同其他開胸手術(shù)后一樣。

觀察組患者實施新輔助放化療治療方法，術(shù)前靜脈注射紫杉醇注射液，注射標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)體表面積135～250mg/m2。術(shù)后第1～3天按體表面積20 mg/m2，給予患者順鉑注射液，1次/d，連續(xù)注射2 d。間隔3周后根據(jù)原方案繼續(xù)治療3 d，以連續(xù)3周治療為1個療程，需對患者治療3個療程，治療過程中對患者的病情變化密切觀察，并對其肝腎功能進(jìn)行檢查，2～4周后若患者病情無任何進(jìn)展，再對患者實施手術(shù)治療。治療結(jié)束后，對所有患者每三個月進(jìn)行1次隨訪，1年后統(tǒng)計和比較兩組患者術(shù)后生存率，之后每半年隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)與評判標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者接受治療后近期療效、1年后的生存率、生活質(zhì)量情況及術(shù)后復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計比較?；颊呤中g(shù)后近期療效評判共分為4個標(biāo)準(zhǔn)［3］，即完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與進(jìn)展，其中客觀緩解率屬于完全緩解與部分緩解率之和。通過問卷調(diào)查的方式，對患者生活質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組在近期療效方面的比較

2.2 1年生存率

觀察組與對照組分別為96%、76%，觀察組生存率明顯高于對照組（P＜0.05）；在生活質(zhì)量上，觀察組術(shù)后1個月、3個月及1年后生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組（P＜0.05）；在術(shù)后復(fù)發(fā)率上，觀察組與對照組分別為8%與24%，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 觀察組與對照組1年生存率與術(shù)后復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

表3 觀察組與對照組生活質(zhì)量評分比較（±s）

表3 觀察組與對照組生活質(zhì)量評分比較（±s）

組別手術(shù)前術(shù)后1個月術(shù)后3個月術(shù)后1年觀察組（n=25）對照組（n=25）t P值69.02±8.12 68.95±7.98 1.548 0.24 78.11±8.52 70.86±8.65 1.314 0.007 83.06±9.10 75.44±8.6 1.026 0.003 90.78±9.02 81.43±8.57 1.053 0.006

2.3 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率

新輔助放化療的并發(fā)癥發(fā)生率為24%，單純手術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率為28%，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組新輔助放化療術(shù)后吻合口瘺及肺部感染分別為1例和2例，對照組單純手術(shù)治療后吻合口瘺及肺部感染分別為2例和1例；觀察組患者心律失常與切口感染發(fā)生情況分別為1例與2例，對照組患者心律失常與切口感染發(fā)生情況分別為2例與2例；兩組患者均未發(fā)生乳糜胸。見表4。

表4 觀察組與對照組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比

3 討論

食管癌與很多腫瘤一樣，都需要及早發(fā)現(xiàn)并及時給予治療，以手術(shù)治療為主的綜合療法是醫(yī)學(xué)界目前比較認(rèn)可的治療方案。當(dāng)前我國對食管癌的治療主要以手術(shù)為主，但單純手術(shù)治療較難保證患者的生存率。據(jù)統(tǒng)計，單純手術(shù)治療食管癌的5年生存率僅在大約20%，且術(shù)后3年內(nèi)很多患者會發(fā)生局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。故此，Sliwa Barbara等人［4］通過長期隨訪得出結(jié)論，長期生存率只與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況存在統(tǒng)計學(xué)意義。陳賽華等人［5］研究指出，尤其在食管癌局部晚期治療方面，單純手術(shù)治療預(yù)后往往效果不高。在化療藥物不斷發(fā)展及應(yīng)用的今天，對食管癌患者的治療方案近年來開始出現(xiàn)爭議。呂進(jìn)等人［6］研究報道顯示，新輔助放化療在食管癌治療中的應(yīng)用，具有良好的預(yù)期效果。新輔助放化療對手術(shù)治療具有一定的協(xié)同作用，可使手術(shù)治療強(qiáng)度更大；而且可使腫瘤分期降低，促進(jìn)R0切除率的提高；細(xì)胞周期分布可被化療藥物改變，對乏氧細(xì)胞產(chǎn)生直接作用，從而促進(jìn)腫瘤殺滅效應(yīng)的提高。新輔助放化療還可通過早期、足量的化療，將微小轉(zhuǎn)移灶盡早殺滅，使部分遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移得以降低。與此同時，新輔助放化療還對患者凝血機(jī)制還具有加強(qiáng)作用，對患者腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移加以抑制，促使患者病理完全緩解，達(dá)到手術(shù)根治的目的。

2005年中國首屆國際食管癌學(xué)術(shù)會議暨第七屆全國食管癌學(xué)術(shù)會議中，平育敏等［7］通過食管癌和賁門癌20 000例外科治療經(jīng)驗總結(jié)指出，新輔助放化療對食管癌患者生存率的提高有顯著作用，且不會導(dǎo)致手術(shù)死亡率的增加，有效提高R0切除率，患者在2年生存率方面的絕對獲益在13%左右。鄭慶鋒等［8］在《新輔助化療提高食管癌手術(shù)RO切除率的研究》也指出新輔助化療對RO切除率有明顯提高作用，且相比單純手術(shù)，新輔助放化療治療食管癌能夠使患者死亡風(fēng)險降低22%，使患者鱗狀細(xì)胞癌與腺癌分別降低20%與25%左右。景奇等［2］的研究顯示新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療1年生存率達(dá)87.5%，單純手術(shù)患者1年生存率為71.5%，新輔助放化療1年生存率明顯高于單純手術(shù)患者（P＞0.05）；與此同時，相比單純手術(shù)組新輔助放化療組局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯更低，表明食管癌患者的生存率在新輔助放化療的治療下得到了有效改善，雖然在此次研究中患者術(shù)后并發(fā)癥與單純手術(shù)組間差異較小，甚至有增加趨勢，但其效果卻比單純手術(shù)組明顯高出。周俊等［9］的研究也顯示，在根治性切除率上，新輔助放化療組患者為85.4%，單純手術(shù)組患者為65.3%；在局部區(qū)域復(fù)發(fā)率上，新輔助放化療組患者為34.8%，單純手術(shù)組患者為58.7%；在并發(fā)癥發(fā)生率上兩組患者差異則不具統(tǒng)計學(xué)意義；新輔助放化療組治療后患者5年生存率可達(dá)到56.5%。因此，通過他們的研究也可以看出，新輔助放化療能夠促使局部和區(qū)域復(fù)發(fā)率降低，促進(jìn)患者長期生存率的提高，以及根治性手術(shù)切除率的提高，同時不會導(dǎo)致患者手術(shù)并發(fā)癥的增加。

該次研究中未納入頸段食管癌，因根治性同期放化療是頸段食管首選治療方案，很少有患者需要進(jìn)行手術(shù)治療；另外，單純手術(shù)治療在Ⅰ期食管癌已經(jīng)可以發(fā)揮較好的療效，對術(shù)前輔助放化療的需求不大，所以也未納入該次研究中。而在這里，我們也不討論少見的例如原發(fā)食管小細(xì)胞癌的情況，如Al Mansoor S報道［10］疾病分期、年齡、是否接受治療是對于預(yù)后有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)。近22年來的眾多研究也都顯示，Ⅰ期食管癌患者接受新輔助化療并不能促進(jìn)其生存率的提高，且可能會導(dǎo)致患者手術(shù)死亡率可能性增加。該次通過對50例食管癌患者采取不同的治療方式對比發(fā)現(xiàn)，在近期療效上，對照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對照組（P＜0.05）。還發(fā)現(xiàn)實施新輔助放化療的觀察組1年生存率為96%，實施單純手術(shù)治療的對照組1年生存率為76%，觀察組生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。除此之外，在生活質(zhì)量上，觀察組術(shù)后1個月、3個月及1年后生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組（P＜0.05）；在術(shù)后復(fù)發(fā)率上，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率上，新輔助放化療的并發(fā)癥發(fā)生率為24%，單純手術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率為28%，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?，新輔助放化療在食管癌中的應(yīng)用具有更好的治療療效，相比單純手術(shù)治療，新輔助放化療治療食管癌能夠顯著提升患者生存率，改善患者生活質(zhì)量，降低患者術(shù)后并發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，在食管癌治療中，新輔助放化療所顯示出來的生存結(jié)果是令人欣喜的。該次研究雖然進(jìn)一步證明了新輔助放化療在食管癌臨床治療與預(yù)后中有明顯作用，但在這項研究中，仍然有一些需繼續(xù)研究的問題。當(dāng)前對新輔助放化療在食管癌治療中的研究中，尚沒有明確最佳化療方案與最佳用藥寂寥，李汝敏等［11］指出紫杉醇等第三代化療藥物與順鉑聯(lián)合起來可促使食管癌化療效果進(jìn)一步提高，但在新輔助治療中的作用目前研究還未有突破，這些都是我們需要繼續(xù)研究的地方。

［1］王文憑，陳龍奇.食管癌外科治療的現(xiàn)狀與展望［J］.中國胸心血管外科臨床雜志，2011，18（1）：58-65.

［2］景奇,陳詩奉.新輔助化療聯(lián)合手術(shù)與單純手術(shù)治療食管癌療效及安全性Mta分析［J］.重慶醫(yī)學(xué),2011,40（32）：3236-3238.

［3］Sjoquist KM,Burmeister BH,Smithers BM,et al.Survival afterneoadjuvant chemoradiotherapy or chemoradiotherapy for respectable oesophageal carcinoma：an updated metaanalysis［J］.LancetOncol,2011,12（7）：681-692.

［4］Sliwa Barbara,Szelachowski Piotr,Strutyńska-Karpińska Marta.An analysis of the impact of clinico-pathological features on long-term results following esophagectomy due to squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus［J］.Advances in clinical and experimentalmedicine：official organ Wroclaw Medical University,2013,22（3）：369-375.

［5］陳賽華,許廣照,沈飚,等.新輔助化療聯(lián)合手術(shù)與單純手術(shù)治療局部晚期食管癌的療效比較［J］.山西醫(yī)藥雜志，2013，42（5上半月）：558-560.

［6］呂進(jìn),曹秀峰,朱斌,等.新輔助放化療對食管癌手術(shù)和預(yù)后的影響［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（1）：546-547.

［7］平育敏，張毓德，杜喜群，等.食管癌和賁門癌20000例外科治療經(jīng)驗［C］//中國抗癌協(xié)會食管癌學(xué)會，鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院.中國首屆國際食管癌學(xué)術(shù)會議暨第七屆全國食管癌學(xué)術(shù)會議論文集，鄭州：中國首屆國際食管癌學(xué)術(shù)會議暨第七屆全國食管癌學(xué)術(shù)會議，2005：167-171.

［8］鄭慶鋒,馮源,吳楠,等.新輔助化療提高食管癌手術(shù)RO切除率的研究［J］.腫瘤研究與臨床,2010,22（5）：293-296.

［9］周俊,陳宏俊,夏洪.新輔助化療對老年食管癌患者生活質(zhì)量和手術(shù)根治率的影響［J］.江蘇大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2010,20（6）：546-550.

［10］Al Mansoor S,Ziske C,Schmidt-Wolf IG.Primary small cell carcinoma of the esophagus：patient data metaanalysis and review of the literature［J］.Ger Med Sc，2013，11（23）：12.

［11］李汝敏,董瑩,苗戰(zhàn)會.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶治療食管癌臨床觀察［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,29（5）：386-387.

Com parison of the Clinical Effect Between Neoad juvant Chemoradiotherapy and Surgery A lone in the Treatment of Oesophageal Cancer

CHEN Shao-geng，LIXu，HE Rong-qi，XU Rong-yu
Department of Surgical Oncology,The First Hospitalof Quanzhou,Quanzhou,Fujian Province,362000 China

Objective To compare the clinical effect between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery alone in the treatment of oesophageal cancer.Methods 50 patientswith oesophageal cancer admitted in our department from March 2013 to March 2014 were divided into observation group and control group in accordance with the treatmentmethod.Neoadjuvant chemoradiotherapy was given to the observation group,and surgery alone was given to the control group.The survival rate, quality of life and other indicators of the two groupswas compared.Results In terms of short-term effects,the objective response rate of the observation group wasmuch higher than that of the control group（64%vs 40%）（P＜0.05）.The 1-year survival rate ofobservation group was significantly higher than thatof the control group（96%vs 76%）（P＜0.05）.The life quality scores of 1 month,3months,and 1 year after surgery in the observation group were all remarkably higher than those in the control group（P＜0.05）.The postoperative recurrence rate wasmuch lower in the observation group than that in the control group（8%vs 24%）（P＜0.05）.The incidence of postoperative complicationswas lower in the observation group than that in the control group（24%vs 28%）,but there was nomarked difference between the two groups（P＞0.05）.Conclusion For oesophageal cancer,compared with surgery alone,neoadjuvant chemoradiotherapy can significantly increase the survival rate, improve the quality of life,and decrease the incidence of postoperative complications,which deserves further clinical application.

Oesophageal cancer；Neoadjuvant chemoradiotherapy；Surgery；Clinical effect

R4

A

1674-0742（2015）12（b）－0007-04

2015-09-13）

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.35.007

陳劭賡（1981.7-），男，福建泉州人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：胸部腫瘤。